丹紅注射液聯(lián)合健兒強(qiáng)骨顆粒對(duì)四肢骨折患兒術(shù)后骨代謝指標(biāo)水平的影響Δ

甄 磊，張 放，郝建宗

(河北省兒童醫(yī)院骨一科，河北 石家莊 050031)

四肢骨折為臨床常見的骨折類型，隨著我國(guó)交通業(yè)、建筑業(yè)等行業(yè)發(fā)展，其發(fā)病率更呈逐年升高趨勢(shì)[1]。四肢為人體運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵，發(fā)生四肢骨折后，患者肢體功能受到極大損害，對(duì)其正常生活造成嚴(yán)重影響[2-3]。隨著我國(guó)外科手術(shù)技術(shù)的發(fā)展，外固定手術(shù)在四肢骨折患者中得到廣泛應(yīng)用，治療效果較好；但骨折作為一種創(chuàng)傷性較大、恢復(fù)過程復(fù)雜的疾病，患者術(shù)后恢復(fù)仍是亟待解決的問題[4-5]。受創(chuàng)傷及術(shù)中應(yīng)激影響，四肢骨折患者多伴有血管內(nèi)皮功能受損、凝血功能紊亂及炎癥反應(yīng)等不良癥狀，易引發(fā)下肢深靜脈血栓等并發(fā)癥，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)造成影響。因此，合理的術(shù)后治療具有重要意義。丹紅注射液具有調(diào)節(jié)血管及凝血功能、抑炎活血的功效，其在心血管疾病中已得到廣泛應(yīng)用[6]。健兒強(qiáng)骨顆粒具有健脾益氣、補(bǔ)腎壯骨的功效。理論上，上述兩藥聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)四肢骨折患者術(shù)后恢復(fù)應(yīng)具有較好效果，但未見相關(guān)報(bào)道。故本研究探討了丹紅注射液聯(lián)合健兒強(qiáng)骨顆粒對(duì)四肢骨折患兒術(shù)后骨代謝指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年12月至2019年1月河北省兒童醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)收治并進(jìn)行手術(shù)治療的四肢骨折患兒96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT等影像學(xué)檢測(cè)確診為四肢骨折；于我院全程治療并資料完備；患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書；首次治療且具備手術(shù)指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙或內(nèi)分泌疾病者；合并多處骨折或骨質(zhì)疏松等骨質(zhì)病變者；合并惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物過敏或無法進(jìn)行手術(shù)者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按照入院順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(48例)及研究組(48例)。兩組患兒基線資料相似，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒基線資料比較Tab 1 Comparison of baseline data between two groups

1.2 方法

所有患兒均給予內(nèi)固定手術(shù)治療，術(shù)后給予常規(guī)抗感染及肢體功能康復(fù)訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，研究組患兒加用丹紅注射液(規(guī)格：10 ml)40 ml，溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml后靜脈滴注，1日1次；健兒強(qiáng)骨顆粒(規(guī)格：5 g)，1次10 g，1日3次。所有患兒均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)骨折愈合時(shí)間。(2)凝血功能：檢測(cè)患兒纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及凝血酶時(shí)間(TT)水平。APTT參考值為25～37 s；PT參考值為11～14 s；TT參考值為12～16 s。(3)血管內(nèi)皮功能：取患兒外周靜脈血，使用放射免疫試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)測(cè)定一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素1(ET-1)水平。(4)骨代謝指標(biāo)：取患兒外周靜脈血，低速離心后取上清液，采用瓊脂糖凝膠電泳發(fā)檢測(cè)骨堿性磷酸酶(BALP)水平，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)β膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)骨鈣素(BGP)水平。試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(5)炎性因子：取患兒外周靜脈血，低速離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒骨折愈合時(shí)間比較

研究組上肢骨折及下肢骨折患兒骨折愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒骨折愈合時(shí)間比較周)Tab 2 Comparison of healing time of fracture between

2.2 兩組患兒治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較

治療后，研究組患兒FIB水平明顯低于對(duì)照組，PT、APTT及TT明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of coagulation function levels between two groups before and after treatment

2.3 兩組患兒治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

治療后，研究組患兒NO水平明顯高于對(duì)照組，ET-1水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較Tab 4 Comparison of vascular endothelial function index between two groups before and after treatment

2.4 兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較

治療后，研究組患兒BALP、BGP水平明顯高于對(duì)照組，β-CTX水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較Tab 5 Comparison of bone metabolism between two groups before and after treatment

2.5 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療后，研究組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較Tab 6 Comparison of inflammatory factors between two groups before and after treatment

3 討論

四肢骨折后，患者肢體功能受到嚴(yán)重影響，活動(dòng)受限。臨床對(duì)四肢骨折的治療方式較多，且療效均較好，但骨折愈合作為一個(gè)漫長(zhǎng)而復(fù)雜的組織修復(fù)過程，其涉及生物學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，在正確的手術(shù)治療后，采用合適的后續(xù)治療，改善患者恢復(fù)效果、縮短患者骨折愈合時(shí)間具有重要意義。對(duì)于四肢骨折患者而言，首先，骨折會(huì)損傷其周邊血管及軟組織，影響患處血供；其次，血管損傷、手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)及術(shù)后臥床會(huì)導(dǎo)致患者凝血功能異常激活，血液黏稠度增加，易出現(xiàn)血栓等并發(fā)癥[7]；此外，患者受創(chuàng)后，炎性因子大量分泌，引起疼痛、感染，以上多種因素均會(huì)影響患者術(shù)后骨折康復(fù)[8-11]?；颊咦陨砉谴x指標(biāo)水平也是影響其骨折術(shù)后恢復(fù)的重要因素[12-13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨折手術(shù)傷及患者血液、經(jīng)絡(luò)，致使血瘀氣滯，血瘀不去則新血不生，骨骼失于濡養(yǎng)，引起骨痿，因此應(yīng)予以活血祛瘀法。丹紅注射液的主要成分為丹參及紅花有效提取物。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，丹參具有活血、通絡(luò)、理氣、化瘀和抗凝溶纖作用，紅花可活血祛瘀、止痛消腫且抑制自由基合成[14-16]。兩藥合用，可達(dá)活血通絡(luò)、生新祛瘀的功效。本研究中，治療后，研究組患兒FIB水平明顯低于對(duì)照組，PT、APTT及TT明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示患兒凝血功能改善。此外，骨折對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的損傷也是引起其血液流變學(xué)變化的原因，NO能促進(jìn)機(jī)體血管擴(kuò)張，ET-1則能促進(jìn)血管收縮，兩者互相拮抗，維持患者正常血管功能。四肢骨折患者由于血管內(nèi)皮受損，其ET-1水平升高，NO水平降低，從而引起血管過度收縮，影響其運(yùn)血能力[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患兒NO水平明顯高于對(duì)照組，ET-1水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示患兒血管內(nèi)皮功能改善，其原因可能與丹紅注射液的血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能有關(guān)。治療后，研究組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示患兒治療后炎癥反應(yīng)減輕，證實(shí)丹紅注射液具有抗炎、抗氧化作用。此外，患者骨代謝功能則會(huì)直接影響其骨折愈合。本研究中，治療后，研究組患兒BALP、BGP水平明顯高于對(duì)照組，β-CTX水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示患兒骨代謝指標(biāo)顯著改善。健兒強(qiáng)骨顆粒主要成分為牡蠣、黨參、麥冬、白術(shù)及大棗，可健脾益氣、補(bǔ)腎壯骨，能促進(jìn)患者骨代謝指標(biāo)水平改善，促進(jìn)骨折愈合；輔以丹紅注射液活血通絡(luò)，改善患處血供，更利于藥效送達(dá)患處，同時(shí)患者血運(yùn)改善，營(yíng)養(yǎng)輸送更為充足，可進(jìn)一步加快骨折愈合。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合健兒強(qiáng)骨顆粒能有效縮短四肢骨折患兒術(shù)后骨折愈合時(shí)間，改善患兒血管內(nèi)皮功能及凝血功能，提高患兒骨代謝相關(guān)指標(biāo)水平并減輕炎癥反應(yīng)。