橋本腦病的臨床診治研究進(jìn)展

杜一平，范 源，劉 濤

（1）云南中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌科，云南昆明 650500；2）云南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南昆明 650200；3）云南省中醫(yī)醫(yī)院病理科，云南昆明 650500）

橋本甲狀腺炎（hashimoto's thyroditis，HT）又稱為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、橋本氏病，是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，多見于女性，主要表現(xiàn)為甲狀腺雙側(cè)對(duì)稱性、彌漫性腫大，峽部及錐狀葉常同時(shí)增大，病理表現(xiàn)為甲狀腺組織多由彌漫性淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞浸潤形成，可形成淋巴濾泡[1]。橋本甲狀腺炎是兒童期和成人期最常見的甲狀腺疾病分型[2]，其患病率分別為1.2%[3]和5%[4-5]。橋本甲狀腺炎可累及到腦和脊髓，出現(xiàn)腦脊髓病[6]。HT常見的神經(jīng)和精神并發(fā)癥包括神經(jīng)病、小腦功能障礙、腦病、粘液水腫、昏迷、癡呆、抑郁癥和精神病等[7]。

橋本腦?。╤ashimoto encephalopathy，HE）是一種與橋本氏?。℉T）相關(guān)的自身免疫性腦病，伴有自身免疫性抗體增高，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，多表現(xiàn)為認(rèn)知功能損傷，精神異常，昏迷，癲癇，肌痙攣等癥狀，同時(shí)對(duì)激素治療有效。1966 年Lord Brain 等[8]報(bào)道了第1 例與HT 相關(guān)的腦病，該患者甲狀腺功能正常狀態(tài)下出現(xiàn)神經(jīng)精神異常的癥狀，同時(shí)伴有血清甲狀腺抗體滴度的增高，并對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有效。HE 通常伴有甲狀腺抗體TPO-Ab和TG-Ab 滴度的升高，病程呈復(fù)發(fā)-緩解交替或緩慢進(jìn)展性發(fā)展。HE 患病率為2.1/10 萬，平均發(fā)病年齡為42 歲，多發(fā)于女性[9]，患病率女性和男性比例為4:1[10]。

1 橋本腦病的發(fā)病機(jī)制

由于HE 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，該疾病有多種名稱：（1）自身免疫性甲狀腺炎相關(guān)的激素反應(yīng)性腦?。簭?qiáng)調(diào)多數(shù)患者對(duì)于激素或其他免疫抑制劑治療反應(yīng)良好、療效顯著；（2）非血管炎性自身免疫性腦膜炎；（3）橋本氏腦炎：強(qiáng)調(diào)大多數(shù)患者血清免疫學(xué)檢查中均出現(xiàn)抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPO-Ab）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）的增高；（4）自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)性腦?。翰粌H包含橋本氏甲狀腺炎還包括Graves 病[11]。

HE 是一種與自身免疫性甲狀腺炎相關(guān)的自身免疫性疾病，大多表現(xiàn)為腦病和甲狀腺抗體的升高，盡管HE 的發(fā)病機(jī)制與HT 的關(guān)系尚不明確，但對(duì)于HE 的發(fā)病機(jī)制，自1966 年發(fā)現(xiàn)該疾病后，學(xué)者們提出了不同的可能：（1）自身免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）血管炎；（2）血管源性水腫學(xué)說；（3）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）在CNS 促甲狀腺激的毒性作用；（4）自身抗神經(jīng)細(xì)胞抗體或α-烯醇化酶（NAE）抗體對(duì)甲狀腺組織和CNS 共有的抗原的自身免疫反應(yīng)。

（1）自身免疫介導(dǎo)的血管炎，引起腦水腫，造成腦部血流滴灌注，腦脫髓鞘反應(yīng)甚至昏迷等[12]。目前，還沒有資料表明HE 與HT 的直接相關(guān)性，但其在淋巴細(xì)胞浸潤的微觀層面也有共同相似之處。HT 是100 多a 前由橋本策發(fā)現(xiàn)的一種病理檢查下見于大量淋巴細(xì)胞浸潤的甲狀腺腫疾病。淋巴細(xì)胞浸潤，包括T 細(xì)胞和B 細(xì)胞，可導(dǎo)致細(xì)胞毒性和凋亡，或通過細(xì)胞因子間接影響細(xì)胞功能，從而改變其代謝和免疫功能[13]。Tsai S L 等[14]在研究中發(fā)現(xiàn)，HE 患者的病理學(xué)報(bào)告可見血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤。這些是否代表腦血炎仍存在爭(zhēng)議，而Nolte K W 等人[15]對(duì)于1 例HE 患者的研究中發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞僅見于腦干靜脈和小靜脈，淋巴細(xì)胞浸潤較輕，血管炎導(dǎo)致局灶性病灶，而HE 多為彌漫性腦??；（2）血管源性水腫學(xué)說：因免疫炎性反應(yīng)累及血腦屏障，使血腦屏障受損而導(dǎo)致腦內(nèi)多發(fā)性局灶性水腫或彌漫性腦水腫，可累及腦干及皮層，從而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺失或昏迷等臨床癥狀，并隨皮層激素的應(yīng)用而迅速緩解；（3）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的毒性效應(yīng)致?。唬?）自身抗神經(jīng)細(xì)胞抗體或α-烯醇化酶（NAE）抗體與甲狀腺組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)共有的抗原發(fā)生自身免疫反應(yīng)而致病[16]。腦和甲狀腺同時(shí)存在相同自身抗原，抗體作用其共同抗原，故可造成甲狀腺組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的共同損傷[17]。Fujii A 等[18]在橋本腦?。℉E）患者的人體血清中發(fā)現(xiàn)了抗α-烯醇化酶中氨基末端抗體（抗NAE），抗NAE 可視為是診斷HE 的一種特異性生物標(biāo)志。同時(shí)Yoneda M等[19]對(duì)于25 例符合HE 診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行抗NAE 自身抗體檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)，HE 患者血清中抗NAE 自身抗體患病率很高，占68%，無腦病的HT 患者占10%，這一結(jié)果表明，除甲狀腺自身抗體，抗NAE自身抗體，也可被視為是診斷HE 的血清特異性生物標(biāo)志之一。

1.1 橋本腦病與甲狀腺抗體有一定關(guān)聯(lián)

沒有證據(jù)表明甲狀腺抗體在HE 發(fā)病機(jī)制中的具有診斷性作用，但可能與自身免疫異常相關(guān)。HE 常伴自身免疫疾病，如：重癥肌無力、腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等，并且由于腦脊液的炎性表現(xiàn)，激素治療有效等，可推測(cè)HE 屬于自身免疫疾病。Mocellin R等[20]對(duì)于一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，20 名橋本腦病患者中，（30%）的患者同時(shí)患有I 型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和干燥綜合征，支持了該觀點(diǎn)。

而大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為盡管HE 與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)，TPO-Ab 和TG-Ab 為鞘內(nèi)合成，但其滴度檢測(cè)僅有助于HE 的診斷和治療反應(yīng)的參考標(biāo)志。Ferracci F 等[21]卻在對(duì)6 名HE 患者及21 名其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病對(duì)照患者中研究發(fā)現(xiàn)，只有HE患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)了甲狀腺自身抗體和循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC），且甲狀腺功能正常，對(duì)HE 患者高劑量甲基潑尼松龍治療后，癥狀均明顯改善且血清和腦脊液中甲狀腺自身抗體滴度降低。Alixandria A 等[22]認(rèn)為HE 是自身免疫性甲狀腺炎的一種并發(fā)癥。然而，Mocellin R 等[20]研究發(fā)現(xiàn)，由于血漿甲狀腺抗體對(duì)診斷HE 特異性較低，改為檢測(cè)疑似HE 患者的血液和腦脊液，腦脊液中甲狀腺抗體異常升高者占62%～75%，然而在確診患有HE 的患者的腦脊液中并不能準(zhǔn)確檢測(cè)到甲狀腺抗體的增高。盡管甲狀腺自身抗體在HE 疾病中的致病作用尚不清楚，但血清甲狀腺抗體在疾病的非活動(dòng)期明顯存在，甲狀腺抗體可作為HE 的輔助診斷，在不明原因的急性和亞急性腦病患者中可以進(jìn)行甲狀腺抗體和CIC 的檢測(cè)，檢測(cè)若為陰性，可相對(duì)作為HE 排除診斷的指標(biāo)之一。

1.2 橋本腦病患者與甲狀腺功能變化

HE 大多數(shù)發(fā)生在甲狀腺功能減退和甲狀腺功能正常的患者中，少數(shù)患者伴甲狀腺功能亢進(jìn)。Chang J S 等[23]通過對(duì)文獻(xiàn)中大量病例的分析研究中發(fā)現(xiàn)HE 的患者中跟據(jù)甲狀腺功能區(qū)分，可表現(xiàn)為伴有亞臨床甲狀腺功能減退者占35%，甲狀腺功能正常者占30%，明顯甲狀腺功能減退者占20%，甲狀腺功能亢進(jìn)者占7%左右。HE 多伴有甲狀腺抗體升高，并且同時(shí)患有甲狀腺功能減退者居多，腦病是否由甲狀腺功能減退引起，甲狀腺功能減退危象可導(dǎo)致大腦功能紊亂，包括警覺性、情緒和認(rèn)知能力下降，甚至粘液性水腫性昏迷，還可導(dǎo)致低幅度腦電圖改變和腦脊液蛋白濃度的升高。所有這些變化均可通過左甲狀腺素治療得到改善[24]。

然而甲狀腺激素水平的升高和降低均可能會(huì)影響大腦功能，臨床中甲狀腺毒癥，會(huì)發(fā)生甲狀腺激素的升高，可形成甲狀腺風(fēng)暴，也可影響大腦功能，也會(huì)表現(xiàn)為行為意識(shí)的改變甚至昏迷等。但HE 不同于甲狀腺毒癥和甲減危象，這些神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥很大程度上同甲狀腺激素水平有關(guān)，而與其他已知原因無關(guān)，況且目前暫無資料顯示HE 的意識(shí)行為變化同甲狀腺功能亢進(jìn)或減退相關(guān)[25]。由于HE 病情表現(xiàn)復(fù)雜多樣，且與許多神經(jīng)系統(tǒng)性疾病癥狀相似，容易造成誤診和漏診，所以需要與其他疾病進(jìn)行鑒別，減少誤診和漏診的發(fā)生，因此，早期診斷和及時(shí)治療尤為重要。

2 臨床表現(xiàn)

HE 臨床表現(xiàn)復(fù)雜，并且無特異性癥狀，易與朊蛋白病、癲癇持續(xù)狀態(tài)、邊緣性腦炎、急性播散性腦脊髓炎等疾病造成混淆，容易造成誤診、漏診影響治療[26]。臨床表現(xiàn)可分為兩種：（1）血管炎型且以中風(fēng)樣為發(fā)作特點(diǎn)，起病急，同時(shí)可能伴有意識(shí)模糊、認(rèn)知障礙、癲癇等癥狀；（2）伴有精神逐步惡化的漸進(jìn)擴(kuò)展型，初期病情隱匿，伴有嚴(yán)重記憶障礙、癡呆、焦慮、亢奮、淡漠、自閉等癥狀，意識(shí)可能逐漸或相當(dāng)快速轉(zhuǎn)化為嗜睡甚至昏迷，癲癇頻繁發(fā)作，也會(huì)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫、肌痙攣等癥狀[27]。腦病通周常在一發(fā)生，通常表現(xiàn)為復(fù)發(fā)或緩解的過程[28]，通常認(rèn)知功能障礙，包括記內(nèi)憶或語言功能障礙；癲癇發(fā)作包括局灶性癇病、全身性癲癇、復(fù)雜部分發(fā)作性癇病和癥狀性癇病。Mocellin R 等[20]研究發(fā)現(xiàn)，HE 可能被診斷為不明原因性癲癇或腦病，癲癇是成年人最常見的HE 表現(xiàn)之一，而全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的癲癇是兒童最常見的癲癇表現(xiàn)；震顫包括眼球震顫和鄂部震顫[19]。

HE 多以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)，Chang J等[23]在研究中發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)中伴有癲癇和意識(shí)障礙的患者占51%，伴有認(rèn)知障礙和記憶障礙患者占48%，伴有肌痙攣患者占32%，產(chǎn)生幻覺和患有精神疾病的患者占26%，伴中風(fēng)癥狀患者占21%，出現(xiàn)震顫和非自主運(yùn)動(dòng)患者占12%，伴有語言功能障礙者占8%，產(chǎn)生共濟(jì)失調(diào)者占6%。

其中，Yujin Lee 等[29]研究發(fā)現(xiàn)，既往沒有精神病史和精神異常表現(xiàn)的患者中，同時(shí)出現(xiàn)緊張和妄想綜合征，可能是HE 的一種新表現(xiàn)癥狀。這些癥狀包括情緒不穩(wěn)定、人格改變、幻覺、癲癇發(fā)作、精神錯(cuò)亂和認(rèn)知能力下降等，臨床可能會(huì)作出錯(cuò)誤判斷，如誤診為：精神性抑郁癥、偏執(zhí)型精神分裂癥、躁郁癥或老年癡呆癥狂躁期。臨床對(duì)出現(xiàn)精神異常等患者應(yīng)考慮對(duì)其進(jìn)行甲狀腺功能的全面評(píng)估，包括對(duì)自身抗體、腦電圖、腦脊液等分析，避免出現(xiàn)誤診、漏診，同成年一樣，兒童人群表現(xiàn)也不盡相同，通常表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降甚至神經(jīng)精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作和產(chǎn)生幻覺等，同樣，女孩患病率仍較男孩患病率高[30]，老年人群中大多表現(xiàn)為認(rèn)知的功能受損[31]。

HE 還伴有一些特殊臨床表現(xiàn)，可作為HE 發(fā)作或反復(fù)的提示性表現(xiàn)，如全身自感不適、頭痛、疲乏、肌痛還可伴有發(fā)燒等癥狀[19]。TingtingLu 等[32]通過對(duì)1 例患有HE 的21 歲女性報(bào)道，發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作后發(fā)燒可能是HE 的臨床表現(xiàn)之一，由于自身免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎被認(rèn)為可能是HE的發(fā)病機(jī)制，所以發(fā)燒可能是一種炎性表現(xiàn)，該患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）癥狀包括復(fù)發(fā)性全身性癲癇、意識(shí)水平低下、認(rèn)知障礙和精神癥狀。在腦電圖和腦脊液中檢測(cè)慢波，腦脊液蛋白升高，甲狀腺抗體水平升高，該表現(xiàn)符合HE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但同時(shí)應(yīng)與甲狀腺風(fēng)暴進(jìn)行鑒別。甲狀腺風(fēng)暴的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為躁動(dòng)、精神錯(cuò)亂、精神病、昏迷、癲癇發(fā)作和昏迷，與HE 相似，但通過Burch和Wartofsky[33]提出的一個(gè)診斷甲狀腺風(fēng)暴的點(diǎn)量表，其中45 分及以上的分?jǐn)?shù)高度可提示甲狀腺風(fēng)暴，通過評(píng)分測(cè)試鑒別兩種疾病，但同時(shí)也要考慮甲狀腺狀態(tài)。

3 實(shí)驗(yàn)室檢查

HE 以神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)為主，主要表現(xiàn)為癲癇、肌痙攣、共濟(jì)失調(diào)和認(rèn)知功能障礙等。HE 在實(shí)驗(yàn)室檢查中表現(xiàn)復(fù)雜多樣，實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括以下幾個(gè)方面：（1）甲功檢查：甲狀腺功能正常或輕度減退，促甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性，以甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）升高明顯，幾乎100%存在；Chong J Y 等[24]研究的85 例中有60 例檢測(cè)到多個(gè)抗體占71%，20 例中1 個(gè)抗體值正常占24%。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）增高，幾乎是診斷HE 的必要條件之一；（2）腦電圖，90%可顯示異常，多呈彌漫性慢波，可有癲癇波；（3）腦脊液，蛋白水平輕到中度升高，同病程長短相關(guān)，細(xì)胞數(shù)多為正常[17]；（4）MRI：大多顯示正常，部分MRI 可顯示腦白質(zhì)多病灶異常信號(hào)，表現(xiàn)為T2/FLAIR 序列異常高信號(hào)，MRI 還可表現(xiàn)為缺血性改變、血管炎、血管性水腫、脫髓鞘等[34]；T2/FLAIR 序列異常高信號(hào)可位于大腦半球、小腦、腦干、丘腦、基底節(jié)等不同病位并且可以合并腦萎縮，融合性腦白質(zhì)（灰、白質(zhì)）可呈稍長或等T1、長T2 斑狀信號(hào)。Grommes C 等[35]認(rèn)為HE是一種獨(dú)立于甲狀腺疾病的自身免疫性甲狀腺疾病的神經(jīng)并發(fā)癥，且MRI 發(fā)現(xiàn)大約50%的自身免疫性甲狀腺炎（SREAT）患者在T2 白質(zhì)和液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（FLAIR）成像高信號(hào)改變，且無明顯強(qiáng)化，所以結(jié)合甲狀腺自身抗體的檢測(cè)，可共同作為HE 的鑒別診斷。不同疾病階段MRI 表現(xiàn)不同，HE 通過激素治療后，異常病灶可消失，MRI 顯示陰性。盡管HE 的臨床表現(xiàn)和MRI 表現(xiàn)均無明顯特異性，HE 的診斷仍依賴于臨床癥狀，但MRI 仍是診斷HE 的重要輔助手段之一[28]；（5）核磁共振或CT 多顯示正常，也可表現(xiàn)為非特異性或輕度萎縮樣改變。至今為止，腦電圖、腦脊液和核磁共振尚無法明確對(duì)HE 進(jìn)行診斷[36]。

4 診斷及治療方案

對(duì)于橋本腦病的診斷目前尚無標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為符合以下條件即可被納入臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）表現(xiàn)為神經(jīng)精神異常，包括認(rèn)知功能障礙、癲癇發(fā)作、中風(fēng)樣發(fā)作以及肌痙攣和震顫等一些自身行為的改變；（2）伴有甲狀腺自身抗體TPO-Ab 和TG-Ab 升高；（3）根據(jù)臨床表現(xiàn)排除全身性疾病，如敗血癥、肝衰竭、腎功能衰竭，通過腦脊液分析排除感染所導(dǎo)致的腦膜炎、腦炎、神經(jīng)疾病等，腦電圖排除癲癇疾病，影像學(xué)排除血管腫瘤性疾病等；（4）對(duì)于激素等治療敏感，效果反應(yīng)良好。

目前對(duì)于HE 的治療，可選擇以下幾種治療方案：（1）糖皮質(zhì)激素治療，通常對(duì)于HE 的治療，筆者大多首選該療法，但過早中斷用藥會(huì)引起復(fù)發(fā)，糖皮質(zhì)激素藥物是HE 治療的首選藥物。治療方法通常選用甲潑尼龍500～1 000 mg/d 沖擊治療，5 d 后改為口服潑尼松60～80 mg/d 治療，通常1至6 周內(nèi)可緩解，治療4～6 周后可逐漸減低藥量，一般不低于6 個(gè)月，或者靜脈注射使用高劑量的甲基強(qiáng)的松龍等。（2）單純選用甲狀腺素治療，但也存在很大的爭(zhēng)議，Kothbauermargreiter I 等[27]回顧文獻(xiàn)資料中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于臨床中出現(xiàn)的HE 患者或同時(shí)伴有甲狀腺功能減退的患者，單獨(dú)使用左甲狀腺素片治療后17%可得到改善，若聯(lián)合使用左甲狀腺素片和激素治療，可達(dá)到40%改善。相關(guān)研究報(bào)告顯示：約55%的HE 患者可出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退或明顯甲狀腺功能減退，其中17%的患者對(duì)左甲狀腺素片治療有效，40%對(duì)左甲狀腺素片和糖皮質(zhì)激素治療有效，有些患者對(duì)左甲狀腺素片治療反應(yīng)不敏感[24]。Brain L 等[8]對(duì)1 例49 歲患有橋本腦病且同時(shí)患有甲狀腺功能減退的患者使用強(qiáng)的松龍激素治療，3 月后無明顯改善，后單純服用左甲狀腺素片，其神經(jīng)癥狀得到緩解，說明左甲狀腺素片治療有效。Grommes C 等[33]對(duì)1 個(gè)患HE 的14歲女孩進(jìn)行地塞米松治療2 周后療效不佳，病情反復(fù)發(fā)作，后改用短期地塞米松配合長期左甲狀腺素片治療，病情得到有效控制。（3）其他形式的免疫調(diào)節(jié)方法，包括靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換法，可用于激素治療無效或?qū)に刂委煯a(chǎn)生耐藥性的患者[36]。（4）還可以聯(lián)合使用其他免疫抑制性藥物，如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等聯(lián)合使用。（5）HE 患者容易患有骨質(zhì)疏松，可能與長期服用激素藥物有關(guān)。臨床治療可配合阿侖膦酸鈉片等藥物，補(bǔ)充鈣和維生素D。（6）目前對(duì)于HE 的糖皮質(zhì)激素治療可選用多種治療方案，服用劑量和時(shí)間可能有所不同，但通常為短時(shí)間內(nèi)大劑量給藥，隨后逐漸減少藥量，6～12 月內(nèi)可停藥[25]。還可以選用小劑量治療方法為：在3～5 d 內(nèi)連續(xù)1 g/d，盡管劑量較小，但仍可用于自身免疫性疾病，還可避免感染等副作用，低劑量口服激素可用于急性腦病，當(dāng)腦水腫為主要癥狀時(shí)，還可以選用甘露醇注射，如果復(fù)發(fā)還可以選用脈沖療法，可與甲強(qiáng)龍結(jié)合[20-25]。

甲狀腺抗體增高是HE 的臨床特征之一，還包括中風(fēng)樣發(fā)作，認(rèn)知功能障礙以及一些自身行為的改變等神經(jīng)精神疾病，此外肌痙攣可能是HE 的發(fā)病先兆。所以要注意監(jiān)測(cè)病情，給予補(bǔ)液、鎮(zhèn)痛等治療。通常，癲癇發(fā)作需要進(jìn)行抗癲癇治療，對(duì)于出現(xiàn)的神經(jīng)精神癥狀，還應(yīng)給予抗精神藥物治療，如奧氮平和利培酮等，一些患者可能會(huì)對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物產(chǎn)生耐藥性，故糖皮質(zhì)激素治療并不適用于所有人群。

5 展望

至今為止，腦電圖、腦脊液和核磁共振尚無法明確對(duì)HE 進(jìn)行診斷，目前，還沒有相關(guān)資料可以證實(shí)甲狀腺球蛋白抗體升高與HE 的嚴(yán)重程度具有明顯相關(guān)性。然而，可將甲狀腺球蛋白抗體增高作為HE 的診斷指標(biāo)之一，如果抗體陰性可作為HE的排除診斷。除了臨床特征外，腦電圖、腦脊液，MRI 已成為HE 診斷的重要輔助檢查，臨床中如果遇到未知原因的認(rèn)知功能障礙，精神異常，昏迷，癲癇，以及表現(xiàn)有共濟(jì)失調(diào)，肌肉震顫的患者，尤其女性患者，應(yīng)及時(shí)結(jié)合甲狀腺抗體和腦電圖、MRI 等相關(guān)檢查，考慮HE 的可能，及時(shí)治療。