七氟醚吸入麻醉對急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)患者的腦保護(hù)作用研究

劉世樂 邢祖民 駱程磊 周翠云 唐淑儀 袁友紅

【摘要】目的 探討七氟醚吸入麻醉對急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)患者的腦保護(hù)作用。方法 60例進(jìn)行急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)的患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各30例。對照組應(yīng)用靜脈麻醉維持，研究組應(yīng)用七氟醚吸入麻醉維持。比較兩組手術(shù)前后中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β蛋白）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NISE）的水平;簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表fMoCA）評分。結(jié)果手術(shù)后，研究組患者S100-β蛋白水平（0.14±0.04）μg/L、NSE水平（16.21±3.21）μg/L均低于對照組的（0. 19±0.03）、（18.01±3.65）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。手術(shù)后，研究組患者M(jìn)MSE評分為（23.75±3.65）分、MoCA評分為（21.48±3.02）分，均高于對照組的（20.11±3.01）、（18.78±2.65）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)的麻醉中應(yīng)用七氟醚吸入麻醉的效果理想，能夠有效的改善患者術(shù)后的腦損傷組織，有利于加快疾病的恢復(fù)。同時(shí)提高了MMSE、MoCA評分，有利于改善患者的預(yù)后，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】七氟醚;吸人麻醉;急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù);腦保護(hù)作用

DOI： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.046

急性顱內(nèi)出血是臨床中常見的重癥疾病，在治療中常采用的方法是進(jìn)行開顱手術(shù)治療，開顱手術(shù)能夠有效的清除患者的顱內(nèi)血腫，降低顱內(nèi)壓[1]。但是由于患者本身的腦組織已經(jīng)受損，加上麻醉過程中的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)加重患者的腦損害，導(dǎo)致術(shù)后預(yù)后差等不良現(xiàn)象[2]。因此在手術(shù)中需要選擇一種合理、安全的麻醉方法。臨床中研究發(fā)現(xiàn)，七氟醚在開顱手術(shù)中能夠?qū)颊叩哪X組織起到一定的保護(hù)作用[3]。本文為探討七氟醚吸入麻醉對急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)患者的腦保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月-2018年9月本院收治的60例進(jìn)行急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)的患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各30例。對照組男17例，女13例;年齡45-76歲，平均年齡（62.5±5.8）歲，平均手術(shù)時(shí)間（120.8±6.8）min。研究組男15例，女15例;年齡47-79歲，平均年齡（62.9±5.6）歲，平均手術(shù)時(shí)間（121.5±5.6）min。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）具有可比性?；颊呔炇鹧芯客鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足急性顱內(nèi)出血的診斷且需要開顱手術(shù)治療;②患者及家屬知情本次研究;③精神、意識(shí)等無障礙能夠配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患者惡性腫瘤者及其他器官功能嚴(yán)重障礙;②合并患有高血壓、糖尿病等疾病;③術(shù)前未接受有關(guān)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的治療。

1.2方法 兩組患者在麻醉前均靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.015mg/kg、咪達(dá)唑侖0.02mg/kg，進(jìn)入手術(shù)室實(shí)施插管前用0.05mg/kg的咪達(dá)唑侖、0.5μg/kg的舒芬太尼、1.5mg/kg的丙泊酚、0.15mg/kg的順式阿曲庫銨實(shí)施誘導(dǎo)，快速誘導(dǎo)完成給予患者進(jìn)行氣管插管，并按照參數(shù)設(shè)置機(jī)械通氣。在手術(shù)的過程中對照組應(yīng)用靜脈麻醉維持，用丙泊酚4-8mg/（kg·h）持續(xù)泵入。研究組則在手術(shù)的過程中，應(yīng)用七氟醚吸入麻醉維持，應(yīng)用丙泊酚2-4mg/（kg·h）持續(xù)泵入，同時(shí)用濃度為1%-2%的七氟醚低流量持續(xù)吸入。兩組患者均持續(xù)至手術(shù)結(jié)束，手術(shù)過程中密切觀察患者的各項(xiàng)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常立即停止試驗(yàn)并采取有效措施。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者手術(shù)前后S100-β蛋白、NSE水平。術(shù)后24h抽取5ml患者的外周靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法進(jìn)行測定，并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。應(yīng)用MMSE量表、MoCA量表在手術(shù)前后對兩組患者認(rèn)知功能進(jìn)行評分。以打分制的方式進(jìn)行，滿分為30分，根據(jù)量表的不同檢測內(nèi)容進(jìn)行評估，患者術(shù)后的評分越高，表示認(rèn)知功能的恢復(fù)越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)前后S100-β蛋白、NSE水平比較 手術(shù)前，兩組患者S100-β蛋白、NSE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;手術(shù)后，研究組患者S100-β蛋白水平為（0.14±0.04）μg/L、NSE水平為（16.21±3.21）μg/L均低于對照組的（0.19±0.03）、（18.01±3.65）μgg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者手術(shù)前后MMSE、MoCA評分比較 手術(shù)前，兩組患者M(jìn)MSE、MoCA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;手術(shù)后，研究組MMSE評分為（23.75±3.65）分、MoCA評分為（21.48±3.02）分均高于對照組的（20.11±3.01）、（18.78±2.65）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

開顱手術(shù)在急性顱內(nèi)出血中有著重要的治療地位，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，盡管開顱手術(shù)以及麻醉技術(shù)已經(jīng)得到了極大的完善，但是在急性顱內(nèi)出血的開顱手術(shù)中，麻醉對于患者的腦功能障礙還存在著較大的影響[4]。在給予患者進(jìn)行開顱手術(shù)的過程中，會(huì)產(chǎn)生一定的炎性反應(yīng)、腦組織缺氧等造成腦損傷的危險(xiǎn)因素。臨床中有研究發(fā)現(xiàn)，在術(shù)后的過程中應(yīng)用合理的麻醉藥物能夠在一定的程度上抑制炎性反應(yīng)、腦組織缺氧等現(xiàn)象的發(fā)生，有利于保護(hù)腦組織及神經(jīng)[5]。臨床中在進(jìn)行開顱手術(shù)常用的麻醉方法具有較高的風(fēng)險(xiǎn)因素，因術(shù)中麻醉引起的腦組織損傷的發(fā)生例數(shù)在逐年上升。不僅增加了患者的痛苦，導(dǎo)致術(shù)后的預(yù)后差，而且還增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低了術(shù)后的生活質(zhì)量[6]。為促進(jìn)良好醫(yī)患關(guān)系的形成，降低術(shù)中對患者腦組織造成的損傷，在手術(shù)的過程中實(shí)施有效合理的麻醉方式受到社會(huì)群體的廣泛關(guān)注。隨著研究的不斷深入及麻醉技術(shù)的不斷發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)七氟醚在開顱手術(shù)中對腦組織有著很好的保護(hù)作用。七氟醚的麻醉機(jī)制是通過作用于機(jī)體的N-甲基-D-天冬氨酸受體，抑制該受體的活性，從而阻斷突觸后膽堿能神經(jīng)元活性以及海馬突觸的興奮性傳導(dǎo)，起到有效的麻醉作用[7]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，七氟醚通過激活細(xì)胞外信號(hào)酶通路，使得Na+、Ka+通道開放，對腦酪氨酸激酶起到一定的活化作用，從而降低術(shù)中的炎癥反應(yīng)來誘導(dǎo)腦神經(jīng)的耐受功效[8]。七氟醚可以直接作用于患者的腦血管平滑肌，對血管的擴(kuò)張有著積極的作用，能夠降低患者腦血管的阻力，增加腦組織的血液循環(huán)，從而保證充足的氧氣。腦組織在充足氧氣的供應(yīng)下，腦細(xì)胞代謝率會(huì)下降，降低輟耗量的同時(shí)降低顱內(nèi)壓，緩解對腦組織及神經(jīng)的保護(hù)作用。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，七氟醚吸入麻醉能夠降低對人體心血管的影響，在術(shù)后中能夠與腎上腺素等藥物輔助使用，減輕對身體各個(gè)組織的影響[9]。SIOO-B蛋白、NSE使早期診斷腦血損傷的指標(biāo)，S100-β蛋白是神經(jīng)膠質(zhì)標(biāo)記蛋白的一種，具有較高的特異性，與患者的血腦屏障以及腦損傷有著很大的影響作用。當(dāng)患者的腦組織發(fā)生缺血、缺氧損傷時(shí)，S100-β蛋白的釋放就會(huì)增加，并從患者受損的神經(jīng)組織中進(jìn)入血液，加重顱腦的損傷程度。NSE主要來自于神經(jīng)元細(xì)胞，患者的腦組織發(fā)生缺血、缺氧損傷時(shí)，神經(jīng)以及內(nèi)分泌細(xì)胞會(huì)增加NSE的釋放，并從患者受損的神經(jīng)組織中進(jìn)入血液，加重顱腦的損傷程度[10]。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后，研究組S100-β蛋白（0.14±0.04）μg/L、NSE（16.21±3.2l）μg/L均低于對照組的（0.19±0.03）、（18.01±3.65）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表示在急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)中，應(yīng)用七氟醚吸人麻醉能夠有效的降低S100-β蛋白以及NSE的釋放，進(jìn)而降低對腦組織造成的損傷。同時(shí)研究結(jié)果顯示，手術(shù)后，研究組MMSE評分（23.75±3.65）分、MoCA評分（21.48±3.02）分均高于對照組的（20.11±3.01）、（18.78±2.65）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表示在急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)中，應(yīng)用七氟醚吸人麻醉能夠有效的提高術(shù)后患者的認(rèn)知功能，改善了術(shù)后預(yù)后差的問題。七氟醚通過吸人的方式給藥能夠迅速的到達(dá)靶點(diǎn)的位置，具有麻醉起效快、效果平穩(wěn)的優(yōu)勢，能夠控制麻醉的深度，而且術(shù)后患者的蘇醒較快。但是要注意的是，在進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)期以及術(shù)后恢復(fù)期的時(shí)候，要注意患者出現(xiàn)的躁動(dòng)反應(yīng)，必要的時(shí)候給予一定的藥物干預(yù)。

綜上所述，在急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)的麻醉中，應(yīng)用匕氟醚吸入麻醉的效果理想，能夠有效的改善患者術(shù)后的腦損傷組織，有利于加快疾病的恢復(fù)。同時(shí)提高了MMSE、MoCA評分，有利于改善患者的預(yù)后，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]吳壽和，張國強(qiáng)，翁燦輝，等.七氟醚吸入麻醉對急性顱內(nèi)出血開顱手術(shù)患者的腦保護(hù)作用.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（2）：276-278.

[2]李恒杰，毛慧，南勇，等.氟醚通過調(diào)節(jié)Bax和Bak表達(dá)減輕心臟驟停大鼠腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2019， 28（5）：579-583.

[3]劉光建，魏瓊，李清，等.七氟醚暴露致新生大鼠未成熟腦損傷的研究.臨床麻醉學(xué)雜志，2019，35（5）：498-503.

[4]黃麗，胡憲文，張慕春，等.線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔在七氟醚后處理減輕失血性休克復(fù)蘇大鼠腦損傷中的作用.中華麻醉學(xué)雜志，2018，38（4）：413-416.

[5]楊洋，鐘遠(yuǎn)平，趙鵬程，等.新生大鼠七氟醚麻醉后海馬α7nAChR、AChE和ChAT表達(dá)的變化.中華麻醉學(xué)雜志，2019. 39（3）：279-282.

[6]于媛媛，陳懷龍，逄坤芳，等.丙泊酚和七氟醚對術(shù)后睡眠質(zhì)量的影響.臨床麻醉學(xué)雜志，2019，35（5）：471-473.

[7]韓丁，謝思遠(yuǎn)，李航，等.七氟醚對室間隔缺損患兒腦血管CO2反應(yīng)性的影響.臨床麻醉學(xué)雜志，2019，35（5）：440-443.

[8]劉艷秋，任益民，高鴻，等.高脂血癥因素對患者吸入七氟醚麻醉時(shí)肺攝取的影響.中華麻醉學(xué)雜志，2017，37（1）：74-76.

[9]陳一萌，王海云，王紅柏，等.丙泊酚/七氟醚不同配伍麻醉對輕度認(rèn)知功能障礙老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響.中華麻醉學(xué)雜志，2017，37（9）：1087-1090.

[10]魏海婷，任峰，劉琳琳，等.海馬Toll樣受體4信號(hào)通路在七氟醚麻醉誘發(fā)老齡大鼠認(rèn)知功能障礙中的作用.中華麻醉學(xué)雜志，2017，37（12）：1507-1511.

[收稿日期：2020-01-07]

作者單位：528300 南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院麻醉科

通訊作者：邢祖民