E鈣黏著素與波形蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況及對患者預(yù)后的影響

盧潤豪

【摘要】目的 探討E鈣黏著素與波形蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況及對患者預(yù)后的影響。方法 回顧性分析171例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，采用免疫組化方法檢測癌變組織E鈣黏著素及波形蛋白的表達(dá)，隨訪所有患者預(yù)后，分析E鈣黏著素及波形蛋白的表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系及兩者不同表達(dá)量與患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 171例患者中E鈣黏著素陽性表達(dá)137例，陽性表達(dá)率80.12%，波形蛋白表達(dá)陽性者21例，陽性表達(dá)率為12.28%。E鈣黏著素表達(dá)陽性患者（CEA）水平顯著升高、腫瘤分化程度低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與陰性表達(dá)患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。波形蛋白表達(dá)陽性患者年齡、CEA水平及腫瘤直徑顯著大于陰性表達(dá)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。E鈣黏著素表達(dá)陽性患者及波形蛋白表達(dá)陽性患者累積生存率均顯著低于陰性表達(dá)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 E鈣黏著素及波形蛋白在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，檢測其表達(dá)情況可作為判斷結(jié)直腸癌是否轉(zhuǎn)移及預(yù)后的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】E鈣黏著素;波形蛋白;結(jié)直腸癌;預(yù)后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.009

結(jié)直腸癌是危及人類健康的重大疾病，也是我國目前發(fā)病率較高的癌癥之一[1]。目前結(jié)直腸癌的治療以手術(shù)切除為主，輔以化學(xué)治療和免疫治療、放療和生物治療等措施，但這些療效都不滿意，主要是治療后易復(fù)發(fā)。國外研究表明[2]，目前仍有30%以上的患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)，其中大約16%-25%復(fù)發(fā)的腫瘤其惡性程度增加，有10%發(fā)展為轉(zhuǎn)移性癌。因此，對結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移及侵襲的分子機(jī)制研究是改善其預(yù)后的關(guān)鍵，尋找一種早期診斷指標(biāo)和新的、更有效的生物治療方法是當(dāng)前臨床迫切需要解決的問題。有研究顯示，人體內(nèi)存在多種可溶性e鈣黏蛋白，這些可溶性e鈣黏蛋白的含量變化對癌癥的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[3，4]。波形蛋白（Vimentin）則是蛋白中間纖維家族的重要成員，其分布主要位于細(xì)胞間質(zhì)，體外實驗表明，波形蛋白的生物學(xué)作用主要是維持細(xì)胞粘附及移行、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等，且可參與細(xì)胞分裂和分化[5，6]。本研究擬采用臨床病例資源，通過免疫組化方法測定癌組織E鈣黏著素和波形蛋白的表達(dá)量，總結(jié)分析患者臨床表現(xiàn)、疾病分期、病理結(jié)果及預(yù)后與E鈣黏著素和波形蛋白之間的相關(guān)性，為進(jìn)一步探索結(jié)直腸癌可能的新型治療靶點(diǎn)提供一定思路。具體報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)抽取2015年3月-2018年3月于本院接受治療的171例病例資料完整的結(jié)直腸癌患者為研究對象，其中男95例，女76例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實施，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病理確診的結(jié)直腸癌患者;②臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者或家屬不同意參與研究者;②患者基本臨床資料不完整。

1.2方法 收集所有結(jié)直腸癌患者性別、年齡、組織病理、分期、分級、是否轉(zhuǎn)移、5年生存率等臨床病理特征信息。采用免疫組化方法檢測標(biāo)本E鈣黏著素、波形蛋白。

1.3觀察指標(biāo) 觀察E鈣黏著素及波形蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系;E鈣黏著素及波形蛋白表達(dá)與患者生存關(guān)系。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗;用Craphpacl grism繪制生存曲線。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1E鈣黏著素及波形蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系 171例結(jié)直腸癌患者中，E鈣黏著素表達(dá)陽性者137例，陽性表達(dá)率80.12%，且E鈣黏著素表達(dá)陽性組患者CEA水平顯著升高、腫瘤分化程度低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與陰性表達(dá)患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而波形蛋白表達(dá)陽性者21例，陽性表達(dá)率為12.28%，不同波形蛋白表達(dá)患者年齡、CEA水平及腫瘤直徑比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2E鈣黏著素及波形蛋白表達(dá)與患者生存關(guān)系根據(jù)患者E鈣黏著素表達(dá)陽性與否將其分為E鈣黏著素陽性表達(dá)組和陰性表達(dá)組，隨訪患者最終生存結(jié)果。E鈣黏著素表達(dá)陽性組患者累積生存率顯著低于陰性表達(dá)組（X2=6.436，P=0.011<0.05）。同樣的方法分析波形蛋白表達(dá)與患者生存關(guān)系，結(jié)果顯示，波形蛋白陽性表達(dá)組患者累積生存率顯著低于陰性表達(dá)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=5.044， P=0.025<0.05），見圖1。

3討論

劉卉芳等[7]的研究中發(fā)現(xiàn)，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial mesenchvmal transition，EMT）與胃癌、肝癌的侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而在結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中也起著關(guān)鍵作用，EMT包含細(xì)胞兩種形態(tài)學(xué)不同階段的轉(zhuǎn)變，其中主要為上皮型鈣黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白。近年來結(jié)直腸癌的研究重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)移到對結(jié)直腸癌相關(guān)基因、蛋白等腫瘤標(biāo)志物的研究，目的是能早期診斷并確定病變的程度[8，9]。

本研究結(jié)果顯示，171例結(jié)直腸癌患者中，E鈣黏著素表達(dá)陽性者137例，占80.12%，且E鈣黏著素表達(dá)陽性組患者CEA水平顯著升高、腫瘤分化程度低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與陰性表達(dá)患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而波形蛋白表達(dá)陽性者21例，陽性表達(dá)率為12.28%，不同波形蛋白表達(dá)患者年齡、CEA水平及腫瘤直徑比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究表明[10-11]，TNM分期、分化程度及脈管侵犯程度是結(jié)直腸癌預(yù)后獨(dú)立的影響因素，但關(guān)于E鈣黏著素及波形蛋白是否可影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后尚未得到統(tǒng)一意見。本研究通過隨訪本院結(jié)直腸癌患者預(yù)后，結(jié)果顯示，E鈣黏著素表達(dá)陽性組生存率顯著低于陰性表達(dá)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），波形蛋白表達(dá)陽性組生存率顯著低于陰性表達(dá)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。故E鈣黏著素和波形蛋白表達(dá)是結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素，且通過檢測其表達(dá)情況可評估結(jié)直腸轉(zhuǎn)移危險性及預(yù)后。

綜上所述，E鈣黏著素及波形蛋白在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，檢測其表達(dá)情況可作為判斷結(jié)直腸癌是否轉(zhuǎn)移及預(yù)后的重要指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]郭天安，謝麗，趙江，等.中國結(jié)直腸癌1988-2009年發(fā)病率和死亡率趨勢分析.中華胃腸外科雜志，2018. 21（1）：33.

[2]Issa IA. Noureddine M. Colorectal cancer screening： An updatedreview of the available options. World Journal of Gastroenterology，2017，23（28）：5086-5096.

[3]Satelli A， Mitra A， Cutrera JJ. etal Universal marker and detectiontool for human sarcoma circulating tumor cells. Cancer Research.2014. 74（6）：1645-1650.

[4]Chen H，Liu Y.A Colon Cancer Related Gene-MLHI， SignificantlyAffecting the Pig Litter Size. Cytology&Genetics，2018， 52（2）：161-167.

[5]Williams MA. Biguetti C，Romero-Bustillos M.et al.ColorectalCanrer-Associated Genes Are Associated with Tooth Agenesis andMay Have a Role in Tooth Development. Sci Rep， 2018， 8（1）：2979.

[6]陳茜茜，王立萍，余雯靜，等.糖基轉(zhuǎn)移酶超家族在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用.生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2017. 44（10）：877-887.

[7]劉卉芳，曹夢婷，徐薇，等.調(diào)控腫瘤EMT的轉(zhuǎn)錄因子及其相關(guān)信號通路.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017. 25（13）：2155-2160.

[8]Xiong H， Hong J， Du W. et al.Roles of STAT3 and ZEB1 Proteinsin E-cadherin Down-regulation and Human Colorertal CancerEpithelial-Mesenchymal Transition. Journal of Biological Chemistry，2012， 287（8）：5819-5832.

[9]印胡濱，何衛(wèi)陽，茍欣，等.siRNA干擾HMGBI表達(dá)對膀胱癌T24株細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響及其可能的機(jī)制.中國腫瘤生物治療雜志，2017. 24（3）：264-270.

[10]夏亮，盂瑞琳，許燕君，等.2013年廣東省腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病與死亡分析.中國腫瘤，2017. 26（11）：829-837.

[11]Liu LG. Yan XB. Xie RT.et al. Stromal Expression of VimentinPredicts the Clinical Outcome of Stage Ⅱ Colorertal Cancer for Hioh-Risk Patients. Medical science monitor： international medical journal ofexpemuental and clinical research. 2017， 14（23）：2897-2905.

[收稿日期：2020-01-13]

基金項目：肇慶市科技創(chuàng)新指導(dǎo)項目（項目編號：201904031426）

作者單位：肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院病理科