2型糖尿病合并消化道惡性腫瘤患者的臨床特征及影響因素分析

侯澤鑫 李 軍 李思源 藺茹君 冀雪姣 向清淋

1 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科(石河子 832000)

2 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院( 石河子 832000)

隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，社會的不斷進(jìn)步及人們生活方式的改變，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的患病率快速上升。2017 年全球糖尿病患病率為 8.8%，現(xiàn)患人數(shù)達(dá)4.25億[1]。中國是T2DM患者人數(shù)最多的國家，約 1.14億，其中18歲以上成人 T2DM 患病率已達(dá)10.9%[2]。根據(jù)2014年全國統(tǒng)計(jì)結(jié)果，惡性腫瘤發(fā)病率為186.53/10萬，死亡率為106.09/10萬[3- 4]。惡性腫瘤發(fā)病率逐年增高，據(jù)最新全球腫瘤統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2018年全球有1 810萬腫瘤新發(fā)病例和960萬腫瘤死亡病例[5]。有報(bào)道認(rèn)為T2DM與消化系統(tǒng)惡性腫瘤密切相關(guān)，可能是肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等消化道惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素之一[6]。未合并惡性腫瘤的T2DM 患者死亡率明顯低于合并惡性腫瘤的T2DM患者，惡性腫瘤已成為T2DM 患者死亡的主要原因[7]。與此同時(shí)，惡性腫瘤的患病率T2DM人群明顯高于非T2DM人群[8]，T2DM易合并惡性腫瘤，但導(dǎo)致其發(fā)生的腫瘤的機(jī)制目前尚不明確[9]。本隊(duì)列回顧性的收集2015年至今我院消化道惡性腫瘤以及T2DM合并消化道腫瘤患者的臨床資料，分析T2DM合并消化道惡性腫瘤患者的臨床特征，探討相關(guān)危險(xiǎn)因素，為早期在臨床上對T2DM 患者進(jìn)行篩查，盡早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

納入2015年至今收住石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院的消化道惡性腫瘤患者及健康對照組；排除1型糖尿病，特殊類型糖尿病，妊娠期糖尿病；T2DM診斷符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；消化道惡性腫瘤經(jīng)病理證實(shí)。分為健康對照組(A組)，消化道惡性腫瘤組(B組)，T2DM合并消化道惡性腫瘤組(C組)。

1.2 收集資料

查閱患者病歷檔案，回顧性收集年齡等基線資料，甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、腫瘤標(biāo)記物等臨床資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

資料采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；基線資料齊時(shí)，采用方差分析；不齊時(shí)，采用協(xié)方差分析；影響因素采用Logistic回歸分析；假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 消化道惡性腫瘤分類及基線資料比較

本課題納入研究對象957例，其中A組310例(男女比138/172)，年齡為(52.96±10.98)歲，BMI為(24.42±3.20)kg/m2；B組513例(男女比343/170)，年齡為(62.26±12.34)歲，BMI為(24.42±3.20)kg/m2；C組134例(男女比80/54)，年齡為(66.78±10.47)歲，BMI為(23.96±3.03)kg/m2；與A組相比，其余兩組男性患者較多，年齡較大，三組的性別、年齡存在差異(P<0.001)。見表1、表2。

表1 消化道惡性腫瘤的分布情況

表2 組間基線資料比較

2.2 協(xié)方差分析后組間糖、脂代謝指標(biāo)比較

由2.1分析可知，三組基線資料存在差異，消除差異后，組間糖、脂代謝指標(biāo)的比較結(jié)果顯示：與A組相比，B組及C組的TG、TC、HDL-c降低(P<0.001)；FPG升高(P<0.001)；見表3。

表3 組間糖、脂代謝指標(biāo)比較 mmol/L

2.3 協(xié)方差分析后組間腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)比較

消除差異后，組間腫瘤標(biāo)記物分析結(jié)果顯示：與A組相比，B組及C組的AFP、CEA、CA12- 5、CA15- 3、CA19- 9升高(P<0.001)，CA72- 4升高(P<0.01)；見表4。

表4 組間腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)比較

2.4 B組以及C組的單因素Logistic回歸分析

分別以A組、B組、C組作為因變量(A組Y=0、B組Y=1、C組Y=2，其中以A組作為參照組)，以性別、年齡、HDL-c 、FPG、TC、TG作自變量進(jìn)行多分類Logistic回歸，分析其影響因素，結(jié)果顯示：男性、高齡、FPG是消化道惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，也是T2DM合并消化道惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素；HDL-c、TG、TC是消化道惡性腫瘤的保護(hù)因素，HDL-c、TC是T2DM合并消化道惡性腫瘤的保護(hù)因素。見表5。

2.5 B組以及C組的多因素Logistic回歸分析

把單因素Logistic 回歸分析中P<0.05的性別、年齡、HDL-c 、FPG、TC、TG指標(biāo)納入方程進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示：年齡、FPG是消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，HDL-c是消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤的保護(hù)因素。見表6。

表5 惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的單因素Logistic回歸

表6 惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的多因素Logistic回歸

式中x1～x3分別為年齡、FPG、HDL-c共3個(gè)指標(biāo)。

3 討 論

流行病學(xué)研究表明糖尿病和消化道惡性腫瘤之間可能存在聯(lián)系，T2DM增加胰腺癌[10]、肝癌、胃癌[11]和結(jié)直腸癌[12]等多種腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并增加其死亡率。本組選取消化道惡性腫瘤患者647例為研究對象，結(jié)果顯示肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及食管癌占90%以上，與我國的癌譜特點(diǎn)基本一致，可能與人們的飲食習(xí)慣以及環(huán)境污染密切相關(guān)[13]。

糖類抗原CA19- 9應(yīng)用于胰腺癌、大腸癌等消化道惡性腫瘤的輔助診斷，有研究表明CA19- 9血清水平明顯升高常見于胰腺癌及大腸癌患者[14- 15]。有學(xué)者對此研究，發(fā)現(xiàn)T2DM患者血清CA19- 9呈輕度升高水平，CA19- 9明顯升高時(shí)胰腺惡性腫瘤的檢出率顯著提升[16]。本研究顯示與對照組相比，其余兩組的CA19- 9增高，且T2DM合并消化道惡性腫瘤組更高，可能與合并T2DM有關(guān)，在腫瘤與T2DM雙重作用下使其進(jìn)一步升高，因此臨床中T2DM患者腫標(biāo)明顯升高時(shí)應(yīng)警惕合并消化道惡性腫瘤的可能。謝曉英[17]等的研究結(jié)果顯示T2DM人群CA125水平較正常群體顯著升高，提示T2DM患者糖脂代謝紊亂可能是影響CA125水平的重要因素。代偉偉[18]等研究表明，肝癌患者血清CA125顯著高于正常人。本組數(shù)據(jù)顯示，對照組CA125水平顯著低于另外兩組，但T2DM合并消化道惡性腫瘤組的指標(biāo)略低于消化道惡性腫瘤組，出現(xiàn)不同結(jié)果可能是由于研究對象及地區(qū)分布不同所致。

本研究發(fā)現(xiàn)，消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤多見于男性(OR分別為2.515、1.846)且高齡的患者。經(jīng)Logistic回歸分析后提示年齡是其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.072、1.105)，這與秦娟等人研究結(jié)果相一致[19]。高齡患者由于機(jī)能退化，身體狀況差，更容易罹患消化道惡性腫瘤。機(jī)體能量的儲存和轉(zhuǎn)運(yùn)均有葡萄糖參與，腫瘤細(xì)胞可利用其產(chǎn)生的能量進(jìn)一步生長[20]。本隊(duì)列發(fā)現(xiàn)消化道惡性腫瘤患者的FPG明顯高于正常組，這與陳丹[21]等人的研究結(jié)果一致，Logistic回歸分析提示FPG(OR=1.204)是消化道惡性腫瘤發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與秦娟[19]等人結(jié)果一致。有研究表明T2DM患者的血脂與常人相比存在差異，血糖水平的升降與血脂的變化之間存在某種聯(lián)系[22～23]。惡性腫瘤患者存在血脂異常趨勢，由于其代謝、耗能增加及身體機(jī)能改變會導(dǎo)致血脂水平向下波動(dòng)。本隊(duì)列結(jié)果顯示消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤組的TG、TC、HDL-c水平低于對照組，回歸分析提示HDL-c是T2DM患消化道惡性腫瘤的保護(hù)因素(OR=0.111)，此結(jié)果與董大慶等人的研究結(jié)果相同[24]。因此，在T2DM的診治中，應(yīng)關(guān)注血脂、血糖水平，做到對消化道腫瘤的早期防治。

綜上所述，消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤易發(fā)生于高齡男性，其FPG、AFP、CA199等指標(biāo)升高，HDL-c等指標(biāo)降低，年齡是消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，HDL-c為保護(hù)因素。因此，對于高齡男性T2DM患者，尤其是HDL-c降低的情況下，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)篩查，以早期防治消化道惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。