⊙資陽市中醫(yī)醫(yī)院 劉火鋒
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是中國最常見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病,以全身多系統(tǒng)多臟器受累、反復(fù)的發(fā)作及導(dǎo)致器官功能損傷為主要臨床特點(diǎn)。其中,腎臟是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常累及的器官,即為狼瘡腎炎(LN),它具有高死亡率、高殘疾率等特點(diǎn)。患者必須對(duì)其有清晰的認(rèn)知,積極治療,以最大程度地保護(hù)腎功。
有很多文獻(xiàn)以及研究揭示,即使有很多患者臨床腎臟受累不明顯,即蛋白尿不多,血尿不突出,但是如果通過腎穿刺病理活檢,可以發(fā)現(xiàn)其實(shí)都存在腎臟累及情況。但是,出現(xiàn)腎損害相關(guān)臨床表現(xiàn)的患者卻只占其中的45%~85%,也就是說還有15%~55%的患者雖然腎臟已經(jīng)受損,但不會(huì)或尚未表現(xiàn)出任何不適及尿液指標(biāo)的異常,這可以理解為代償期。
就如同反映腎功能的指標(biāo)——血清肌酐值一樣,哪怕肌酐處于正常范圍之內(nèi),也并不完全等于腎臟毫發(fā)無損。因?yàn)槟I臟有很強(qiáng)的代償能力,當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到正常的1/3時(shí),血肌酐值才會(huì)顯著上升。所以,血肌酐值并非檢驗(yàn)?zāi)I功能的敏感指標(biāo),只是一種特異指標(biāo)。這就給廣大的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提了個(gè)醒,沒有出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿等異常表現(xiàn),并不能說明你的腎臟完全健康,一定要定期檢查腎臟!
狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:①1周內(nèi)3次尿蛋白定性檢查陽性;或24小時(shí)尿蛋白定量>150mg;或尿蛋白/尿肌酐>0.2mg/mg;或1周內(nèi)3次尿微量白蛋白高于正常值。②離心尿每高倍鏡視野紅細(xì)胞>5個(gè)。③腎小球和(或)腎小管功能異常。當(dāng)然,診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是腎活檢,結(jié)果評(píng)價(jià)包括腎小球改變、活動(dòng)性和慢性指數(shù),小管間質(zhì)病變和血管病變。
一旦確診為狼瘡腎炎,在積極接受治療的同時(shí),需要監(jiān)測(cè)這些指標(biāo):體重、血壓、血常規(guī)、血清肌酐和eGFR、肝功能、蛋白尿、補(bǔ)體C3、C4和抗dsDNA;抗磷脂抗體和血脂應(yīng)在基線測(cè)定,并間斷監(jiān)測(cè)。
狼瘡性腎炎臨床表現(xiàn)與病理類型具有一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系,但并不完全平行。因此,不推薦以臨床表現(xiàn)作為制定治療方案的依據(jù),而應(yīng)該以不同腎臟病理特點(diǎn)制定治療方案。治療方案和藥物劑量還應(yīng)根據(jù)患者的年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、肝功能、感染風(fēng)險(xiǎn)、腎臟損傷指標(biāo)(如尿蛋白定量、尿沉渣和SCr水平)、腎外臟器損傷、生育意愿、合并癥和既往免疫抑制劑的治療反應(yīng)等情況進(jìn)行個(gè)體化選擇。治療目標(biāo)包括:長期保護(hù)腎功能,預(yù)防疾病復(fù)發(fā),避免治療相關(guān)的損害,改善生活質(zhì)量和生存率;完全緩解:尿蛋白/肌酐比值<0.2,或24小時(shí)尿蛋白定量<150mg,鏡檢尿紅細(xì)胞不明顯,腎功能正常;部分緩解:尿蛋白降低≥50%,非腎病范圍;血肌酐穩(wěn)定(±25%)或改善,但未達(dá)正常水平。治療目標(biāo)最好在起始治療后6個(gè)月達(dá)到,最遲不能超過12個(gè)月。
目前,對(duì)于狼瘡性腎炎主要有4種方案:單純激素(P)、激素+霉酚酸酯(P+MMF)、激素+免疫抑制劑環(huán)磷酰胺(P+CTX)、激素單沖擊+環(huán)磷酰胺(Psp+CTX)。可見,激素在治療過程中有著不可或缺的作用。但要注意,激素是一把雙刃劍,一方面可以有效緩解患者急性期的炎癥反應(yīng),但另一方面,長期服用會(huì)給患者帶來不良反應(yīng)。所以,患者對(duì)于激素的使用一定要謹(jǐn)慎,謹(jǐn)遵醫(yī)囑,定期檢查尿常規(guī),及時(shí)向醫(yī)生匯報(bào)身體狀況,并且要注意調(diào)整飲食。
從目前研究的結(jié)果來看,對(duì)于狼瘡性腎炎的治療,生物靶向制劑貝利尤單抗能達(dá)到減少復(fù)發(fā)、減少感染、減少激素用量的目的,有效性和安全性對(duì)比原來治療方案總體上取得了令人滿意的結(jié)果。