阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂和血漿炎癥細(xì)胞因子的影響

錢(qián)玲妃，倪淑紅（浙江臺(tái)州市恩澤醫(yī)療中心路橋院區(qū)心內(nèi)科，臺(tái)州市 318050）

近年來(lái)研究[1]發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞因子在不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子（TNF）-α是較活躍的炎癥細(xì)胞因子[2，3]。他汀類(lèi)藥物的抗炎作用在穩(wěn)定斑塊和降低冠脈事件中發(fā)揮重要作用。阿托伐他汀是新一代他汀類(lèi)藥物，具有良好的降脂療效，治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效肯定，但作用機(jī)制尚不完全明確[4]。本研究通過(guò)觀察阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂、血漿炎癥細(xì)胞因子hs-CRP和TNF-α的影響，探討阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月－2010年12月在我院心內(nèi)科門(mén)診或住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者64例，均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)及美國(guó)心臟協(xié)會(huì)專(zhuān)家制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。所有入選患者均有典型的臨床癥狀，并經(jīng)心電圖、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌鈣蛋白T等檢查診斷。排除入院前2個(gè)月內(nèi)使用過(guò)任何降脂藥物及非甾體類(lèi)抗炎藥和抗凝藥、感染性疾病、肝腎功能異常、肌炎、腫瘤及免疫性疾病患者。其中，男性37例，女性27例；年齡36～80歲，平均（54.2±6.7）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)均分為阿托伐他汀組和對(duì)照組。2組患者年齡、性別、血脂水平等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予阿司匹林、肝素、硝酸酯類(lèi)、β-受體阻滯藥及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）。阿托伐他汀組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀片20mg·d－1，每晚睡前口服，連用8周。2組患者治療期間均不使用其他降脂和抗炎藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂檢測(cè) 采用氧化酶法測(cè)定血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），終點(diǎn)法測(cè)定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3.2 血漿hs-CRP和TNF-α檢測(cè) 取空腹靜脈血5～10m L，常規(guī)離心后吸出血清，－20℃保存，待測(cè)。采用免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂水平的變化

阿托伐他汀組治療8周后，TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），HDL-C水平較治療前明顯上升（P＜0.05），而對(duì)照組治療前、后比較均無(wú)明顯變化（P＞0.05）。2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血脂水平的變化（mmol·L－1， ±s）Tab 1 Changes of blood lipid level between 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

表1 2組治療前后血脂水平的變化（mmol·L－1， ±s）Tab 1 Changes of blood lipid level between 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

組別對(duì)照組阿托伐他汀組治療前治療8周后治療前治療8周后TC 6.02±1.34 5.95±0.97 5.97±1.27 4.52±0.84 TG 2.19±0.61 2.04±0.52 2.21±0.67 1.71±0.45 HDL-C 1.27±0.39 1.30±0.46 1.25±0.38 1.51±0.54 LDL-C 3.68±0.81 3.59±0.74 3.70±0.75 2.82±0.62

2.2 2組治療前后血漿hs-CRP和TNF-α水平的變化

治療8周后，2組hs-CRP和TNF-α水平均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且與對(duì)照組比較，阿托伐他汀組下降幅度更明顯（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血漿hs-CRP和TNF-α水平的變化（ ±s）Tab 2 Changes of the level of hs-CRP and TNF-αbetween 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2組治療前后血漿hs-CRP和TNF-α水平的變化（ ±s）Tab 2 Changes of the level of hs-CRP and TNF-αbetween 2 groups before and after treatmen（t±s）

組別對(duì)照組阿托伐他汀組治療前治療8周后治療前治療8周后hs-CRP/mg·L－1 301.4±78.5 206.4±58.6 297.6±67.2 151.4±41.2 TNF-α/ng·L－1 16.15±5.89 9.80±3.26 15.87±5.24 6.17±2.14

2.3 不良反應(yīng)

2組患者治療前、后未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，復(fù)查肝腎功能、血尿常規(guī)未見(jiàn)明顯變化。

3 討論

國(guó)際大規(guī)模研究[6]顯示，他汀類(lèi)藥物除具有調(diào)脂作用之外，還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮、抑制血管平滑肌的增殖及抑制血栓形成等非調(diào)脂作用。近年來(lái)，其非調(diào)脂作用已越來(lái)越引起人們的重視，其中抗炎作用是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)[7]。阿托伐他汀是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)性抑制其合成，從而降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的生物合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度，誘導(dǎo)肝細(xì)胞LDL受體代償性增加，從而使LDL清除加速，使TC和LDL-C水平降低，同時(shí)還能使極低密度脂蛋白和TG顯著下降，并增加抗動(dòng)脈粥樣硬化的HDL-C。本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛患者服用阿托伐他汀治療8周后，TC、TG及LDL-C明顯下降，HDL-C明顯上升。說(shuō)明阿托伐他汀具有降脂作用，從而改善冠脈微循環(huán)，促進(jìn)缺血心肌細(xì)胞的功能恢復(fù)，同時(shí)可使粥樣硬化斑塊內(nèi)的脂質(zhì)成分顯著減少，達(dá)到延緩、阻斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的目的。

炎癥反應(yīng)在斑塊不穩(wěn)定和血栓形成中扮演著非常重要的角色。斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞及炎癥產(chǎn)物對(duì)粥樣斑塊脂質(zhì)中心的擴(kuò)大、纖維組織完整性的破壞及細(xì)胞外基質(zhì)的降解有深刻的影響。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于炎性疾病的檢測(cè)。hs-CRP被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，且其幾乎貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展乃至斑塊破裂的全過(guò)程，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生、釋放的一種細(xì)胞因子。動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重，則TNF-α水平越高。TNF-α對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生直接細(xì)胞毒作用，損傷血管內(nèi)皮，使機(jī)體處于高凝低溶活性狀態(tài)，引起心絞痛發(fā)作[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛患者服用阿托伐他汀治療8周后，hs-CRP和TNF-α水平下降的幅度較對(duì)照組更明顯，且治療前、后未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。表明阿托伐他汀具有減輕炎癥，改善不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)斑塊的炎癥反應(yīng)作用，且安全性較好，這與文獻(xiàn)[9，10]報(bào)道一致。推測(cè)阿托伐他汀可能通過(guò)抗炎作用，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，減輕斑塊的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，穩(wěn)定斑塊，減少不穩(wěn)定型心絞痛患者心血管事件的發(fā)生率。

綜上所述，阿托伐他汀具有降脂、抗炎作用，能改善血管內(nèi)斑塊的炎癥反應(yīng)，安全性較好，具有良好的心血管保護(hù)作用，但由于本研究納入病例過(guò)少，尚需臨床大樣本進(jìn)一步證實(shí)其療效。

[1]丁士芳，張 運(yùn)，張 梅，等.斑塊穩(wěn)定性與炎癥反應(yīng)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中作用的研究[J].中華心血管病雜志，2006，34（6）：512.

[2]陳貴彬，張秀紅，趙勝祥.高敏C反應(yīng)蛋白評(píng)價(jià)不穩(wěn)定型心絞痛的臨床價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（16）：155.

[3]Ridker PM，RifaiN，Pfeffer M，etal.Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction[J].Circulation，2000，104（18）：2 149.

[4]楊春慶.阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（32）：3.

[5]Braun w ald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA Guidelines for themanagement of patients w ith unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A report of American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].JAm CollCardiol，2000，36（3）：970.

[6]Peason TA，Mensah GA，A lexander RW，etal.Markers of inflammation and cardiovascular disease：application to clinical and public health practice：a statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association[J].Circulation，2003，107（3）：499.

[7]Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，etal.C-reactive protein and othermarkers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease inwomen[J].NEngl JMed，2000，342（12）：836.

[8]Libby P，Ridker PM，Attilio M.Inflammation and atherosclerosis[J].Circulation，2002，106（9）：1 135.

[9]李 靖，何照國(guó).阿托伐他汀對(duì)60例不穩(wěn)定心絞痛患者血清hs-CRP、MMP-9、ET-1水平影響的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（4）：444.

[10]李 強(qiáng)，楊新春，李延輝，等.入院后早期阿托伐他汀治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清炎癥因子的影響[J].中華老年多器官疾病雜志，2009，8（6）：508.