糖皮質(zhì)激素性青光眼的文獻分析

吳 偉，何梅鳳，唐細蘭（中山大學中山眼科中心，廣州市 510060）

糖皮質(zhì)激素具有良好的抗炎、免疫抑制等藥理作用，因而被廣泛應用于各種炎癥和免疫性疾病的治療，但同時也有許多副反應[1]。其中，糖皮質(zhì)激素性青光眼是眼部最常見且容易被忽視的藥品不良反應（ADR）[2]，應引起臨床的重視。因此，了解糖皮質(zhì)激素致青光眼的發(fā)生情況和特點，對眼科臨床用藥有重要意義。本文收集近15年國內(nèi)醫(yī)藥學術(shù)期刊報道的有關(guān)糖皮質(zhì)激素致青光眼的病例，并進行統(tǒng)計、分析，以為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

分別以“糖皮質(zhì)激素”、“青光眼”、“皮質(zhì)類固醇”為檢索詞，檢索項為關(guān)鍵詞，邏輯為“并”、“且”，通過高級檢索，檢索1995－2010年中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP），逐條篩選出有關(guān)糖皮質(zhì)激素致青光眼的文獻并查閱原文，剔除報道不完整病例、不同期刊重復報道病例及綜合性分析文獻，共收集到文獻39篇，合計77例。

1.2 方法

對所收集的病例，按患者年齡、性別、給藥途徑、用藥時間、原患疾病、涉及藥物、視野損害及轉(zhuǎn)歸情況等方面進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡及性別分布

77例患者中，男性52例，女性25例，年齡最小為6歲，最大為88歲，平均（24.31±15.29）歲。其中，＜18歲28例（占36.36%），18～35歲33例（占42.86%），36～50歲8例（占10.39%），＞50歲3例（占3.90%），年齡不詳5例（占6.49%）。

2.2 給藥途徑

77例患者中，單一眼局部用藥64例（占83.12%），其中局部滴眼54例，結(jié)膜下注射9例，球后注射1例；局部皮膚給藥5例（占6.49%）；口服5例（占6.49%）；靜脈滴注2例（占2.60%）；靜脈滴注+滴眼1例（占1.30%）。

2.3 原患疾病

大部分患者均為眼部疾病，其中春季結(jié)膜炎30例，準分子激光角膜切削術(shù)后10例，葡萄膜炎8例，慢性結(jié)膜炎6例，過敏性結(jié)膜炎3例，白內(nèi)障術(shù)后3例，眼胬肉切除術(shù)后2例，其他眼病5例，全身性皮膚病5例，其他全身性疾病5例。

2.4 用藥時間與視野缺損情況

48例視野缺損患者中，應用糖皮質(zhì)激素時間最短者為5 d，最長者持續(xù)8年（每年使用時間超過6個月）。用藥時間與視野缺損有一定關(guān)系，詳見表1。

表1 用藥時間與視野缺損情況Tab 1 Relation between duration of adm inistration and defect of visual field

2.5 涉及藥物及眼部損害表現(xiàn)

共涉及12種糖皮質(zhì)激素，其中地塞米松最多，為39例，占50.65%，臨床表現(xiàn)主要以高眼壓和視野損害為主，詳見表2。

表2 涉及藥物及眼部損害表現(xiàn)（n）Tab 2 Drugs involved and clinicalmanifestation of ocular im pairment（n）

2.6 處理及轉(zhuǎn)歸

77例患者有4例停用糖皮質(zhì)激素后眼壓逐漸恢復正常，其中2例在7 d內(nèi)恢復正常，另2例15 d后恢復正常；47例采用降壓藥物治療后眼壓恢復正常，但恢復正常的用藥天數(shù)不同，其中≤3 d 8例，3～7 d 14例，7～15 d 7例，15～30 d 2例，＞1個月8例（包括5例結(jié)膜下注射曲安奈德的患者和3例需長期使用降眼壓藥控制眼壓的患者），8例患者未明確指明用藥天數(shù)，3例結(jié)膜下注藥的患者需采用手術(shù)取出藥物才能控制眼壓，23例需行小梁切除術(shù)后才能控制眼壓。大部分患者視力恢復較好，但有8例患者視力恢復較差（視力＜0.02）。

3 討論

糖皮質(zhì)激素致青光眼是一種藥源性繼發(fā)性青光眼，其患病性別差異國內(nèi)、外報道有所不同，國外有女性多于男性的報道，而國內(nèi)為男性多于女性[3]。從本文所統(tǒng)計的結(jié)果看，男性患者較女性多，與近年國內(nèi)文獻[4，5]報道的基本一致，提示糖皮質(zhì)激素致青光眼在我國可能更易在男性患者中發(fā)生。從年齡來看，主要以18～35歲的年輕成年人和＜18歲的青少年居多，這可能與所統(tǒng)計的病例中原患疾病為春季結(jié)膜炎和準分子激光屈光手術(shù)后患者較多有關(guān)。因為春季結(jié)膜炎一般好發(fā)于20歲以下的青少年[6]，而隨著以18歲以上的青年人為主要群體的準分子激光屈光手術(shù)的開展，術(shù)后局部使用激素導致高眼壓的患者也呈上升趨勢[7]。因此，對于這2種需要較長時間使用糖皮質(zhì)激素的患者，應密切關(guān)注其眼壓和視功能的變化，防止激素性青光眼的發(fā)生。

目前研究[3]表明，糖皮質(zhì)激素主要通過分子生物學、生物化學等多種途徑影響小梁細胞，改變其細胞外基質(zhì)，增加房水流出通道阻力，引起眼壓增高。其發(fā)病與藥物種類、劑型、用藥劑量、用藥頻度、用藥途徑、用藥時間及患者的易感性等有關(guān)。從本研究來看，眼局部用藥所占病例最多，達83.12%，提示給藥途徑與眼壓升高可能有關(guān)，眼局部用藥較容易引起眼壓升高而使激素致青光眼。而藥物的種類與糖皮質(zhì)激素致青光眼的關(guān)系主要體現(xiàn)在其眼內(nèi)通透性方面，一般而言，通透性越強的藥物誘發(fā)高眼壓可能性越大。從本文所涉及的藥物看，雖然涉及的糖皮質(zhì)激素有12種，但地塞米松最多，占50.65%，這可能與地塞米松眼內(nèi)通透性強，危險性較大，而氟米松、可的松則相對較弱有關(guān)。因此，臨床選用滴眼液，特別是治療眼表疾病時，應選用穿透性較弱的糖皮質(zhì)激素，以減少對眼壓的影響。同時，用藥頻度與眼壓的升高可能也有一定的關(guān)系，在收集的病例中，有患者便是由于未遵從醫(yī)囑自行增加用藥頻次而導致短時間內(nèi)出現(xiàn)眼壓升高。此外，視野損害的程度與用藥時間也有一定的關(guān)系，用藥時間越長，視野的損害越嚴重[8]。從所收集病例看，用藥時間1年以上者視野損害的發(fā)生率達91.67%，而1個月以下者均無視野損害。有8例轉(zhuǎn)歸較差，視力受到嚴重影響的患者（視力＜0.02），除了1例為用藥時間3個多月，其他用藥時間均間斷超過2年。另外，有少部分患者用藥幾天就出現(xiàn)眼壓升高，視力下降現(xiàn)象，這可能與患者的易感性密切相關(guān)。有研究[9]表明，原發(fā)性開角型青光眼及其親屬、高度近視、青少年糖尿病、類風濕性關(guān)節(jié)炎等患者均為易感人群。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素致青光眼是一種藥源性疾病，危害性較大，應引起臨床醫(yī)師和患者的高度重視，其防治的關(guān)鍵是合理應用糖皮質(zhì)激素。用藥時應充分考慮患者的易感因素及藥物因素（包括藥物眼內(nèi)通透性、濃度、使用頻率等）；同時，還要加強糖皮質(zhì)激素藥品管理，把糖皮質(zhì)激素藥品納入處方藥，嚴格在醫(yī)師的指導下用藥；此外，用藥時間（尤其是眼局部應用）盡量不要超過2～4周，對確實需要較長時間使用的患者，應選用角膜通透性較弱的藥物且按照最低濃度使用，并密切監(jiān)測患者的眼壓、視神經(jīng)、視功能等，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應立即停用糖皮質(zhì)激素。

[1]張 吉，鄒 穎，馮 琳，等.南京地區(qū)22家醫(yī)院2004～2006年糖皮質(zhì)激素藥利用分析[J].中國藥房，2008，19（29）：2 254.

[2]李 靜.206例藥物性眼部損害文獻分析[J].中國藥房，2007，18（17）：1 345.

[3]姚乃成，張 虹.激素性青光眼的研究進展[J].臨床眼科雜志，2007，15（5）：470.

[4]趙春梅，高 捷，趙志惠，等.糖皮質(zhì)激素性青光眼105例臨床分析[J].臨床眼科雜志，2005，13（5）：345.

[5]曾朝霞，陳海波.糖皮質(zhì)激素性青光眼40例臨床分析[J].海南醫(yī)學，2009，20（3）：52.

[6]劉祖國.眼表疾病學[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，329-330.

[7]Zou X，Duan XC，Xia N，etal.Keratorefractive surgery and glaucoma[J].Int JOphthalmol，2008，8（2）：240.

[8]魏建初，宋止儀.糖皮質(zhì)激素性青光眼視盤損害與用藥時間的關(guān)系[J].中國實用眼科雜志，2001，19（12）：918.

[9]Jones R 3rd，RheeDJ.Corticosteroid-induced ocular hypertension and glaucoma：a brief review and update of the literature[J].Curr Opin Ophathalmol，2006，17（6）：163.