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    高齡女性助孕有3難

    2020-01-03 04:46:36湖北省荊州市第一醫(yī)院西院副主任醫(yī)師
    家庭醫(yī)藥 2020年21期
    關(guān)鍵詞:生殖高齡胚胎

    □湖北省荊州市第一醫(yī)院(西院)副主任醫(yī)師 羅 紅

    近年來(lái),隨著女性生育年齡的推后及全面二孩政策的實(shí)施,有生育需求的高齡女性人數(shù)不斷増多。而隨著年齡的增長(zhǎng),不孕癥的發(fā)生率逐漸升高,因此越來(lái)越多的高齡女性希望通過(guò)輔助生殖技術(shù)來(lái)“圓夢(mèng)”。

    與自然受孕一樣,采用輔助生殖技術(shù)治療不孕癥,年齡依然是影響成敗的第一要素。在臨床上,高齡(一般指分娩時(shí)大于35周歲)不孕不育夫婦接受輔助生殖治療后,妊娠率低、流產(chǎn)率高是不爭(zhēng)的事實(shí)。有數(shù)據(jù)顯示,每個(gè)體外受精—胚胎移植周期的活產(chǎn)率,在38~39歲女性中為19.2%,在39~42歲女性中迅速降為12.7%,在42~44歲女性中則為5.1%,在45歲及以上女性中僅為1.5%。那么,高齡女性助孕,到底有哪些難點(diǎn)呢?

    卵巢儲(chǔ)備功能減退,卵細(xì)胞質(zhì)量下降

    王女士以前忙于事業(yè),等到想當(dāng)媽媽時(shí)卻一直未能如愿。她雖然月經(jīng)規(guī)律,但先后在不同的醫(yī)院做了3次試管兒,均以失敗告終。到本院就診時(shí),她已經(jīng)45歲,月經(jīng)周期比以前縮短了5天,抗繆勒管激素(AMH)水平降低,僅為0.67納克/毫升,卵泡刺激素(FSH)水平升高。再次進(jìn)行輔助生殖技術(shù)治療時(shí),醫(yī)院為她進(jìn)行了自然周期取卵,因?yàn)閺睦碚撋现v,月經(jīng)規(guī)律女性自然周期發(fā)育的卵子優(yōu)質(zhì)率可能高于促排卵獲得的卵子。歷經(jīng)7次自然周期取卵,移植3顆胚胎,王女士終于受孕并喜得貴子,目前寶寶已經(jīng)2歲。

    高齡女性卵巢儲(chǔ)備功能減退,在輔助生殖技術(shù)治療過(guò)程中,卵巢對(duì)促排卵藥物的反應(yīng)能力下降,獲卵率低,而在受精和胚胎培養(yǎng)過(guò)程中還可能出現(xiàn)胚胎發(fā)育阻滯,導(dǎo)致最終無(wú)法完成胚胎移植。此外,高齡女性卵細(xì)胞質(zhì)量也明顯下降,造成卵細(xì)胞受精能力和胚胎發(fā)育潛能明顯下降,胚胎非整倍體發(fā)生率上升,導(dǎo)致流產(chǎn)及出生缺陷率大大增加。

    目前,對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能低下、卵巢低反應(yīng)的高齡女性而言,微刺激方案(使用較小劑量的促排卵藥物來(lái)促使卵泡生長(zhǎng))和自然周期取卵可能有助于受孕。脫氫表雄酮(DHEA)及生長(zhǎng)激素(GH)的應(yīng)用,是否可以改善卵巢反應(yīng)性、提高卵母細(xì)胞或胚胎質(zhì)量、增加獲卵數(shù),以及提高臨床妊娠率等問(wèn)題,目前尚無(wú)定論,仍在探討中。

    合并生殖系統(tǒng)疾病

    二孩政策實(shí)施后,謝女士想生“二寶”,在美國(guó)做了3次試管嬰兒均未成功。她再次來(lái)醫(yī)院就診時(shí)已43歲,在進(jìn)行病史分析和相關(guān)檢查后發(fā)現(xiàn),她的輸卵管通而不暢,子宮稍大,子宮內(nèi)膜不典型增生,卵巢功能低下。子宮內(nèi)膜病變與激素水平有關(guān),對(duì)謝女土而言,反復(fù)促排卵也許會(huì)加重子宮內(nèi)膜病變,因此建議她疏通輸卵管后嘗試自然受孕。次月月經(jīng)干凈3天后,謝女土接受了腹腔鏡下輸卵管疏通術(shù),木后4個(gè)月自然受孕,目前寶寶已3歲。

    隨著年齡的增長(zhǎng),女性子宮、輸卵管、卵巢等生殖器官器質(zhì)性疾病的發(fā)生率逐漸增加,子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的病情逐漸加重,子宮內(nèi)膜病變概率增加。這些改變均可影響高齡女性的助孕結(jié)果,而過(guò)度的促排卵刺激,反過(guò)來(lái)又可能會(huì)影響部分生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展。輔助生殖技術(shù)并非高齡女性解決生育問(wèn)題的唯一方法,高齡求子者首先要全面評(píng)估身體情況,治療已有疾病。

    >>小貼士

    高齡女性不孕診治5建議

    1.評(píng)估生育力年齡>35歲且連續(xù)6個(gè)月或更短時(shí)間嘗試妊娠失敗者,宜積極評(píng)估和治療;特別是年齡>40歲的患者,應(yīng)立即進(jìn)行積極評(píng)估和治療。評(píng)估內(nèi)容包括年齡、基礎(chǔ)性激素、血清抗繆勒管激素(AMH)、抑制素B(NH-B)檢測(cè)、影像學(xué)檢查及卵巢刺激試驗(yàn)等。

    2.體外受精-胚胎移植技術(shù)更經(jīng)濟(jì)在排除嚴(yán)重畸形精子癥、少精子癥、弱精子癥和梗阻性無(wú)精子癥等男性不育因素的情況下,單精子卵胞漿內(nèi)顯微注射(ICSl,俗稱二代試管嬰兒)不能改善高齡女性輔助生殖的結(jié)局,且相同周期下ICSI費(fèi)用更高,選擇體外受精-胚胎移植技術(shù)(IVF-ET,俗稱一代試管嬰兒)助孕更經(jīng)濟(jì)。年齡>35的女性,如果試孕6個(gè)月以上未成功,應(yīng)進(jìn)行檢查并接受助孕治療;年齡>40歲的女性,生育力已接近衰竭,宜直接使用體外受精-胚胎移植技術(shù)治療。

    3.根據(jù)預(yù)后和年齡選擇胚胎移植數(shù)目預(yù)后良好的35~37歲女性,宜選擇單胚胎移植,以降低多胎妊娠率和母嬰并發(fā)癥;預(yù)后不佳或>37歲的女性,在不違反地方法規(guī)的前提下可考慮雙胚胎移植,但需了解多胎妊娠和母嬰并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    4.根據(jù)意愿選擇黃體支持的用藥途徑在輔助生殖技術(shù)應(yīng)用過(guò)程中,取卵可能會(huì)導(dǎo)致黃體功能不良。為了提高妊娠率、降低流產(chǎn)率,患者需通過(guò)口服、肌內(nèi)注射、經(jīng)陰道等給藥途徑補(bǔ)充黃體酮,即黃體支持。對(duì)接受輔助生殖治療的高齡女性而言,黃體支持的不同用藥途徑不影響臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率、多胎妊娠率、活產(chǎn)率,患者可根據(jù)自身情況進(jìn)行選擇。

    5.治療基礎(chǔ)疾病高齡女性助孕前,應(yīng)及時(shí)處理代謝異常等內(nèi)科疾病。

    流產(chǎn)、并發(fā)癥等發(fā)生率高

    42歲的劉女士5年前生女兒時(shí)就采用了輔助生殖技術(shù),她想通過(guò)同樣的方式再生一個(gè)。結(jié)果,做了5次試管嬰兒均未成功,有2次未受孕,有3次雖然受孕,但很快就發(fā)生流產(chǎn)或胚胎停育?,F(xiàn)在,她心里非常糾結(jié):到底是就此放棄,還是再試一試呢?

    高齡女性不僅卵細(xì)胞質(zhì)量下降,其他系統(tǒng)也會(huì)出現(xiàn)衰老現(xiàn)象,如凝血功能異常、血糖升高、子宮容受性下降等。即使通過(guò)輔助生殖技術(shù)成功受孕,妊娠并發(fā)癥和內(nèi)、外科合并癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大大増加,如流產(chǎn)、胚胎停育、無(wú)胚芽胚胎發(fā)育、胎死宮內(nèi)、低出生體重、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等。

    高齡女性助孕前,應(yīng)進(jìn)行糖尿病相關(guān)檢查及凝血功能檢查,發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)治療。胚胎移植前的遺傳學(xué)診斷可能會(huì)降低高齡女性的流產(chǎn)率,提高臨床妊娠率和分娩率。

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