穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療老年慢性心力衰竭合并心房顫動的效果

李 蘭 侯良平 賈冬霞 鄭 航 黃強培 楊獻(xiàn)正 劉思泰

四川綿陽四〇四醫(yī)院老年病科，四川綿陽 621000

心房顫動、慢性心力衰竭（CHF）均是臨床常見的心血管類疾病，好發(fā)于老年群體，近年來隨著老齡化進(jìn)程的加劇，其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢［1］。老年患者由于身體各項技能下降，且合并多種基礎(chǔ)性疾病，致使CHF 和心房顫動關(guān)系緊密，?？赏瑫r發(fā)生［2］。據(jù)統(tǒng)計［3］，有10%～30%的老年CHF 患者可并發(fā)心房顫動，CHF合并心房顫動患者的腦栓塞年發(fā)生率達(dá)16%，嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前臨床針對該病的治療尚無統(tǒng)一方案，多以對癥治療為主。胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥，是具有輕度非競爭性的α 及β 腎上腺素受體阻滯劑，臨床常用于治療CHF 合并心房顫動，但其效果并不十分理想［4］。穩(wěn)心顆粒是一種中成藥物，為補氣藥物，有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的功效，常用于心脈瘀滯、氣陰兩虛所致的氣短乏力、心悸不寧及胸悶胸痛，近年來也嘗試應(yīng)用于CHF 合并心房顫動的治療中，取得了較好的療效［5］。鑒于此，本研究通過探討老年CHF 合并心房顫動患者在胺碘酮治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療后的效果，以期為臨床治療該病提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2019 年9 月四川綿陽四〇四醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的106 例CHF 合并心房顫動患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷符合《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》［6］中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為氣虛血瘀型；②符合紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級合并永久性心房顫動者；③左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤50%，CHF 符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2014）》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［7］；④所有入組對象及其家屬均對研究內(nèi)容知情并簽署同意書；⑤年齡≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性腦出血或昏迷、休克、意識障礙者；②伴風(fēng)濕性心臟病者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④合并出血傾向者；⑤既往有過心臟或胸部手術(shù)史；⑥合并精神疾患且無法正常溝通交流者。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會的批準(zhǔn)。納入的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各53 例。兩組性別、年齡、合并心房顫動病程及合并基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

入院后均行常規(guī)檢查，給予吸氧、降壓、抗凝、利尿、控制血糖、調(diào)脂等相關(guān)對癥治療處理。在此基礎(chǔ)上，對照組予以胺碘酮片（天方藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20170118，規(guī)格：0.2 g）治療，口服，每次0.2 g，3 次/d；連服10 d 后，改為每次0.2 g，1 次/d；連服15 d后，改為每次0.1 g，1 次/d，維持此治療方案至療程結(jié)束。研究組增加穩(wěn)心顆粒（山東步長制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20170123，規(guī)格：每袋裝9 g），溫水沖服，每次1 袋，3 次/d。均治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄兩組治療后的臨床療效。②治療前后測量患者心功能指標(biāo)［si2000 彩色超聲多普勒血流顯像儀（西門子）］，包括LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心臟指數(shù)（CI）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。③治療前后收集患者晨起外周肘靜脈血6 mL，室溫放置1 h，及時送檢驗科，經(jīng)充分離心（3600 r/min 離心12 min，離心半徑15 cm）后，取上清液，按照試劑盒（上海吉凱基因化學(xué)技術(shù)有限公司，生產(chǎn)批號：20161208、20161123、20170118、20160804）說明書步驟，用雙抗體夾心法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）、胱抑素（CysC）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和腦鈉肽（BNP）水平。④記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

NYHA 心功能改善2 級及以上，靜息心率≤80 次/min，患者主要癥狀、體征消失（顯效）；NYHA 心功能改善1 級，靜息心率81～89 次/min，患者主要癥狀、體征有所改善（有效）；靜息心率≥90 次/min，癥狀、體征無改善甚至加重（無效）［8］。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

研究組治療后的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組總有效率比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

兩組治療前LVEF、CI、LVEDD、LVESD 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療后LVEF、CI 較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組治療后LVEDD、LVESD 較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前CRP、CysC、ET-1、BNP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療后CRP、CysC、ET-1、BNP 均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；CI：心臟指數(shù)；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，研究組發(fā)生2 例惡心、1 例嘔吐、3 例胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.32%（6/53）。對照組發(fā)生1 例惡心、1 例嘔吐、2 例胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%（4/53）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.741）。

3 討論

心房顫動是最常見的持續(xù)性心律失常，因心臟的電活動紊亂導(dǎo)致心房失去有效的收縮舒張功能，最終引起血栓的形成及血流動力學(xué)障礙。CHF 的發(fā)病率極高，可使心臟的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，進(jìn)而降低心臟泵血功能［9］。目前研究結(jié)果顯示［10］，心室重塑與CHF的病情進(jìn)展密切相關(guān)。CHF 患者由于LVEF 處于低狀態(tài)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增加，交感神經(jīng)興奮，心電活動不穩(wěn)，導(dǎo)致CHF 合并心房顫動概率明顯升高，尤其針對老年患者，其身體各項機(jī)能衰退，免疫力下降，CHF 合并心房顫動的發(fā)病率明顯高于年輕群體［11-12］。既往有研究證實［13］，心房顫動是CHF 患者再住院和死亡的重要獨立危險因素。因此，針對CHF 合并心房顫動，需積極控制心室率，同時加強CHF 治療，可能能提高臨床療效。胺碘酮無明顯負(fù)性肌力作用，但其能長期維持竇性的心律僅50%左右，仍需優(yōu)化治療［14-15］。穩(wěn)心顆粒中有甘松、黃精、黨參、三七等藥物，可明顯改善患者心功能［16］。

表4 兩組治療前后相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前后相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。CRP：C 反應(yīng)蛋白；CysC：胱抑素；ET-1：內(nèi)皮素-1；BNP：腦鈉肽

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后臨床總有效率高于對照組，可見聯(lián)合用藥治療老年CHF 合并心房顫動，可進(jìn)一步優(yōu)化治療效果。胺碘酮作為多通道阻斷劑，可通過減慢心房房室結(jié)及房室旁路的傳導(dǎo)，抑制竇房結(jié)合房室交界區(qū)的自律性，延長心室肌、心房肌的動作電位時程，有效終止各種微折返，故而可有效地抗顫、防顫［17-19］。聯(lián)合穩(wěn)心顆粒中的黨參為君藥，補中益氣；黃精為臣藥，滋陰養(yǎng)腎；三七為佐藥，活血化瘀；甘松為使藥，諸藥合用，共同發(fā)揮活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效，促進(jìn)療效提升［20-23］。本研究結(jié)果顯示，兩組心功能指標(biāo)、CRP、CysC、ET-1、BNP 均有所改善，且研究組改善效果更佳。其中LVEF、CI、LVEDD、LVESD、BNP 均是臨床反映心功能嚴(yán)重程度的常見指標(biāo)；CRP 可抑制血管生成，促進(jìn)心肌重塑；CysC 可參與心血管疾病病理生理過程；ET-1 可引起血管收縮痙攣，加重組織器官的血管收縮?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果證實［24-25］，甘松中的有效成分甘松酮、纈草酮等頻率依賴性鈣通道和鈉通道阻滯作用，有效改善心肌細(xì)胞；黃精對心臟心肌缺血具有一定保護(hù)作用；三七中有效成分三七皂苷可縮短鈣通道開放時程，抑制高鈣離子和鈉離子超載引起的折返激動和觸發(fā)活動，有效緩解心律失常；黨參可抗血小板聚集及抗血栓形成。動物實驗亦證實［26］，穩(wěn)心顆粒能抑制大鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌激活，減緩心肌纖維化，從而改善心功能。另兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），提示聯(lián)合用藥治療安全可靠。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療老年CHF合并心房顫動的效果確切，可有效改善患者心功能及血清CysC、BNP、CRP、ET-1 水平，且安全性較好。