甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療老年類風濕關節(jié)炎的臨床療效及安全性分析

張利

目前,類風濕關節(jié)炎病癥發(fā)生原因并未明確,以慢性、炎癥性的滑膜炎病癥為主要表現(xiàn),屬于機體系統(tǒng)性病癥。發(fā)病后,可見患者手小關節(jié)、足小關節(jié)的多關節(jié)性、侵襲性和對稱性損傷,大部分患者存在關節(jié)外器官受累情況,患者血清類風濕因子呈現(xiàn)炎性,如病情發(fā)展可導致患者關節(jié)畸形及關節(jié)功能喪失情況。常出現(xiàn)關節(jié)疼痛、晨僵、腫脹等癥狀［1］,治療難度大,對患者睡眠和正常生活均產生不良影響。甲氨蝶呤是目前類風濕關節(jié)炎首選藥物,但存在單獨用藥起效慢,部分患者臨床效果不明顯等問題。雷公藤多苷具有免疫抑制和消毒抗炎癥作用,用用藥后能發(fā)揮活血、止痛、抗炎等功效,具有多靶點治療類風濕關節(jié)炎效果。本次研究對本院收治的老年類風濕關節(jié)炎患者應用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片進行治療,分析其臨床效果及安全性,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機抽取2018年9月～2019年8月本院接受診治的98例老年類風濕關節(jié)炎患者納入實驗研究范圍,采用隨機數(shù)字表法分為實驗組及對照組,各49例。實驗組中,男女比例25∶24；年齡60～78歲,平均年齡(69.36±6.28)歲；病程0.3～12.6年,平均病程(6.12±2.18)年。對照組中,男女比例26∶23；年齡60～79歲,平均年齡(68.88±6.51)歲；病程0.4～12.9年,平均病程(6.23±2.32)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①符合類風濕關節(jié)炎臨床診斷標準；②患者年齡≥60歲；③患者及家屬知情并簽署本次研究授權書,并具有良好遵醫(yī)性。

1.2.2排除標準 ①合并免疫系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；②心、肝、腎等器官功能障礙患者；③合并胃腸潰瘍患者；④合并其他風濕性疾病。

1.3方法

1.3.1對照組 應用甲氨蝶呤進行單藥治療,甲氨蝶呤片［上海上藥信誼藥廠有限公司(原上海信誼藥廠有限公司),國藥準字H31020644,規(guī)格：2.5 mg×100片］口服,5～10 mg/次,1～2次/周,連續(xù)用藥6個月。

1.3.2實驗組 在對照組的基礎上聯(lián)合應用雷公藤多苷片進行治療,雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司,國藥準字Z33020422,規(guī)格：10 mg×50片)口服,依據(jù)患者體重,1.0～1.5 mg/kg,3次/d,連續(xù)用藥6個月。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1比較兩組患者的治療效果 判定標準：顯效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀全部消失,體征恢復至正常水平,生活及睡眠恢復至正常水平；有效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀有所改善,體征基本恢復至正常水平,生活及睡眠基本恢復至正常水平；無效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀未見變化甚至加劇,體征異常,生活及睡眠受到嚴重影響?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2比較兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分及關節(jié)腫脹指數(shù)評分 ①疼痛評分：采用視覺模擬評分法(VAS)評估兩組患者治療前后的疼痛情況,總分10分,分值越高表示患者疼痛感受越強烈。②晨僵時間：患者從早晨感受關節(jié)僵硬到恢復正常所用時間。③關節(jié)觸痛指數(shù)評分：采用疼痛數(shù)字評分法(NRS)評估患者觸痛情況,總分10分,分值越高表示疼痛感受越強烈。④關節(jié)腫脹指數(shù)評分：評價28個主要關節(jié)腫脹情況,每個關節(jié)無腫脹為0分,輕度腫脹為1分,重度腫脹且有積液為2分。

1.4.3比較兩組患者治療后的不良反應發(fā)生情況 包括口腔潰瘍、皮疹、脫發(fā)及胃腸道不良反應。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的治療效果比較 實驗組顯效36例,有效12例,無效1例,治療總有效率為97.96%；對照組顯效25例,有效15例,無效9例,治療總有效率為81.63%。實驗組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。

2.2兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分、關節(jié)腫脹指數(shù)評分比較 治療前,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分、關節(jié)腫脹指數(shù)評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分、關節(jié)腫脹指數(shù)評分均較本組治療前改善,且實驗組改善程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分、關節(jié)腫脹指數(shù)評分比較(±s)

表1 兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分、關節(jié)腫脹指數(shù)評分比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 實驗組發(fā)生口腔潰瘍1例、皮疹1例,胃腸道不良反應2例,不良反應發(fā)生率為8.16%(4/49)；對照組發(fā)生口腔潰瘍1例,皮疹1例,脫發(fā)1例、胃腸道不良反應1例,不良反應發(fā)生率為8.16%(4/49)。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0,P=1＞0.05)。

3 討論

類風濕關節(jié)炎病癥發(fā)病原因與遺傳因素、感染因素、性激素水平存在較大的相關性,該病癥發(fā)生病理機制大都是由于滑膜內部存在細胞增生情況,導致滑膜間質大量炎性細胞浸潤性發(fā)展,引起關節(jié)內部微血管增生,形成血管翳,對軟骨組織及骨組織的結構產生破壞。該病癥發(fā)生后,可造成患者體重下降,體溫微升、疲乏易累等多種癥狀,在晨起時,可見患者關節(jié)活動不便,對稱性的關節(jié)炎,對肘關節(jié)、腕關節(jié)、足關節(jié)、踝關節(jié)、顳關節(jié)、肩關節(jié)、頸椎關節(jié)、膝關節(jié)及髖關節(jié)等均產生不良影響,導致關節(jié)梭形腫脹、尺寸偏斜等急性癥狀,病癥嚴重可引發(fā)患者心臟受累,引起心包積液、細胞眼、心外膜結節(jié)等癥狀,對腎臟、呼吸系統(tǒng)及神經系統(tǒng)均產生不良影響,還會引發(fā)貧血、消化系統(tǒng)疾病及眼部病癥等癥狀表現(xiàn)［2］?；颊卟“Y會導致其機體出現(xiàn)病理性變化,引發(fā)關節(jié)腔滑膜炎病癥,極易引發(fā)骨組織破壞及軟組織壞死癥狀,血管炎也屬于常見并發(fā)癥,若是血管炎持續(xù)時間較長,可損傷關節(jié),導致關節(jié)功能喪失。

甲氨蝶呤藥物屬于二氫葉酸還原酶類抑制藥物［3］,抗炎作用顯著,用藥后能夠降低紅細胞沉降率,有利于提升藥物轉化能力,可對嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的合成產生抑制作用,能有效抑制炎性細胞增殖,改善患者炎性癥狀,減少患者機體內炎性滲出病癥的發(fā)生。研究證明［4］,甲氨蝶呤藥物的藥代動力學作用穩(wěn)定,能夠直接降低中性粒細胞的趨化作用,抑制炎性細胞因子釋放,有效緩解患者關節(jié)癥狀。但是單一應用甲氨蝶呤藥物對患者進行干預,治療效果有限,無法盡快緩解患者臨床癥狀。

雷公藤多苷片屬于一種衛(wèi)矛科植物,具有止痛祛瘀、消腫清熱、解毒除濕、祛風止痛的作用［5］。用藥后,能對患者機體內的環(huán)氧化酶-2轉錄產生抑制作用,降低前列腺素E2水平,有效緩解患者疼痛感,且該藥物應用之后,還能夠直接對患者機體內的炎癥介質釋放產生抑制和拮抗作用,改善炎癥反應,對T細胞繁殖與分裂產生抑制作用,能夠有效改善患者臨床癥狀,且該藥物無論對急性滲出性炎癥還是對慢性增殖性炎癥均具有良好的抑制效用,能夠興奮下丘腦,誘發(fā)腎上腺皮質激素大量釋放,優(yōu)化治療治療［6］。

本次研究表明,實驗組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。治療前,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分、關節(jié)腫脹指數(shù)評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關節(jié)觸痛指數(shù)評分、關節(jié)腫脹指數(shù)評分均較本組治療前改善,且實驗組改善程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組患者的不良反應發(fā)生率為8.16%(4/49),與對照組的8.16%(4/49)比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0,P=1＞0.05)。提示,采用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療老年類風濕關節(jié)炎,有利于緩解患者疼痛感受,改善晨僵癥狀,降低關節(jié)觸痛感及腫脹度,且用藥安全,具有較高臨床應用價值。

綜上所述,甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療老年類風濕關節(jié)炎的臨床療效顯著,治療安全性較高,值得推廣應用。