阿帕替尼聯(lián)合伊立替康二線治療小細胞肺癌的臨床觀察

程麗 莫永生

當前,基于環(huán)境惡化、不良生活習慣養(yǎng)成、遺傳等諸多因素影響,導致肺癌等惡性腫瘤疾病一直呈多發(fā)趨勢［1］。小細胞肺癌進展迅速,從而增加了患者的病死率風險。針對小細胞肺癌一般以化療治療為主,以延長患者生存時間,既往治療中以依托泊苷聯(lián)合順鉑/伊立替康聯(lián)合順鉑標準一線化療方案治療為主,雖然化療治療效果良好、安全性高,但是復發(fā)風險較高。近年來,新細胞毒性藥物、分子靶向、免疫發(fā)展進一步提高了小細胞肺癌患者的生存率和生存質(zhì)量,阿帕替尼作為小分子酪氨酸激酶抑制劑,可以有效抑制腫瘤新生血管生成、生長,伊立替康是新型半合成喜樹堿類衍生物,阿帕替尼聯(lián)合伊立替康二線方案治療小細胞肺癌效果良好［2］?；诖?本文就本院小細胞肺癌患者作為試驗對象,總結(jié)阿帕替尼聯(lián)合伊立替康二線治療方案與預后效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2018年6月本院收治的74例小細胞肺癌患者。納入標準：①病理組織檢查確診為小細胞肺癌患者；②一線治療失敗患者；③患者之前未接受過試驗所用藥物；④患者主要器官良好；⑤患者、家屬知情可以配合參與；⑥預計生存期＞6個月。排除標準：①心肺衰竭患者；②肝腎功能不全患者；③凝血功能障礙患者；④患者依從性差、中途退出患者。將所有患者隨機分為試驗1組和試驗2組,每組37例。試驗1組男20例,女17例；年齡最小30歲,最大73歲,平均年齡(64.5±11.6)歲。試驗2組男22例,女15例；年齡最小32歲,最大75歲,平均年齡(64.8±11.7)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準。

1.2方法 試驗1組采取拓撲替康治療：拓撲替康口服1.4 mg/m2·d,4周為1個療程。試驗2組采用阿帕替尼聯(lián)合伊立替康治療：患者早餐后30 min服用阿帕替尼2片/d(250 mg/片),患者無法耐受情況下需停止用藥,每周評估患者臨床效果,4周后復查評價患者療效評價,患者無疾病緩解情況下繼續(xù)口服用藥。

1.3觀察指標及判定標準 記錄并比較治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況(腹瀉、膽堿能綜合征、高血壓、口腔黏膜炎)、臨床觀察指標。2組小細胞肺癌患者治療后組間效果、不良反應(yīng)(腹瀉、膽堿能綜合征、高血壓、口腔黏膜炎)。臨床觀察指標包括T淋巴細胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)、腫瘤標記物(NSE、CEA)、無進展生存期以及總生存期。療效判定標準：參考WHO實體瘤療效評價標準,包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進展幾個標準,總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%［3］。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果以及安全性比較 試驗2組治療總有效率高于試驗1組,腹瀉、膽堿能綜合征、高血壓、口腔黏膜炎發(fā)生率均高于試驗1組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1、表2。

2.2兩組臨床觀察指標比較 兩組無進展生存期、總生存期、CD4、CD8、CD4/CD8、CEA、NSE比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 兩組臨床觀察指標比較(±s)

表3 兩組臨床觀察指標比較(±s)

注：與試驗2組比較,aP＜0.05

3 討論

小細胞肺癌病情進展迅速、早期轉(zhuǎn)移情況明顯,患者早期對放化療敏感,但是一線標準化療方案短期內(nèi)再次復發(fā)風險較高,所以近些年開始不斷對免疫、抗血管靶向治療進行嘗試［4］。抗血管生成藥物阿帕替尼是口服小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑,在結(jié)合血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2(VEGFR-2)ATP的基礎(chǔ)上可以成功抑制VEGFR-2激活、腫瘤生長并阻礙下游信號通路,廣泛應(yīng)用于肺癌、肝癌、乳腺癌等多種實體瘤,雖然不良反應(yīng)明顯,但是一般患者可耐受［5,6］。另外,小細胞肺癌對阿帕替尼應(yīng)答良好,藥物口服方便,患者依從性高。伊立替康通過由拓撲異構(gòu)酶-I、DNA鏈復合體穩(wěn)定結(jié)合導致腫瘤細胞死亡,是有前途的抗癌藥物代表［7］。臨床工作中發(fā)現(xiàn),對比拓撲替康維持化療,阿帕替尼聯(lián)合伊立替康治療小細胞肺癌預后效果更佳。郭秀梅等［8］研究指出,阿帕替尼二線治療小細胞肺癌具有一定療效,可以改善并提高患者的生活質(zhì)量,用藥后患者不良反應(yīng)可控,可作為二線治療小細胞肺癌的優(yōu)選靶向藥物。

試驗結(jié)果顯示：試驗2組治療總有效率高于試驗1組,腹瀉、膽堿能綜合征、高血壓、口腔黏膜炎發(fā)生率均高于試驗1組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。試驗1組無進展生存期、總生存期、CD4、CD8、CD4/CD8、CEA、NSE與試驗2組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此說明,阿帕替尼聯(lián)合伊立替康二線治療小細胞肺癌的預后效果更佳,提高患者生存率并延長了患者的生存時間。試驗結(jié)果和張智顯等［9］研究結(jié)果有一致性,對照組、實驗組患者治療后6個月客觀有效率、疾病控制率、總生存時間比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。另外,實驗組患者高血壓、出血、口腔黏膜炎以及腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況雖然明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),但有明顯可控性［9］。

綜上所述,小細胞肺癌行阿帕替尼+伊立替康二線治療,進一步提高了患者的治療效果、延長了患者的生存時間。但是,化療不良反應(yīng)情況也相對明顯,需積極干預。