重組組織型纖溶酶原激活劑與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床觀察

莊小壘

(廣東省東莞市第三人民醫(yī)院，廣東 東莞523326)

急性腦梗死是急診科常見疾病之一，具有發(fā)病率、死亡率及致殘率均較高的特點(diǎn)，主要與腦組織缺血缺氧有關(guān)，早期靜脈溶栓是臨床改善急性腦梗死最有效的治療措施之一[1]。本研究觀察重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2019年1月于東莞市第三人民醫(yī)院急診科就診的80例急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男21例，女19例；年齡43～79歲，平均(62.61±1.32)歲；平均發(fā)病時(shí)間(3.24±0.30)h；平均體質(zhì)量指數(shù)(18.7±1.6)kg/m2。觀察組男19例，女21例；年齡45～74歲，平均(61.54±2.25)歲；平均發(fā)病時(shí)間(3.14±0.27)h；平均體質(zhì)量指數(shù)(18.6±1.3)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 首發(fā)并確診急性腦梗死，符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；存在神經(jīng)功能缺損癥狀，主要表現(xiàn)為偏癱、言語不清、口眼斜、吞咽障礙、視物不清、共濟(jì)失調(diào)、感覺異常等；發(fā)病癥狀出現(xiàn)小于6 h；年齡＞18歲；意識清楚或嗜睡；顱腦CT檢查無明顯低密度改變；患者或家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在顱內(nèi)出血；既往有顱內(nèi)出血病史；活動(dòng)性內(nèi)臟出血；近3周內(nèi)存在其他系統(tǒng)出血；血壓升高：收縮壓≥180 mm Hg(1 k Pa＝7.5 mm Hg)，或舒張壓≥100 mm Hg；存在急性出血傾向(如血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L)；24 h內(nèi)有抗凝治療史；血糖＜2.8 mmol/L或＞22.22 mmol/L；顱腦CT或MRI提示存在大面積腦梗死。

2 治療方法

兩組患者均在治療前急查顱腦CT、血常規(guī)、凝血功能等，給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、改善腦循環(huán)、調(diào)脂穩(wěn)斑、營養(yǎng)神經(jīng)、預(yù)防消化道出血及對癥支持治療等。

2.1 對照組 將100萬～150萬I U尿激酶(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056337)溶于100～200 mL的0.9%氯化鈉注射液中，持續(xù)30 min靜脈滴注。

2.2 觀察組 給予0.9 mg/kg(最大90 mg)rt-PA治療，10% 的 rt-PA(Bir kendorfer Ingelhei m Phar ma Gmb H&Co.KG，注冊證號S20110051)在1 min內(nèi)靜脈推入，其余90%的rt-PA加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中持續(xù)1 h靜脈滴注。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)功能：入院時(shí)及溶栓24 h、7 d后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NI HSS)評定；②Bart hel指數(shù)：治療30 d后采用日常生活能力量表(ADL)評估；③治療期間觀察兩組患者腦出血、胃腸道反應(yīng)及24 h內(nèi)再發(fā)腦梗死發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)NI HSS評分比較 兩組患者溶栓后24 h、溶栓后7 d NIHSS評分均較溶栓前明顯降低(P＜0.05)，但兩組患者組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者溶栓前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分比較(s)

表1 兩組急性腦梗死患者溶栓前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分比較(s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 溶栓前 溶栓后24 h 溶栓后7 d觀察組 40 15.25±1.47 10.37±1.50△ 7.33±1.51△對照組 40 15.31±1.42 11.23±1.71△ 7.55±1.38△

(2)Barthel指數(shù)比較 治療30 d后，兩組患者Barthel指數(shù)評分均較溶栓前明顯升高(P＜0.05)，但兩組患者組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者溶栓前后Barthel指數(shù)評分比較(分，s)

表2 兩組急性腦梗死患者溶栓前后Barthel指數(shù)評分比較(分，s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 溶栓前 溶栓后30 d觀察組 40 57.81±5.88 85.73±9.02△對照組 40 57.74±5.57 84.83±7.22△

(3)安全性比較 治療期間，兩組患者腦出血、胃腸道反應(yīng)及24 h內(nèi)再發(fā)腦梗死發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者治療安全性比較[例(%)]

4 討論

急性腦梗死的發(fā)病率、死亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率均較高，是目前僅次于冠心病與癌癥的第3位死亡原因。急性腦梗死再灌注時(shí)間每延誤30 min，90 d良好預(yù)后降低12%[3]。靜脈溶栓是目前臨床公認(rèn)的最有效的治療措施之一，2018年缺血性腦卒中指南建議在4.5 h或6 h內(nèi)進(jìn)行溶栓，打通閉塞的血管，恢復(fù)腦組織細(xì)胞的血氧供應(yīng)，可進(jìn)一步減少腦組織死亡，提升患者的生存率，降低致殘率、死亡率[4]。

常用的溶栓藥物有rt-PA和尿激酶，本研究采用rt-PA和尿激酶進(jìn)行靜脈溶栓，溶栓后兩組患者NIHSS評分均較治療前明顯下降，但兩組患者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明二者溶栓治療效果相近，臨床治療時(shí)可根據(jù)患者家庭經(jīng)濟(jì)情況進(jìn)行合理選擇。rt-PA是糖蛋白，靜脈溶栓時(shí)與纖維蛋白結(jié)合，將纖溶酶原激活為纖溶酶，加速血栓溶解，改善動(dòng)脈阻塞或狹窄，恢復(fù)腦部血流供應(yīng)，減少腦組織缺血情況[5]。尿激酶可促使精氨酰、纈氨酰鏈處斷裂，釋放雙鏈纖溶酶，雙鏈纖溶酶對纖維蛋白有較高親和力，可由外向內(nèi)溶解纖維蛋白凝塊。在溶栓過程中常伴有并發(fā)癥，腦出血為其并發(fā)癥之一，原因與凝血功能障礙有關(guān)，尿激酶劑量過大會增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)，因此在治療中應(yīng)定期檢測凝血等各項(xiàng)指標(biāo)，以降低腦出血、胃腸道反應(yīng)等并發(fā)癥[6]。

《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》推薦急性腦梗死最有效的治療方法是時(shí)間窗內(nèi)給予血管再通治療，包括rt-PA靜脈溶栓和機(jī)械取栓，救治成功率與發(fā)病時(shí)間密切相關(guān)[7]。李繼坤等[8]研究發(fā)現(xiàn)，時(shí)間窗內(nèi)應(yīng)用rt-PA及尿激酶，療效顯著。本研究采用兩種不同的藥物溶栓，急性腦梗死患者神經(jīng)功能、Barthel指數(shù)評分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，安全性無明顯差別，與上述研究結(jié)果相似，表明rt-PA與尿激酶療效相當(dāng)。但rt-PA價(jià)格相對昂貴，會加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而尿激酶價(jià)格相對便宜，普通家庭能夠負(fù)擔(dān)。雖然本研究提示了兩種藥物效果相當(dāng)，但由于樣本量偏小，對兩種藥物的具體機(jī)制及不良反應(yīng)還須在以后的臨床中進(jìn)一步研究。