海藻酸鹽醫(yī)用材料的制備技術(shù)及應(yīng)用現(xiàn)狀

張小林 王蘭蘭 翁 林 鄧炳耀

(1.江南大學(xué)，江蘇無錫，214122；2.沖繩科學(xué)技術(shù)大學(xué)院大學(xué),日本沖繩，904-0495)

海藻酸鈉大分子鏈由 β-D-甘露糖醛酸(M 基團)和 α-L-古羅糖醛酸(G 基團)以M-M、G-G、M-G等多種形式排列組合，通過1-4糖苷鍵連接而成的陰性嵌段聚合物[1-2]。分子式為(C6H7O6Na)n，n=80～750，相對分子質(zhì)量為32 000～250 000。因其本身優(yōu)良而獨特的理化性能被廣泛用于食品加工業(yè)、生物醫(yī)用材料、服飾及日用化妝品等領(lǐng)域。早期海藻酸鈉主要用于食品加工業(yè)，作各類食品及面點添加劑用，繼1983年，英國推出海藻酸鹽基傷口敷料，海藻酸鈉正式進(jìn)入醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域。目前，海藻酸鈉已被大量作為醫(yī)學(xué)材料，用于制備組織工程支架、傷口敷料、藥物膠囊等，并展現(xiàn)出良好的市場前景。但是，至今關(guān)于海藻酸鹽醫(yī)用材料的研究及應(yīng)用概況仍缺乏詳細(xì)的報道，不能給相關(guān)學(xué)者提供一個可參考的研究背景。因此，本文就海藻酸鹽醫(yī)用材料的制備技術(shù)、研究及應(yīng)用做了詳細(xì)的綜述，為后續(xù)研究建立較全面的背景知識、提供理論參考依據(jù)。

1 海藻酸鹽醫(yī)用材料的制備技術(shù)

目前用于紡制海藻酸鹽纖維的技術(shù)主要有靜電紡和濕法紡。搭建靜電紡絲裝置所需空間位置相對較小，操作流程簡便，便于開展小型研發(fā)探究性試驗，試驗過程中可實時在線調(diào)控工藝參數(shù)。但海藻酸鈉是聚電解質(zhì)，在水溶液中有很大的電導(dǎo)率，線性陰離子海藻酸鈉大分子鏈間存在較強的相互排斥力，阻礙大分子鏈間的相互纏繞，因此純海藻酸鈉溶液很難通過靜電紡絲技術(shù)制得纖維。國內(nèi)已有研究通過濕法紡絲技術(shù)制備海藻酸鹽纖維，紡制的初生纖維經(jīng)后處理制成面膜、傷口敷料等。但濕法紡絲工藝容易出現(xiàn)纖維黏絲、并絲等問題，影響纖維力學(xué)性能。另外，濕法紡絲生產(chǎn)線需較大的物理面積，纖維紡制過程中不能及時改變工藝參數(shù)。故該方法比較適合企業(yè)大批量生產(chǎn)纖維，不便于探索研究性試驗。除了上述兩種紡制技術(shù)外，還有微流紡絲技術(shù)，只是目前關(guān)于微流紡絲技術(shù)以及采用微流紡制備海藻酸鹽纖維的研究均比較少。

2 海藻酸鹽醫(yī)學(xué)材料的研究與應(yīng)用

海藻是海洋中極其豐富的生物資源，海藻酸鈉是由海藻經(jīng)物理化學(xué)處理提取而得到的線性多糖高分子聚合物。海藻酸鈉具有優(yōu)良的生物相容性、低毒性、安全性、高度的配伍性及加工成膜性，被廣泛用于食品加工業(yè)、紡織印染業(yè)和生物醫(yī)用等領(lǐng)域[3-5]。飲品、果凍、面點和糕點等食品制作過程中均加入海藻酸鈉作增稠劑、膠凝劑、固化劑、乳化劑、消泡劑和穩(wěn)定劑，不僅可改善食品的外觀形態(tài)、物理性能和口感舒適度，還可增加柔軟度、韌性、彈性以及平滑細(xì)膩感。海藻酸鈉被人體食用后，不參與機體代謝活動，不引起組織器官過敏、病變等反應(yīng)，不影響人體健康。紡織印染加工過程中，海藻酸鈉常作為活性染料的糊料和經(jīng)紗上漿、印花漿及整理漿的助劑?？商岣呖椢锷仙省⑹沟每椢锉砻嫔染鶆?、起固色染色作用；同時改善織物線條清晰度及手感舒適度。尤其在經(jīng)紗上漿工序中減少纖維斷頭率及起毛起球率，提高紗線質(zhì)量及織機效率等。近年來，海藻酸鈉作為新型材料逐漸被應(yīng)用到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。以下介紹海藻酸鹽組織工程支架、海藻酸鹽醫(yī)用敷料和海藻酸鹽藥物載體-微膠囊的研究及應(yīng)用。

2.1 海藻酸鹽組織工程支架

組織工程是一門融合細(xì)胞生物學(xué)和材料科學(xué)的新興交叉學(xué)科，是指在體內(nèi)或體外模擬受損組織并重新構(gòu)造功能完整的組織器官，從而修復(fù)并取代病變、壞死的原組織器官。組織工程學(xué)將細(xì)胞和生物材料間建立一定的聯(lián)系，重構(gòu)病損組織器官的結(jié)構(gòu)、形態(tài)和功能，從而替代病損組織。該過程涉及到應(yīng)用生命科學(xué)和工程學(xué)的原理、設(shè)計、重建、培育并改良活體組織。支架材料、種子細(xì)胞和組織重建屬于組織工程三大元素，其中支架材料作為細(xì)胞載體，為細(xì)胞增殖、遷移、運輸營養(yǎng)和代謝活動提供場所，在臨床治療過程中起著決定性作用[6]。研究組織工程學(xué)目的是為了制備生物相容、可降解、無毒性的支架材料，在支架表面培育組織細(xì)胞，形成新的組織并植入體內(nèi)修復(fù)病損器官，進(jìn)行靶向治療。理想的組織工程支架應(yīng)具備如下特點：一是支架-細(xì)胞界面親和性，細(xì)胞在支架表面維持正?；钚匀缭鲋场⑦w移等；二是生物相容性，要求支架本身無毒，且代謝產(chǎn)物對宿主細(xì)胞無排異現(xiàn)象，不會引起機體過敏、炎癥等不良反應(yīng)；三是生物降解性，支架植入體內(nèi)完成靶向治療，在體內(nèi)被吸收降解隨代謝產(chǎn)物排出；四是可加工成形性，能按照不同器官形態(tài)加工成一定尺寸、結(jié)構(gòu)的支架，具有較高的可塑性；五是力學(xué)性能，植入宿主體內(nèi)可保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，和組織器官具有相匹配的降解速率。用于制備組織支架的原料主要有金屬材料(鎂合金)、無機材料(羥基磷灰石)、有機高分子材料(聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乙烯醇)和天然材料(膠原、殼聚糖、透明質(zhì)酸、海藻酸)[7]。海藻酸鹽組織支架因材料本身特有的生物安全性、細(xì)胞親和性、可降解性，且能夠提供細(xì)胞識別位點等，作為新型支架興起，國內(nèi)外已有學(xué)者對其展開深入研究。

鄭華斌等以海藻酸鈉和殼聚糖為原料，分別制備2%海藻酸鹽水凝膠和4%殼聚糖水凝膠，并將兩者混合、攪拌，通過紫外光照射交聯(lián)形成復(fù)合水凝膠，低壓消泡注入模具，一段時間后取出、真空冷凍干燥制得組織支架[8]。對支架微觀結(jié)構(gòu)形態(tài)和毒性等級作表征分析，將復(fù)合支架和脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞構(gòu)建組織工程化脊髓，植入小鼠急性脊髓損傷區(qū)域，作相關(guān)病理學(xué)分析。試驗結(jié)果證明：復(fù)合支架和脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞有良好的生物相容性，干細(xì)胞在支架表面正常增長、繁殖，重建的脊髓機構(gòu)對小鼠脊髓損傷部位具有一定修復(fù)作用。

韋登明等將海藻酸鈉凝膠狀支架和自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞混合培養(yǎng)誘導(dǎo)組織工程化軟骨細(xì)胞形成、增殖，后注入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)內(nèi)，對照組注入等量生理鹽水，作關(guān)節(jié)組織病理學(xué)分析[9]。一個月后觀察膝關(guān)節(jié)組織生長情況，結(jié)果表明試驗組中軟骨展現(xiàn)一定修復(fù)現(xiàn)象，軟骨細(xì)胞增多，局部浸潤炎細(xì)胞明顯減少，炎癥減輕；而對照組的軟骨結(jié)構(gòu)基本喪失，局部存在大量炎癥細(xì)胞，炎癥比較嚴(yán)重。故海藻酸鈉支架復(fù)合組織工程化軟骨細(xì)胞植入患者體內(nèi)對膝關(guān)節(jié)具有一定的修復(fù)功能。

朱家源等把碳化二亞胺作催化劑、乙二胺作交聯(lián)劑，通過共價交聯(lián)和凍干法成功制得新型海藻酸鹽水凝膠支架，并對支架的微觀結(jié)構(gòu)、孔隙率、含水量及體外降解性能作表征分析[10]。結(jié)果證明海藻酸鹽組織工程支架可為細(xì)胞黏附、增長、繁殖、分化等提供有利場所；且該支架降解速率和細(xì)胞增殖速度相匹配，降解產(chǎn)物無細(xì)胞毒性，可作皮膚支架材料，用于修復(fù)受損皮膚組織。

WANG G等通過離子交聯(lián)和冷凍干燥的方式制得海藻酸鹽-殼聚糖復(fù)合支架，并對復(fù)合支架的表面形態(tài)結(jié)構(gòu)、基團、結(jié)晶度和接觸角作表征分析[11]。同時，用該支架培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，觀察細(xì)胞增殖情況。結(jié)果證明海藻酸鹽-殼聚糖復(fù)合支架可用于修復(fù)神經(jīng)組織。

SHARMA C等采用發(fā)泡技術(shù)將海藻酸鈉、明膠、殼聚糖和羥基磷灰石混合并成功制得復(fù)合型多孔支架，進(jìn)而對支架的表面形態(tài)、孔隙率、力學(xué)性能、降解性能作表征分析[12]。另外，在支架表面培養(yǎng)成骨細(xì)胞，通過活體組織染色、MTT比色分析、基因表達(dá)等觀察細(xì)胞增殖情況。結(jié)果表明支架表面孔隙結(jié)構(gòu)有利于成骨細(xì)胞的黏附、增殖；較好的親水性便于營養(yǎng)物質(zhì)和體液的擴散吸收；支架降解速率和新生骨組織生長速度相匹配，該復(fù)合支架可用于修復(fù)受損骨組織。

CHEN T等將海藻酸鈉、羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖和蠔殼粉混合通過冷凍干燥技術(shù)制備復(fù)合支架，并對其表面形態(tài)結(jié)構(gòu)、基團、力學(xué)性能、比表面積和孔徑分布、礦化及體外降解性能、蛋白質(zhì)吸附等作分析表征[13]。選取大腸桿菌和金黃色葡萄球菌為菌種，評價支架的抗菌性能。在支架表面種植人骨肉瘤細(xì)胞，觀察細(xì)胞增殖情況。結(jié)果表明支架表面相互連通的孔隙可以為細(xì)胞黏附、增殖、組織生長及營養(yǎng)物質(zhì)的運輸提供良好的生物環(huán)境；礦物沉積可誘導(dǎo)骨組織生長且有利于蛋白質(zhì)的吸附；支架無毒性，有較好的生物相容性，可作為骨組織工程支架。

綜上，國內(nèi)外已有學(xué)者以海藻酸鈉為原料，通過冷凍干燥法、發(fā)泡法和交聯(lián)共混法等制備組織工程支架，并在動物體內(nèi)試驗取得較好的療效。然而，海藻酸鹽組織支架植入機體取代或修復(fù)病損組織器官仍處于初級試驗階段，還需大量臨床應(yīng)用證明。另外，海藻酸鹽組織支架和金屬支架相比，前者生物相容性和降解性能較好，有利于促進(jìn)組織再生，但其力學(xué)性能較差，阻礙其發(fā)展。

2.2 海藻酸鹽醫(yī)用敷料

創(chuàng)傷是一種常見且多發(fā)的疾病，表面創(chuàng)傷及內(nèi)部潰爛都需要敷料處理，及時制止傷口進(jìn)一步惡化并引發(fā)炎癥等帶來嚴(yán)重后果。傳統(tǒng)敷料主要有凡士林紗布和棉質(zhì)紗布，均屬于惰性敷料，不能促進(jìn)傷口愈合。凡士林紗布是干性敷料，具有一定透氣性，不黏連傷口，而吸收性較差。棉質(zhì)紗布可吸收傷口滲出液，但敷料表面較粗糙、干燥。該敷料用于治療創(chuàng)面時，待傷口干燥后，紗布和肉芽互相滲透，在換藥過程中容易撕扯新生肉芽組織，引起二次創(chuàng)傷，增加病人疼痛。傳統(tǒng)創(chuàng)面敷料提倡干性愈合理論，即維持傷口干燥環(huán)境，待其結(jié)痂自然修復(fù)。臨床試驗表明，干燥環(huán)境容易造成傷口脫水，不能維持傷口愈合所需的溫濕度，不利于細(xì)胞增殖、遷移，傷口愈合速度較慢。隨著新型敷料的誕生，“濕性愈合理論”被提出，即維持傷口在一個相對濕潤且封閉的微環(huán)境。潤濕密閉的微環(huán)境促進(jìn)組織細(xì)胞釋放纖維蛋白溶酶，可清除壞死組織，便于營養(yǎng)物質(zhì)和血液的運輸流通，利于細(xì)胞分裂增殖及遷移；加快上皮細(xì)胞遷移速度，加速創(chuàng)面的再上皮化，減少創(chuàng)面等。低氧潤濕微環(huán)境減少傷口感染、炎癥的發(fā)生；避免神經(jīng)末梢直接暴露在空氣中，降低疼痛感；換藥時不會撕扯傷口處新生肉芽組織，促進(jìn)傷口愈合速度，利于創(chuàng)面修復(fù)。

海藻酸鹽醫(yī)用敷料用于創(chuàng)面治療，可促進(jìn)傷口愈合，修復(fù)機理符合“濕性愈合理論”[14]。截止2014年，CFDA批準(zhǔn)的Ⅱ類進(jìn)口海藻酸鹽醫(yī)用敷料有2項，Ⅲ類有11項；國產(chǎn)Ⅱ類海藻酸鹽醫(yī)用敷料有17項，Ⅲ類有1項[15]。該敷料屬于天然植物性創(chuàng)傷修復(fù)材料，可用作下肢靜脈潰瘍、糖尿病足潰瘍、褥瘡和燒傷等創(chuàng)面治療修復(fù)；既可作表面敷料、創(chuàng)口貼用，又可作填充用敷料。海藻酸鹽醫(yī)用敷料的發(fā)展史追溯至1983年，SMITH G E等首次將海藻酸鈣敷料用于治療糖尿病足潰瘍，和對照組相比，傷口面積縮小率和愈合率分別提高約20% 和12%[16]。1986年，GROVES A R等將海藻酸鹽敷料用于治療燒傷供皮區(qū)創(chuàng)面，該敷料吸收率是普通棉紗布的3倍左右，具有優(yōu)異的止血效果，加速創(chuàng)面愈合速率[17]。1989年THOMAS S等首次將海藻酸鹽敷料用于治療患者下肢潰瘍，對照組用凡士林紗布處理，結(jié)果表明海藻酸鹽敷料處理組創(chuàng)面愈合率提高30%左右，且在治療過程中海藻酸鹽處理組患者傷口疼痛感明顯降低[18]。1991年CLARKE R等首次將海藻酸鹽基敷料用于治療褥瘡，臨床試驗表明海藻酸鹽敷料處理組創(chuàng)面面積每周減小約2.39 cm2，對照組約0.27 cm2，創(chuàng)面愈合速度明顯提高[19]。海藻酸鹽基醫(yī)用敷料可為傷口提供封閉潤濕微環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、激活組織內(nèi)源性尿激酶和蛋白酶等，發(fā)揮自清創(chuàng)功能，促進(jìn)傷口愈合。目前對于海藻酸鹽基敷料的研究及報道仍在繼續(xù)。

李佳媚等對海藻酸鹽敷料的止血性能和生物相容性能作研究，并和明膠海綿、紗布作對比分析[20]。用新西蘭兔背部和耳部創(chuàng)傷模型測定敷料止血性能；體外凝血性能通過凝血指數(shù)測定；用細(xì)胞毒性和溶血試驗對敷料的生物安全性進(jìn)行評定。背部創(chuàng)傷出血模型中，海藻酸鹽敷料、明膠海綿、紗布的平均止血時間分別為(55.3±5.1) s、(80.2±7.4)s、(101±14.7)s。海藻酸鹽敷料、明膠海綿的凝血指數(shù)BCI分別為33.1±4.9、72.0±3.3，前者凝血效果優(yōu)于后者。在兔耳部動脈止血試驗中，海藻酸鹽敷料、明膠海綿、紗布的出血量分別為(2.4±0.2)g、(3.0±0.2)g、(3.9±0.2)g，止血時間分別為(226.3±6.5)s、(332.3±14.2)s、(466.5±19.1)s。與明膠海綿、紗布相比，海藻酸鹽敷料止血效果優(yōu)于前兩者，且無細(xì)胞毒性。

夏臘梅等報道將海藻酸鹽敷料作為糖尿病足傷口床內(nèi)的填充物，治療潰爛傷口，同時給予適當(dāng)?shù)淖o理，5周內(nèi)患者明顯好轉(zhuǎn)，康復(fù)并出院[21]。海藻酸鹽敷料用在傷口表面，快速吸收水份并維持潤濕密封環(huán)境，促進(jìn)新生肉芽組織生長，避免神經(jīng)末梢直接暴露于空氣中，達(dá)到止痛效果；且能起到自溶清創(chuàng)作用，避免傷口感染發(fā)炎，加速創(chuàng)面愈合，并取得較好的臨床效果。

LI S S等以海藻酸鈉、絲素蛋白為原料，并加入適量濃度的鍶，制備載有鍶的復(fù)合敷料，并對該敷料的表面形態(tài)結(jié)構(gòu)、基團、吸水性能、透氣性能、力學(xué)性能和成纖維細(xì)胞的生物毒性作表征分析[22]。結(jié)果表明該復(fù)合敷料不僅呈現(xiàn)出優(yōu)異的理化性能，還具有較好的生物活性。該敷料用于治療傷口時，可促進(jìn)VEGF和bFGF蛋白的分泌，誘導(dǎo)血管再生，作為醫(yī)用敷料具有較好的前景。

REZVANIAN M等用海藻酸鈉和果膠為原料，采用溶劑澆鑄法成功制得復(fù)合醫(yī)用敷料，并對敷料的厚度及外觀、表面形態(tài)、機械強度、熱學(xué)性能、透氣性作表征分析[23]。同時，通過觀察細(xì)胞增殖情況來對敷料的生物毒性作出評判。試驗結(jié)果表明復(fù)合敷料無細(xì)胞毒性，且理化性能優(yōu)異，可達(dá)到創(chuàng)面敷料的要求，有待后續(xù)將其植入體內(nèi)作病理學(xué)研究。

通過對前期研究總結(jié)可知，海藻酸鹽敷料和其他普通敷料相比，其具有較好的止血功能和生物相容性、無細(xì)胞毒性、給傷口愈合提供一個較封閉的濕潤微環(huán)境，加速促進(jìn)傷口愈合。該敷料可解決傳統(tǒng)敷料和創(chuàng)面組織間干裂而引發(fā)疼痛及炎癥等問題，已成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點，并具有較好的市場前景。然而，用于制備海藻酸鹽傷口敷料的工藝較單一、操作困難、缺乏創(chuàng)新性，有待后續(xù)開展新型紡制技術(shù)。另外，可以將藥物包埋在敷料中，制備功能性海藻酸鹽醫(yī)用敷料，使得敷料在治療傷口的同時，能夠發(fā)揮功能性用途(如：抗菌消炎作用等)。

2.3 海藻酸鹽藥物載體-生物微膠囊材料

生物微膠囊是指通過特殊的半透或不透膜，將具有一定活性的物質(zhì)(核酸、細(xì)胞、酶、蛋白質(zhì)、藥物等)以液體、氣體或固體的方式包封在膜內(nèi)，并制成一定尺寸及形狀的球狀膠囊。該技術(shù)可對藥物起到很好的保護作用、掩蓋不良?xì)馕?、防止藥物過早失去活性、延緩藥物釋放，可使藥物定點定時到達(dá)靶部位、完成靶向治療。用于制備微膠囊的原材料主要有：天然高分子材料(明膠、殼聚糖、海藻酸鈉等)、半合成高分子材料(羧甲基纖維素、乙基纖維素等)、全合成高分子材料(聚乙烯、聚乙二醇、聚乙烯醇等)。海藻酸鈉屬于天然多糖高分子聚合物，已被研究證明可用于制備生物微膠囊，作藥物、基因、激素、蛋白質(zhì)和細(xì)胞等載體[24]。海藻酸鈉為陰離子共聚物，可與陽離子聚合物依靠靜電作用形成聚合物電解質(zhì)，有利于減緩藥物釋放速度、延長藥物釋放周期，將藥物持續(xù)緩慢釋放，充分發(fā)揮藥物療效，盡可能減少患者進(jìn)藥頻率，從而減少藥物毒副作用。目前，國內(nèi)外已對海藻酸鹽微膠囊藥物載體展開深入研究。

蔣瑤等以海藻酸鈉、殼聚糖為囊材，靛玉紅自微乳為囊芯物，通過復(fù)凝聚法制得殼聚糖-海藻酸鈉靛玉紅自乳化緩釋膠囊，采用單一控制變量法和正交試驗法確定制備微膠囊的最佳制備工藝[25]。并以載藥率、包封率為指標(biāo)對該微膠囊的質(zhì)量作評價，同時研究藥物在體外的釋放性能。結(jié)果表明該緩釋膠囊平均包封率高達(dá)79.2%，體外藥物釋放介質(zhì)中靛玉紅在30 min內(nèi)累積釋放率為100%，24 h內(nèi)靛玉紅自微乳微囊累積釋放率達(dá)(97.1±2.68)%，該微膠囊載體具有一定的藥物緩釋作用。

陳河如等將頭孢唑林作為囊芯、海藻酸鈉作囊材、CaCl2為固化劑，通過微乳單凝聚法制備粒徑為1 μm～15 μm的超細(xì)微膠囊，并對膠囊的形貌和粒徑作表征[26]。同時考察載藥量、包封率，在體外模擬胃液、腸液環(huán)境研究藥物釋放性能，后采用擴散法分析該微膠囊滲出液對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌的抑制作用。結(jié)果顯示微膠囊平均包封率為(80.42±0.26)%，載藥率為(35.68±2.03)%；對枯草桿菌和金黃色葡萄球菌具有較好的抑制作用，對大腸桿菌抑制作用稍弱；藥物在模擬胃液、腸液中均呈現(xiàn)較好的緩釋作用。

LIU Y等把植物乳桿菌作為囊芯，囊材為海藻酸鈉和聚丙烯酸鈉混合物，采用化學(xué)改性和真空冷凍干燥法制備海藻酸鈉-聚丙烯酸鈉微膠囊，分析研究植物乳桿菌在模擬腸胃體外環(huán)境內(nèi)的生存性能、釋放性能及體內(nèi)存活性能[27]。結(jié)果表明嫁接聚丙烯酸鈉的海藻酸鈉微膠囊比純海藻酸鈉微膠囊的植物乳桿菌包封率和存活性能更好，該膠囊可作益生菌的藥物緩釋載體。

YANG Y等采用微流紡技術(shù)紡制海藻酸鈉-聚鳥氨酸微膠囊，其中豬甲狀腺細(xì)胞被包裹在囊芯[28]。表征分析膠囊的微觀形態(tài)，并觀察被包裹的甲狀腺細(xì)胞活性和增殖能力，研究甲狀腺素的釋放性能，同時和未包封的甲狀腺細(xì)胞活性及甲狀腺素分泌情況作對比。結(jié)果表明被膠囊包封的甲狀腺細(xì)胞釋放甲狀腺素量高于未包封甲狀腺細(xì)胞釋放量，該研究是首例成功將甲狀腺細(xì)胞包裹于膠囊內(nèi)部，可作藥物篩選用。

基于對前人研究結(jié)果綜述可知，已有學(xué)者以海藻酸鈉為原料，利用其自身優(yōu)異的成凝膠性能制備藥物微膠囊，輸送到機體內(nèi)從而達(dá)到靶向治療效果。用海藻酸鈉微膠囊作藥物載體，可減少藥物向四周擴散，提高藥物療效，減少患者進(jìn)藥次數(shù)。但目前主要研究海藻酸鈉微膠囊的短期藥物釋放性能，不能滿足癌癥治療周期。因此，后續(xù)應(yīng)開展關(guān)于海藻酸鈉微膠囊的長期藥物釋放性能研究，以及如何提高不同藥物的封裝率。

3 結(jié)語

本文主要對海藻酸鹽醫(yī)用材料的制備技術(shù)、研究現(xiàn)狀和應(yīng)用領(lǐng)域等進(jìn)行了詳細(xì)綜述：和現(xiàn)有的醫(yī)用材料相比，海藻酸鹽支架材料具有較好的生物安全性和細(xì)胞親和性，且對組織具有一定的修復(fù)功能；海藻酸鹽醫(yī)用敷料不僅可為創(chuàng)面微環(huán)境維持一定的濕潤度，還加速促進(jìn)傷口愈合速度，同時能避免因換藥而撕扯創(chuàng)面新生肉芽組織帶來的疼痛，減少炎癥并發(fā)問題；海藻酸鹽微膠囊藥物載體具有靶向治療效果，材料包裹的藥物在體內(nèi)緩慢而勻速地釋放，減少了藥物的擴散，提高了藥物的療效。然而，海藻酸鹽纖維材料的力學(xué)性能較差、纖維間抱合力較弱、吸濕性能不可控，而傳統(tǒng)的濕法紡絲工藝流程冗長、不利于新型海藻酸鹽醫(yī)用敷料的開發(fā)。此外，現(xiàn)有的海藻酸鹽醫(yī)用敷料不具有可穿戴智能特性，阻礙了其應(yīng)用發(fā)展。因此，開發(fā)新型結(jié)構(gòu)的智能海藻酸鹽醫(yī)用材料將成為未來材料制備領(lǐng)域的研究重點。