硫酸頭孢喹肟可溶性粉對實驗性鴨疫里默氏桿菌病的藥效學(xué)研究

賈紀(jì)萍 丁寧 陳曉蘭

摘 要：為了研究硫酸頭孢喹肟可溶性粉對人工誘發(fā)鴨疫里默氏桿菌病的體內(nèi)治療效果，選擇42日齡肉鴨160只，隨機分為8組，其中7組接種鴨疫里默氏桿菌，分別用硫酸頭孢喹肟可溶性粉高、中、低劑量處理;另外設(shè)氟苯尼考可溶性粉、鹽酸環(huán)丙沙星可溶性粉和硫酸頭孢喹肟原料藥為藥物對照組，感染不給藥作陽性對照組，不感染不給藥作陰性對照組。結(jié)果顯示，硫酸頭孢喹肟可溶性粉高（40mg/kg·bw ）、中（20mg/kg·bw ）劑量組、頭孢喹肟原料藥組對鴨疫里默氏桿菌病的有效率、相對增重率均高于其余各組，并顯著高于陽性對照組和鹽酸環(huán)丙沙星對照組（P<0.05）。說明硫酸頭孢喹肟可溶性粉高、中劑量組對鴨疫里默氏桿菌病有良好的治療效果，可大大減少死亡率，并且可以緩解鴨疫里默氏桿菌病帶來的增重緩慢現(xiàn)象。

關(guān)鍵詞：硫酸頭孢喹肟可溶性粉;鴨傳染性漿膜炎;藥效學(xué)

中圖分類號? S858.32文獻標(biāo)識碼 A文章編號 1007-7731（2019）23-0072-03

The Study of Pharmacodynamics of Soluble Powder of Cefquinome Sulfate in Ducks Experimentally Inoculated with Riemerella anatipestifer

Jia Jiping et al.

（Jiangsu Agri-animal Husbandry Vocational College，Taizhou，Jiangsu 225300，China）

Abstract：To study pharmacodynamics of soluble powder of cefquinome sulfate in ducks experimentally inoculated with Riemerella anatipestifer，160 meat ducks of 42 days were randomly divided into 8 groups. Among which 7 groups were inoculated with Riemerella anatipestifer. The high，medium and low dose of soluble powder of cefquinome sulfate were treatment groups，soluble powder of florfenico and ciprofloxacin hydrochloride and the APIs of cefquinome sulfatewere drug control groups. The inoculated group without theraphy was as a positive control，the group without infection and theraphy was as negative control .The results showed that the healing rate，effective rate and relative weight rate of the high（40mg/kg·bw） and medium（20mg/kg·bw ） groups of soluble powder of cefquinome sulfate and APIs were better than those of other groups，and obviously better than those of positive control group and ciprofloxacin hydrochloride group （P<0.05）.The medium and high dose of groups of soluble powder of cefquinome sulfate revealed a good corrective effect and lower mortality on Infective serositis，but also could alleviate slow weigh caused by Riemerella anatipestifer.

Key Words：Soluble powder of cefquinome sulfate;Infective serositis;Pharmacodynamics

鴨疫里默氏桿菌病由鴨疫里氏桿菌（Riemerella anatipestrfer，RA）引起的一種危害全世界養(yǎng)鴨業(yè)的重要的細菌性傳染病，又名鴨傳染性漿膜炎[1-2]。最早在美國紐約被發(fā)現(xiàn)，其后在澳大利亞、英國、前蘇聯(lián)、加拿大等國家也被發(fā)現(xiàn)。1975年鄺榮祿等在廣州地區(qū)首次提出該病的存在[3]。1982年郭玉璞等[4]首次報道該病在北京地區(qū)流行，后陸續(xù)在多個省區(qū)報道該病的爆發(fā)。因該病導(dǎo)致雛鴨大批的死亡和生長發(fā)育遲緩，產(chǎn)生的經(jīng)濟損失巨大，成為養(yǎng)鴨業(yè)重要傳染病之一[3]。在獸醫(yī)微生物學(xué)領(lǐng)域上，RA屬里氏桿菌屬，其生長特性與巴氏桿菌類似，在進行防治時，應(yīng)優(yōu)先選擇對G-菌具有較強作用的抗生素以及廣譜抗菌藥物，如氟哇諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類和四環(huán)素類等藥物[5-7]。除此之外，一些能發(fā)揮抗菌作用的中藥或其提取物，如苦參、板蘭根、黃連素、牛至油等，也能防治本病[8]。

頭孢喹肟（cefquinome）為第1個動物專用的頭孢菌素類抗生素（第4代）[9]，因具有廣譜的抗菌活性在國外被廣泛應(yīng)用，如臨床治療豬、牛等大動物的感染治療[10]。當(dāng)前，硫酸頭孢喹肟的劑型主要為注射劑，廣泛用于豬、牛等呼吸系統(tǒng)的感染，也可肌注用于治療鴨傳染性漿膜炎，禽類的巴氏桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌和支原體感染，效果顯著 [11]，但主要問題是家禽注射給藥較為不便。因此，在前期研制頭孢喹肟口服劑型的基礎(chǔ)上，進行臨床療效研究，以期在治療畜禽的腸道感染上取得了突破。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 硫酸頭孢喹肟可溶性粉，規(guī)格1.25%（以硫酸頭孢喹肟實際含量計），由江蘇倍康藥業(yè)自制;氟立欣（含10%氟苯尼考），批號140416，山東金太陽制藥有限公司;鹽酸環(huán)丙沙星可溶性粉，規(guī)格，100g∶30g，批號150512，山東金太陽制藥有限公司;鹽酸多西環(huán)素可溶性粉，含量10%，批號150625，山東金太陽制藥有限公司。

1.2 菌種及藥物配制 鴨疫里氏桿菌RAJ×1型凍干菌株，由武漢畜牧所提供。將菌種按常規(guī)方法活化后，在含10%小牛血清的TSB和TSA中分別傳代培養(yǎng)，按平板菌落計數(shù)法測定菌液含菌量（CFU/mL），使用時稀釋成3×105CFU/mL供抑菌試驗用。

準(zhǔn)確稱量以上4種藥物，用滅菌蒸餾水制成含量為1280μg/mL的細菌原液，過濾除菌后，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 體內(nèi)藥效學(xué)試驗

1.3.1 試驗動物 180只1日齡健康河南麻鴨，購自海安某孵坊，出殼后，在隔離籠內(nèi)飼養(yǎng)，2日齡時，肌注鴨傳染性肝炎抗體1mL/只。試驗期間按常規(guī)飼養(yǎng)，飼喂無抗菌藥物的飼料，自由采食與飲水。

1.3.2 試驗分組 飼養(yǎng)到6周齡時，選用健康鴨160只，隨機分成8組，每組20只，其中，第1～3組為硫酸頭孢喹肟可溶性粉高、中、低組，第4組為硫酸頭孢喹肟原料藥劑量組，第5組為氟苯尼考對照組，第6組為鹽酸環(huán)丙沙星對照組，第7組為感染對照組（感染不給藥），第8組為健康對照組（不感染不給藥）。試驗分組及給藥處理詳見表1。

1.3.3 人工感染 在感染前對各組鴨進行稱重，設(shè)計硫酸頭孢喹肟高、中、低劑量組，硫酸頭孢喹肟原料藥組、氟苯尼考對照組、鹽酸環(huán)丙沙星對照組、陽性對照組和陰性對照組，除陰性對照組外，各組鴨分別腹腔注射適當(dāng)濃度鴨疫里默氏桿菌菌液0.5mL/只，陰性對照組腹腔注射等量生理鹽水。當(dāng)產(chǎn)生較明顯的臨床癥狀時，即刻開始給藥，每天觀察鴨的臨床表現(xiàn)，連續(xù)觀察14d。統(tǒng)計鴨死亡數(shù)，計算死亡率，同時對死亡的鴨進行剖檢，觀察組織學(xué)病變。

1.3.4 療效評價指標(biāo) 死亡率：鴨臨死前出現(xiàn)鴨傳染性漿膜炎的臨床癥狀，尸體剖檢存在典型病變，此時進行肝組織細菌分離，若為鴨疫里氏桿菌，則判定為感染死亡，死亡鴨數(shù)占該組鴨總數(shù)的百分比即計作死亡率。治愈率：在用藥期間，鴨臨床癥狀完全消失，食欲、精神狀態(tài)、行為等均恢復(fù)正常，且停藥后不再復(fù)發(fā)，則治愈只數(shù)與該組鴨總數(shù)的比例計作治愈率。有效率：被認定為治愈的鴨和經(jīng)過給藥治療后，仍有臨床癥狀卻未死亡的，均可判定為有效，依據(jù)總有效只數(shù)占該組試驗總只數(shù)的比例計作有效率。增重率：試驗結(jié)束時每只鴨的體重與試驗開始時鴨體重的差值，即為每只鴨的增重量，再進一步計算每組的平均增重及標(biāo)準(zhǔn)差。相對增重率則根據(jù)各試驗組與陰性對照組的平均增重之比進行計算，其中陰性對照組設(shè)定為100% 。

1.4 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用excel計算各組鴨死亡率、有效率以及相對增重率，并進行差異顯著性分析。采用卡方檢驗比較死亡率、有效率及治愈率和相對增重率，采用SPSS法進行各組的多重比較。

2 結(jié)果與分析

2.1 臨床癥狀及剖檢癥狀 按預(yù)試驗測得的攻毒菌量給鴨只腹腔注射鴨疫里默氏桿菌0.5mL（4.5×109 CFU/mL）后，1天內(nèi)試驗鴨出現(xiàn)不同程度的精神沉郁，食欲下降，縮頭垂翅，羽毛蓬松，腿軟，走動困難，拉黃色或黃綠色稀糞。鴨死亡前多表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如角弓反張，抽搐等。在攻毒后2～3d，陽性對照組的鴨死亡最多。陰性對照組的鴨比較健康，未出現(xiàn)以上臨床癥狀。對病死鴨進行剖檢：發(fā)現(xiàn)嚴重的心包膜增厚，心外膜與胸壁之間粘連;肝臟表面覆蓋有灰黃色或者灰白色的纖維素膜，呈現(xiàn)半透明或者不透明，很容易剝離;氣囊尤為渾濁，上面有纖維素滲出物;腦組織亦出現(xiàn)充血、出血。

2.2 治療效果 硫酸頭孢喹肟可溶性粉對人工誘發(fā)鴨傳染性漿膜炎治療效果見表2。由表2可以看出，硫酸頭孢喹肟3個劑量組、硫酸頭孢喹肟原料藥組、氟苯尼考組和鹽酸環(huán)丙沙星組的有效率和治愈率均不同程度的高于感染對照組，硫酸頭孢喹肟高劑量組、中劑量組、硫酸頭孢喹肟原料藥組和氟苯尼考組的有效率和治愈率差異不顯著，但均顯著或極顯著高于硫酸頭孢喹肟低劑量組和鹽酸環(huán)丙沙星組。

2.3 增重效果的比較 硫酸頭孢喹肟可溶性粉對人工誘發(fā)鴨傳染性漿膜炎后體重影響見表3。由表3可知，硫酸頭孢喹肟高劑量組、中劑量組和頭孢喹肟原料組均取得與健康對照組接近的高增重率，無顯著性差異，硫酸頭孢喹肟高劑量組、中劑量組和氟苯尼考組對番鴨增重效果無顯著慈寧宮差異，均極顯著高于鹽酸環(huán)丙沙星組。

3 討論

氟苯尼考在臨床應(yīng)用上有較好的治療效果，且鮮有耐藥菌株報道，目前仍是治療鴨傳染性漿膜炎的首選藥物之一[12]。治療鴨傳染性漿膜炎最常用的是第3、4代氟喹諾酮類產(chǎn)品，恩諾沙星、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星抗菌活性較洛美沙星強、諾氟沙星，平均強2～4倍。

本試驗中，硫酸頭孢喹肟可溶性粉高（40mg/kg·bw）、中（20mg/kg·bw）劑量組、頭孢喹肟原料藥組對鴨傳染性漿膜炎的有效率均為95.0%，相對增重率分別為99.56%、93.70%、93.56%;氟苯尼考組有效率均為90.0%，相對增重率分別為89.55%，雖稍低于硫酸頭孢喹肟可溶性粉高、中劑量組、頭孢喹肟原料藥組的有效率和相對增重率，但均顯著高于其他各組。硫酸頭孢喹肟原料藥組與自制的硫酸頭孢喹肟可溶性粉高、中劑量組取得相似的有效率和增重率，說明該硫酸頭孢喹肟可溶性粉所添加輔料對其藥物活性沒有顯著影響。硫酸頭孢喹肟可溶性粉高、中劑量組均取得良好的治療效果，死亡率大大的降低，同時可以緩解鴨傳染性漿膜炎引起的增重減少現(xiàn)象。綜合來看，按20mg/kg·bw硫酸頭孢喹肟可溶性粉飲水治療鴨傳染性漿膜炎，1天2次，療效好，且不影響增重。

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（責(zé)編：張 麗）