依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥顱腦損傷患者的療效

劉陽，李新萍，吳細(xì)建

摘要：目的 ?探討依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥顱腦損傷患者的臨床效果。方法 ?選擇余江縣人民醫(yī)院2017年5月～2018年6月收診的重癥顱腦損傷患者50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組給予腦苷肌肽治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉治療。比較兩組治療前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、腦鈉肽（BNP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP）水平及臨床療效。結(jié)果 ?治療后兩組的MDA、MPO、NSE、GFAP水平均比治療前降低，SOD、GSH-Px、BNP水平均比治療前升高，且觀察組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的治療總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（76.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥顱腦損傷的效果確切，可有效抑制患者機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)神經(jīng)功能盡早恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：重癥顱腦損傷;依達(dá)拉奉;腦苷肌肽;氧化應(yīng)激;神經(jīng)營養(yǎng)因子

中圖分類號(hào)：R651.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：969/j.issn.1006-1959.2019.22.032

文章編號(hào)：1006-1959（2019）22-0103-03

Edaravone Combined with Cerebroside Carnosine in the Treatment

of Patients with Severe Head Injury

LIU Yang，LI Xin-ping，WU Xi-jian

（Department of Surgery，Subject One，Yujiang County People's Hospital，Yujiang 335200，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To investigate the clinical effects of edaravone combined with cerebroside carnosine in the treatment of patients with severe craniocerebral injury. Methods ?A total of 50 patients with severe craniocerebral injury who were admitted to Yujiang County People's Hospital from May 2017 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into observation group and control group according to the random number table method， 25 cases in each group. The control group was treated with cerebroside carnosine， and the observation group was treated with edaravone on the basis of the control group. Comparison of malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， myeloperoxidase （MPO）， glutathione peroxidase （GSH-Px）， brain natriuretic peptide （BNP） before and after treatment ， neuron-specific enolase （NSE）， glial fibrillary acidic protein （GFAP） levels and clinical efficacy. Results ?The levels of MDA， MPO， NSE and GFAP in the two groups were lower than those before treatment. The levels of SOD， GSH-Px and BNP were higher than those before treatment， and the improvement of each index in the observation group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group （96.00%） was higher than that in the control group （76.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ?Edaravone combined with cerebroside carnosine is effective in the treatment of severe craniocerebral injury， which can effectively inhibit the oxidative stress level of patients and promote the early recovery of neurological function.

Key words：Severe craniocerebral injury;Edaravone;Cerebroside carnosine;Oxidative stress; Neurotrophic factor

重癥顱腦損傷（severe craniocerebral injury，SCI）病情進(jìn)展快且病因復(fù)雜多樣，患者發(fā)病后可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)意識(shí)障礙、腦疝、昏迷等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)劳鯷1]。臨床常用的治療藥物為腦苷肌肽，但部分患者治療后仍伴有嚴(yán)重的后遺癥，預(yù)后較差。研究表明，重癥顱腦損傷的基礎(chǔ)病因?yàn)閼?yīng)激氧化損傷，依達(dá)拉奉作為一種新型的氧自由基清除劑，能有效減輕患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)和阻止大量脂質(zhì)氧化，將其與腦苷肌肽聯(lián)合使用可有效提高重癥顱腦損傷患者的臨床療效。本研究選取本院2017年5月～2018年6月收診的重癥顱腦損傷患者50例，探討依達(dá)拉奉與腦苷肌肽聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2017年5月～2018年6月余江縣人民醫(yī)院收治的50例重癥顱腦損傷患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組25例。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①經(jīng)頭顱核磁共振檢查確診為重癥顱腦損傷;②有明確頭顱外傷史;③GCS評(píng)分3～8分;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身感染性疾病者;②合并嚴(yán)重心肺功能不全者;③對(duì)本研究藥物過敏者。對(duì)照組男14例，女11例;年齡25～74歲，平均年齡（42.37±2.24）歲;疾病類型：腦挫傷9例，腦內(nèi)血腫7例，硬膜外血腫5例，硬膜內(nèi)血腫4例。觀察組男16例，女9例;年齡23～76歲，平均年齡（43.47±2.52）歲;疾病類型：腦挫傷10例，腦內(nèi)血腫6例，硬膜外血腫6例，硬膜內(nèi)血腫3例。兩組年齡、性別、疾病類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有比較性?；颊呒覍賹?duì)本次研究知情且已簽署知情同意書。

1.2方法 ?患者先接受常規(guī)治療，包括及時(shí)止血清創(chuàng)預(yù)防顱內(nèi)感染，及時(shí)補(bǔ)液和清理呼吸道;對(duì)于高熱者給予物理降溫，并控制顱內(nèi)血壓水平。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以腦苷肌肽注射液（吉林四環(huán)制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字：H22025046;規(guī)格：5 ml/支） ? ?10 ml+5%葡萄糖注射液250 ml治療，靜脈滴注給藥，1次/d。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20050280;規(guī)格：5 ml∶10mg）30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml進(jìn)行治療，靜脈滴注給藥，2次/d，兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo) ?比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)營養(yǎng)因子指標(biāo)及臨床療效。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）;神經(jīng)營養(yǎng)因子包括腦鈉肽（BNP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP）。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ?臨床療效[3，4]：①顯效：患者意識(shí)障礙、感覺障礙、顱內(nèi)血腫等癥狀完全消失，生命體征恢復(fù)平穩(wěn)，且格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）降低>40%;②有效：患者意識(shí)障礙、感覺障礙、顱內(nèi)血腫等癥狀基本消失，生命體征基本恢復(fù)正常，GCS評(píng)分降低10%～40%;③無效：患者的臨床癥狀、體征均無任何改善，GCS評(píng)分降低<10%或病情明顯加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間數(shù)據(jù)比較行？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 ?兩組治療前MDA、SOD、MPO、GSH-Px水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后MDA、MPO水平較治療前低，SOD、GSH-Px水平較治療前高，且觀察組指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較 ?兩組治療前BNP、NSE、GFAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后NSE、GFAP水平均比治療前降低，BNP水平比治療前升高，且觀察組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組臨床療效比較 ?觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=4.153，P<0.05），見表3。

3討論

重癥顱腦損傷的發(fā)生主要是由于頭部受到外力撞擊導(dǎo)致腦膜、顱骨、腦血管、腦組織發(fā)生機(jī)械形變，常見的損傷類型有原發(fā)性腦損傷及繼發(fā)性腦損 ? ?傷[5]。重癥顱腦損傷患者損傷后腦組織會(huì)處于缺血、缺氧的狀態(tài)，且伴隨神經(jīng)細(xì)胞自溶腦組織水腫和機(jī)體能量代謝出現(xiàn)障礙等癥狀，使得繼發(fā)性腦損傷病情加重。而繼發(fā)性腦損傷加重后可會(huì)損傷血腦屏障、釋放出大量氧自由基引起過氧化及打亂神經(jīng)遞質(zhì)等，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞非正常死亡。

目前，腦苷肌肽是臨床藥物治療重癥顱腦損傷的主要手段，該藥物是一種能促進(jìn)腦代謝和改善血液循環(huán)的神經(jīng)營養(yǎng)制劑，其包含的小分子多肽及神經(jīng)節(jié)苷脂活性成分具有修復(fù)受損神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和促進(jìn)神經(jīng)軸索快速形成的作用，治療效果值得肯定[6]。但重癥顱腦損傷發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，且患者顱內(nèi)血壓升高幅度過大，因此單靠腦苷肌肽治療效果不太顯著。

依達(dá)拉奉是一種氧自由基清除劑，能有效減輕患者機(jī)體局部或全身的氧化應(yīng)激反應(yīng)，且在保護(hù)血管內(nèi)皮功能和改善腦部微循環(huán)、解痙方面均具有顯著的效果[7]。依達(dá)拉奉的核心成分是N-乙酰門冬氨酸，該成分是存活神經(jīng)細(xì)胞的特異性標(biāo)志，腦部疾病患者正是因?yàn)槿鄙貼-乙酰門冬氨酸含量而產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此采用依達(dá)拉奉治療針對(duì)性較強(qiáng)。

本研究中，觀察組在腦苷肌肽治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉治療后MDA、MPO、NSE、GFAP水平均比對(duì)照組降低，SOD、GSH-Px、BNP水平均比對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥顱腦損傷在抑制患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和改善神經(jīng)營養(yǎng)因子水平方面效果較顯著。原因分析為MDA、MPO是氧化代謝分泌物，會(huì)對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷;SOD、GSH-Px會(huì)抵抗機(jī)體中的氧化反應(yīng)，從而減少氧化產(chǎn)物，降低氧化物含量。而當(dāng)患者神經(jīng)功能受損時(shí)，其心室肌細(xì)胞會(huì)減少BNP，釋放NSE標(biāo)志物進(jìn)入血液中，從而使得NSE含量升高。因此，抑制患者機(jī)體氧化應(yīng)激和改善神經(jīng)功能是治療重癥顱腦損傷關(guān)鍵[8]。本研究中觀察組治療后總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（76.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽治療能有效提高重癥顱腦損傷患者的臨床療效，應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥顱腦損傷的效果更確切，可有效抑制患者機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)神經(jīng)功能盡早恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2019-8-8;修回日期：2019-8-20

編輯/馮清亮