冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血清adropin蛋白與炎性指標(biāo)水平變化及相關(guān)性分析*

呂英俊，余 平，陳 奕，徐 雷

(浙江武警總隊(duì)醫(yī)院:1.心內(nèi)科;2.藥房;3.神經(jīng)內(nèi)科，浙江嘉興 314000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)在全球范圍內(nèi)發(fā)病率逐漸升高，每年約有1 700萬人死于CHD，為因病死亡的主要原因之一[1]。CHD是冠狀動(dòng)脈血管壁適應(yīng)不良的炎性疾病，涉及許多細(xì)胞類型(平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及免疫細(xì)胞等)及炎性因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素- 6(IL- 6)、單核細(xì)胞趨化蛋白- 1(MCP- 1)和T細(xì)胞激活性低分泌因子(RANTES)等][2]。高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs- CRP)是近年來新發(fā)現(xiàn)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子[3]。adropin蛋白是一種分泌蛋白，心血管疾病患者血清adropin蛋白水平較低[4]。但在不同嚴(yán)重程度CHD中，血清adropin蛋白與其他炎性指標(biāo)之間的相關(guān)性，目前少見報(bào)道。為進(jìn)一步探討血清adropin蛋白是否是CHD嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子之一，本研究對(duì)122例CHD患者血清adropin蛋白和炎性指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并分析其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 資料來源于2016年4月至2018年4月在本院住院治療的CHD患者122例。經(jīng)多層螺旋CT冠狀動(dòng)脈成像顯示至少一支血管狹窄直徑大于50%，根據(jù)冠狀動(dòng)脈SYNTAX評(píng)分[5]，分為高危組39例、中危組40例和低危組43例，各組一般資料見表1。各組性別、年齡、BMI、血壓和血糖間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡小于18周歲；(2)心力衰竭[美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)3～4級(jí)]；(3)既往有心肌梗死和介入治療史；(4)嚴(yán)重肝、腎功能不全；(5)血液系統(tǒng)疾??；(6)近期感染性疾??；(7)惡性腫瘤。研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 各組一般資料比較

SBP:收縮壓;DBP:舒張壓;FPG:空腹血糖

表2 各組炎性指標(biāo)比較

a:P<0.05,與低危組比較;b:P<0.05，與中危組比較

1.2方法 患者禁食12 h，次日清晨采外周靜脈血，保存于非抗凝試管，分離血清并保存于-80 ℃待檢。血清adropin蛋白水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(美國(guó)Cusabio Biotech Co公司)檢測(cè)。血清IL- 6、MCP- 1、RANTES水平采用ELISA試驗(yàn)盒(上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司)檢測(cè)，操作步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。血清hs- CRP水平測(cè)定采用Immage 800 Immunochemis System(美國(guó)Beckman Coulter)。

2 結(jié) 果

2.1各組血清炎性指標(biāo)比較 高危組CHD患者血清hs- CRP、IL- 6、MCP- 1、RANTES水平明顯高于中危組和低危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中危組血清hs- CRP、IL- 6、MCP- 1、RANTES水平高于低危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2各組血清adropin蛋白水平比較 高危組CHD患者血清adropin蛋白水平[(3.87±1.27)ng/mL]明顯低于中危組[(4.77±1.45)ng/mL]和低危組[(6.55±1.35)ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中危組血清adropin蛋白水平明顯低于低危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3CHD患者血清炎性指標(biāo)與adropin蛋白水平相關(guān)性分析 CHD患者血清hs- CRP(r=-0.833)、IL- 6(r=-0.788)、MCP- 1(r=-0.753)、RANTES(r=-0.774)水平與adropin蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

目前，隨著生活水平的提高和生活方式的改變，CHD的發(fā)病率逐年升高，并逐漸呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。該病發(fā)病急，早期發(fā)現(xiàn)并采取有效的預(yù)防措施可明顯改善患者的預(yù)后。CHD是冠狀動(dòng)脈慢性炎癥性疾病，全身性炎癥和巨噬細(xì)胞活化的生物標(biāo)記物是評(píng)估慢性炎癥程度，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)分層的有效指標(biāo)[6]。糖代謝、脂代謝紊亂和肥胖等代謝異常疾病被認(rèn)為是CHD發(fā)病的高危因素。本研究顯示，新型能量代謝平衡調(diào)節(jié)因子adropin蛋白血清水平與CHD嚴(yán)重程度的呈負(fù)相關(guān)性，且與其他CHD相關(guān)的炎性指標(biāo)(hs- CRP、IL- 6、MCP- 1、RANTES)具有相關(guān)性。

慢性侵襲性炎癥過程是CHD進(jìn)展的關(guān)鍵病理過程，多種炎性因子參與該過程。在已經(jīng)研究的各種炎癥生物標(biāo)記物中，CRP是一種急性期反應(yīng)和炎癥的非特異性標(biāo)記物，是廣泛應(yīng)用于CHD篩選和風(fēng)險(xiǎn)分類，以及作為他汀類藥物治療臨床反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子[3]。CRP參與引發(fā)血管重塑和斑塊沉積的免疫過程，直接結(jié)合致CHD的低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)，促進(jìn)脂質(zhì)的斑塊內(nèi)沉積[7]；在CHD早期促進(jìn)單核細(xì)胞黏附和遷移至血管中[8]；促進(jìn)M1巨噬細(xì)胞極化，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)斑塊沉積[9]。因此，CRP與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在本研究中，CHD患者血清hs- CRP水平隨病情加重逐漸升高，與CHD逐漸加重的病理改變一致。IL- 6信號(hào)傳導(dǎo)啟動(dòng)下游促炎狀態(tài)，導(dǎo)致CRP、纖維蛋白原和其他急性期反應(yīng)物增加，與CHD密切相關(guān)[10]。MCP- 1可刺激內(nèi)皮細(xì)胞與趨化因子受體的相互作用，增加斑塊的不穩(wěn)定性[11]。血清MCP- 1水平與CHD患者出現(xiàn)不良心血管事件具有相關(guān)性，是CHD患者發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。RANTES是由活化的T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的一種趨化因子，更可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向病變處趨化、遷移，穿透血管，分泌炎性介質(zhì)，促進(jìn)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成或加重[13]。相關(guān)研究顯示，血清RANTES水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及斑塊破裂等不良事件密切相關(guān)，可作為其危險(xiǎn)性的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[14]。本研究與以上的研究報(bào)道相一致，CHD患者血清IL- 6、MCP- 1和RANTES水平隨病情加重逐漸升高，即隨著CHD進(jìn)展，血管粥樣硬化加重，血清炎性因子水平逐漸增多。

Adropin蛋白是由能量穩(wěn)態(tài)相關(guān)(Enho)基因編碼的一種分泌蛋白，主要表達(dá)于肝臟、腦、心臟和冠狀動(dòng)脈[15- 16]。它主要涉及能量穩(wěn)態(tài)、代謝適應(yīng)及胰島素敏感性和肥胖的調(diào)節(jié)[17]。另外，adropin蛋白還參與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和微血管樣結(jié)構(gòu)的形成，發(fā)揮血管保護(hù)作用[16]。由于血管內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)和促發(fā)因素，在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的發(fā)展和進(jìn)展中起重要作用[18]，因此adropin蛋白可能在CHD的預(yù)防中具有一定作用[17,19]。然而，adropin和CHD嚴(yán)重程度之間的關(guān)系仍不完全清楚。本研究發(fā)現(xiàn)CHD患者血清adropin蛋白水平隨病情加重逐漸降低，并且與血清hs- CRP、IL- 6、MCP- 1和RANTES水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示，在CHD中，血清adropin蛋白水平的減少，可能促進(jìn)了冠狀動(dòng)脈的炎性反應(yīng)和動(dòng)脈斑塊沉積，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的加重，從而使CHD危險(xiǎn)程度增加。

綜上所述，本研究的結(jié)果表明CHD患者的adropin蛋白血清水平隨其危險(xiǎn)程度增加而顯著降低，且與血清炎性指標(biāo)呈顯著相關(guān)性，這與動(dòng)脈粥樣硬化是一種代謝紊亂疾病的觀點(diǎn)是一致的。因此，血清adropin蛋白水平可能成為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷的重要指標(biāo)，用于對(duì)CHD危險(xiǎn)程度判斷，可能有助于CHD的早期檢測(cè)，對(duì)防止CHD的進(jìn)展具有一定的指導(dǎo)意義。