乳腺癌患者化療期體質(zhì)量增加狀況及其與血脂血糖變化的相關(guān)性分析*

郭員志，張紅梅，趙 培，李俊玲

(1.河南省人民醫(yī)院乳腺外科，鄭州 450000；2河南省人民醫(yī)院護(hù)理部，鄭州 450000；3.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院護(hù)理部，鄭州 450000)

我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率不斷上升[1]，且患者術(shù)后化療期間體質(zhì)量增加的現(xiàn)象較為普遍[2- 3]。相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，輔助化療期間，未絕經(jīng)的婦女有85.6%出現(xiàn)體質(zhì)量增加，絕經(jīng)后的婦女有72.6%出現(xiàn)體質(zhì)量增加[4]。體質(zhì)量的增加不僅影響患者的形象，降低患者的生活質(zhì)量；同時(shí)與術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、死亡的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，給乳腺癌患者的預(yù)后帶來(lái)不良影響[5- 7]。在健康人群中，超重和肥胖會(huì)引起胰島素抵抗和血糖血脂異常[8- 9]，而血脂、血糖的改變會(huì)影響乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展；但是受化療藥物及其他因素的影響，乳腺癌患者化療期間體質(zhì)量與血脂、血糖變化之間的相關(guān)性目前并不十分明確。本研究收集了化療期間患者的血脂、血糖及體質(zhì)量，旨在探討化療期間體質(zhì)量、血脂、血糖的變化及相關(guān)性，分析體質(zhì)量增加和預(yù)后的影響因素，為康復(fù)期的臨床干預(yù)和指導(dǎo)提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 于2017年5月至2018年8月，采用目的抽樣方法，在河南省兩家三級(jí)甲等綜合醫(yī)院乳腺外科選取接受手術(shù)治療和輔助化療的患者237例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017版)》[10]診斷為乳腺癌，并接受乳腺癌改良根治術(shù)或保乳切除術(shù)的患者；(2)術(shù)后進(jìn)行8個(gè)療程輔助化療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他疾病的患者；(2)化療期出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。所有調(diào)查資料的獲取均取得患者同意，且所有資料僅用于研究，符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2方法 數(shù)據(jù)來(lái)源于兩家三甲醫(yī)院乳腺科病例資料。(1)一般資料：姓名、年齡、身高、結(jié)婚年齡、流產(chǎn)史等；(2)疾病相關(guān)資料：臨床分期、手術(shù)方式、化療方式、化療期間體質(zhì)量、血脂、血糖等。其中體質(zhì)量測(cè)量方法為患者于清晨空腹測(cè)量，血脂、血糖水平均為晨起空腹采血的送檢結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1患者一般資料和疾病相關(guān)資料 237例患者年齡29～67歲，平均(47.69±18.36)歲；身高150～170 cm，平均(160.00±5.87)cm；結(jié)婚年齡17～30歲，平均(23.62±3.53)歲；化療周期均為8個(gè)周期，見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料和疾病相關(guān)資料[n=237，n(%)]

A：阿霉素；C：環(huán)磷酰胺；E：表阿霉素；F：氟尿嘧啶；T：多西他賽

表2 化療前后體質(zhì)量、血脂及血糖水平比較

續(xù)表2 化療前后體質(zhì)量、血脂及血糖水平比較

表3 各體質(zhì)量變化組化療前后血脂、血糖水平比較

a：P<0.05，與體質(zhì)量維持組比較；b：P<0.05，與體質(zhì)量增加組比較

表4 體質(zhì)量變化與血脂血糖變化的相關(guān)分析

a：置信度(雙側(cè))為0.01

2.2化療前后體質(zhì)量、血脂及血糖水平比較 化療后，患者體質(zhì)量、BMI、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、血糖均高于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3化療期間體質(zhì)量變化分類 化療期間體質(zhì)量變化范圍為-3～13 kg?；诨熎陂g體質(zhì)量變化占基礎(chǔ)體質(zhì)量的百分比，將體質(zhì)量變化劃分為4類：(1)體質(zhì)量減少組，體質(zhì)量降低大于化療前體質(zhì)量的5%；(2)體質(zhì)量維持組，體質(zhì)量變化占化療前體質(zhì)量的-5%～5%；(3)體質(zhì)量增加組，體質(zhì)量增加占化療前體質(zhì)量的5%～10%；(4)體質(zhì)量顯著增加組，體質(zhì)量增加大于基礎(chǔ)體質(zhì)量的10%。本研究共調(diào)查患者237例，無(wú)一例患者體質(zhì)量減少，體質(zhì)量維持組95例(40.1%)，體質(zhì)量增加組94例(39.7%)，體質(zhì)量顯著增加組48例(20.2%)，體質(zhì)量增加的患者共占59.9%(142/237)。

2.4各體質(zhì)量變化組化療前后血脂、血糖水平比較 根據(jù)化療后患者體質(zhì)量變化分類進(jìn)行分層分析，觀察各分組化療前后血脂、血糖水平。在方差齊性檢驗(yàn)后，方差齊的指標(biāo)采用單因素方差分析，并使用LSD進(jìn)行兩兩比較；方差不齊的指標(biāo)采用K- W秩和檢驗(yàn)，進(jìn)行個(gè)案排序后使用Bonferroni進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示：化療前，各體質(zhì)量變化組患者血脂、血糖水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；熀螅黧w質(zhì)量變化組患者高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及血糖水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.060，P=0.049；F=4.911，P=0.027；F=29.458，P<0.001)，見(jiàn)表3。

2.5體質(zhì)量變化與血脂、血糖的相關(guān)性分析 經(jīng)正態(tài)分布檢驗(yàn)，化療前后體質(zhì)量變化、血糖變化、血脂變化均不符合正態(tài)分布，Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，體質(zhì)量變化與血糖變化呈正相關(guān)(r=0.445，P<0.001)，與總膽固醇變化、三酰甘油變化、高密度脂蛋白膽固醇變化、低密度脂蛋白膽固醇變化無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表4。

3 討 論

體質(zhì)量增加是乳腺癌術(shù)后輔助治療期間潛在的問(wèn)題，本研究納入的237例患者，體質(zhì)量變化范圍為-3～13 kg，體質(zhì)量增加的患者占59.9%，其中顯著增加占20.2%，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果類似[4- 5，11]。化療期間出現(xiàn)體質(zhì)量增加的原因主要為腫瘤相關(guān)的治療、體力活動(dòng)減少、膳食攝入量過(guò)多等。來(lái)自婦女健康飲食與生活研究組織(WHEL)針對(duì)1 116例乳腺癌患者的調(diào)查顯示，體力活動(dòng)不足和能量攝入過(guò)高是乳腺癌患者術(shù)后體質(zhì)量增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017版)》[10]也指出，飲食過(guò)剩是乳腺癌患者康復(fù)期體質(zhì)量增加的原因之一[10]。分析原因，由于乳腺癌為非消化道腫瘤，與消化道腫瘤患者相比，抗癌藥物對(duì)患者消化道的影響較小；同時(shí)，由于擔(dān)心術(shù)后營(yíng)養(yǎng)不良和化療期白細(xì)胞的維持，患者經(jīng)常會(huì)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充過(guò)多，造成飲食過(guò)剩；此外，由于癌因性疲乏、心理壓力及術(shù)后肢體活動(dòng)受限等原因?qū)е驴祻?fù)期體力活動(dòng)減少。

在本研究中，患者化療后總膽固醇、三酰甘油、血糖水平均高于化療前，這與DIELI- CONWRIGHT等[13]的研究結(jié)果類似。研究證明，血脂代謝異常會(huì)影響乳腺癌患者的預(yù)后，膽固醇代謝產(chǎn)生的類雌激素分子會(huì)促進(jìn)乳腺腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散[14]。而高脂血癥是乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15- 16]。本研究進(jìn)行分層分析后得出，不同體質(zhì)量變化分組的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平有明顯差異，但進(jìn)一步的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血脂變化與體質(zhì)量變化并無(wú)明顯相關(guān)性。本研究的結(jié)果還顯示，化療后，體質(zhì)量顯著增加組患者血糖水平明顯高于體質(zhì)量增加組與體質(zhì)量維持組，且血糖變化與體質(zhì)量變化呈正相關(guān)(r=0.445，P<0.001)。在以往關(guān)于乳腺癌輔助治療期間血糖水平的研究中，化療藥物會(huì)對(duì)血糖水平有一定的影響[17]。本研究的結(jié)果提示，體質(zhì)量增加或許是影響化療期間血糖水平的原因之一。血糖監(jiān)測(cè)在乳腺癌術(shù)后化療中具有重要意義，血糖的異常會(huì)對(duì)乳腺癌患者的預(yù)后產(chǎn)生不利影響[18- 19]，糖耐量受損是癌癥患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，血液中的游離葡萄糖會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并影響腫瘤細(xì)胞的遷移能力，持續(xù)的高血糖狀態(tài)可以降低機(jī)體免疫系統(tǒng)功能[20]。這可能是影響乳腺癌患者預(yù)后的因素之一。目前，在乳腺癌術(shù)后的化療中，臨床觀測(cè)患者體質(zhì)量的主要目的是為臨床醫(yī)生化療藥物的使用劑量提供依據(jù)。本研究結(jié)果提示，臨床工作人員在觀測(cè)術(shù)后化療期體質(zhì)量變化的同時(shí)要注意其血糖的變化，尤其是對(duì)于體質(zhì)量增加的患者，應(yīng)著重觀察血糖的變化。

由于本研究為回顧性研究，醫(yī)院的病例資料只記錄了患者化療期間的體質(zhì)量，并未獲取其體成分的變化，在以后的研究中，可增加該部分?jǐn)?shù)據(jù)的測(cè)量和收集，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探尋影響預(yù)后的因素，并經(jīng)過(guò)干預(yù)控制。