替格瑞洛對冠心病患者血漿內(nèi)脂素、血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平及療效的影響

朱參戰(zhàn)，王新宏，劉昕，薛嘉虹，張明娟，金娜

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?，是冠狀動脈（冠脈）發(fā)生動脈粥樣硬化病變引起的血管腔阻塞，造成心肌缺血，導(dǎo)致的心臟病。流行病學(xué)統(tǒng)計，冠心病在美國和發(fā)達國家居死亡原因之首，且城市患病率高于農(nóng)村[1]。冠心病多以老年患者多發(fā)，近年呈年輕趨勢，臨床表現(xiàn)為胸痛及心絞痛，繼續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致心肌梗死，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量[2,3]。臨床常用氯吡格雷治療，但患者常發(fā)生藥物抵抗，療效有所下降[4]。替格瑞洛是一種新型P2Y12受體抑制劑，能夠抑制血小板活化，增加血漿腺苷水平，增加冠脈血流速度、減少心肌梗死面積[5]。研究顯示，炎癥損傷和脂質(zhì)代謝異常均與冠心病密切相關(guān)[6]。本研究旨在探討替格瑞洛對冠心病的療效，并觀察其對血漿內(nèi)脂素、血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2015年9月至2017年9月于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的冠心病患者95例，隨機分為兩組，觀察組48例，其中男性27例，女性21例，年齡42～58歲，平均（49.26±7.25）歲；對照組47例，其中男性25例，女性22例，年齡41～59歲，平均（49.32±7.19）歲。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的預(yù)防診斷與治療現(xiàn)狀》標(biāo)準(zhǔn)確診；未接受過相關(guān)治療；未合并腎、肺、肝等臟器重大疾病者；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫疾病者；意識障礙、精神障礙者；惡性腫瘤患者。

1.2 方法對照組采用氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，75 mg）75 mg口服，1次/d。觀察組采用替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20130020，90 mg）90 mg，口服，1/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）。MDA、SOD水平采用紫外分光光度法檢測，AGEs、AOPP水平采用高效液相色譜法檢測。血漿內(nèi)臟脂肪素 采用ELISA法檢測，試劑盒購自上海優(yōu)予生物科技有限公司。

1.3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效：靜息狀態(tài)下，心電圖提示缺血性現(xiàn)象基本消失，胸悶和心悸癥狀緩解；有效：心電圖提示缺血性現(xiàn)象有所改善，胸悶和心悸臨床狀基本緩解；無效：心電圖提示缺血性現(xiàn)象基本未改變或改變程度較小，胸悶和心悸癥狀無改變?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析以SPSS 18.0軟件包處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比，結(jié)果提示觀察資料后在改善氧化應(yīng)激指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組，有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

2.2 血漿內(nèi)臟脂肪素兩組治療前后血漿內(nèi)臟脂肪素對比，提示觀察組經(jīng)治療改善血漿內(nèi)臟脂肪素明顯優(yōu)于對照組，差異具有顯著性（P＜0.01）（表2）。

2.3 療效對比治療后觀察組顯效24例，有效19例，無效5例，總有效率43例（89.58%）；對照組顯效17例，有效16例，無效14例，總有效率33例（70.21%），P＜0.05，差異具有可比性。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組中頭暈1例，惡心嘔吐1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對照組中頭暈1例，惡心嘔吐5例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.28%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

注： SOD：超氧化物歧化酶；AGEs：晚期糖基化終末產(chǎn)物；AOPP：晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物；MDA：丙二醛

組別 n SOD（ng/ml） AGEs（U） AOPP（nmol/L） MDA（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 89.23±8.89 110.21±6.90 4.02±1.12 2.59±0.67 180.45±33.21 93.09±10.39 7.05±1.22 4.33±1.09對照組 47 90.34±10.21 94.21±7.54 4.04±0.98 3.65±0.77 178.98±29.45 103.09±14.56 7.19±1.78 5.32±1.02 t值 0.571 10.732 0.091 7.162 0.232 3.862 0.453 4.571 P值 0.653 0.000 0.933 0.000 0.821 0.000 0.652 0.000

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)臟脂肪素水平比較（±s，μg/L）

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)臟脂肪素水平比較（±s，μg/L）

分組 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 48 37.92±9.22 15.89±4.67對照組 47 36.98±10.34 28.34±8.21 t值 0.462 9.103 P值 0.641 0.000

藥物治療是冠心病治療的基礎(chǔ)。氯吡格雷是其一線治療藥物，長時間服用，易損傷肝臟并出現(xiàn)藥物抵抗，降低療效。替格瑞洛是血小板聚集抑制劑，不需肝臟代謝參與，避免因肝臟功能對藥物作用發(fā)揮的影響，治療心絞痛、冠心病等療效滿意[9-11]。研究顯示，替格瑞洛具有抑制血小板聚集的作用，對冠心病患者有較好療效[12,13]。本文中替格瑞洛治療患者的臨床總有效率達89.58%，明顯高于氯吡格雷治療的患者，且不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于對照組，與上述觀點基本一致。

內(nèi)脂素主要由脂肪分泌，能使白介素-6、腫瘤壞死因子-α的表達水平明顯升高，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和進一步發(fā)展[14]。因此能夠改善內(nèi)脂素水平，對冠心病的治療具有一定效果，本研究采用替格瑞洛治療發(fā)現(xiàn)其能夠很好的改善內(nèi)脂素水平，這可能與其作用機制有關(guān)[15]。研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激指標(biāo)在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中非常重要[16,17]。本研究主要對氧化應(yīng)激指標(biāo)晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)替格瑞洛治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均有明顯改善，分析其原因可能是替格瑞洛具有快速強大的抗血小板聚集和抗炎作用，吸收迅速，起效快，作用時間持久，降低心肌細胞耗氧量，提高心肌血供，更好發(fā)揮血管與心肌保護作用。替格瑞洛長期服用患者的不良反應(yīng)較少，未出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象。

綜上所述，冠心病患者應(yīng)用替格瑞洛效果顯著，在冠心病患者中應(yīng)用替格瑞洛療效顯著，可有效改善血漿內(nèi)脂素、血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)。