2019年8月FDA批準(zhǔn)新藥概況（上）

2019年8月，F(xiàn)DA批出9個新分子實(shí)體，為治療關(guān)節(jié)腫瘤藥品Turalio（pexidartinib）、治療過度嗜睡藥品Wakix（pitolisant）、抗肺結(jié)核新藥pretomanid、廣譜抗癌藥Rozlytrek（恩曲替尼）、治療類風(fēng)關(guān)藥品Rinvoq（upadacitinib）、骨髓纖維化新藥Inrebic（fedratinib）、新型抗生素Xenleta（利福莫林）、新型放射性顯影劑Ga 68 Dotatoc和治療帕金森新藥Nourianz（istradefylline）。

1 Turalio（pexidartinib）

Turalio獲“突破性藥物”和“孤兒藥”資格以及“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于治療存在嚴(yán)重的發(fā)病率或功能限制且不適合手術(shù)改善的癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的成年患者。TGCT是一種具備局部侵襲性的罕見非惡性腫瘤。它能夠影響滑膜覆蓋的關(guān)節(jié)、滑囊和腱鞘，導(dǎo)致關(guān)節(jié)或肢體出現(xiàn)腫脹、疼痛、僵硬，以及活動范圍下降，又稱為色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（PVNS）。

Turalio是一種集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑，能夠有效抑制CSF1R。CSF1R是導(dǎo)致TGCT的滑膜中異常細(xì)胞的主要生長驅(qū)動因素。Turalio的劑型為口服膠囊，其推薦劑量為每日2次，每次400 mg，應(yīng)空腹服用，至少在飯前1 h或飯后2 h。Turalio藥物標(biāo)簽中附有一則黑框警告，提示有嚴(yán)重和潛在致命肝損傷風(fēng)險。

2 Wakix（pitolisant）

Wakix獲“孤兒藥”資格和“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于治療發(fā)作性睡病成年患者的白天過度嗜睡（EDS），發(fā)作性睡病是一種罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其兩大癥狀是EDS或在正常清醒時反復(fù)失控睡眠發(fā)作，以及肌肉無力突然發(fā)作（猝倒）。

Wakix是一款“first-in-class”的選擇性組胺3受體拮抗劑/反向激動劑，通過增加大腦中促進(jìn)覺醒的神經(jīng)遞質(zhì)組胺的合成和釋放來發(fā)揮作用。Wakix是首個也是唯一一個獲得FDA批準(zhǔn)同時未在美國被列為管制藥物的發(fā)作性睡病新藥。Wakix的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每日早晨醒來時口服1次，第1周每次8.9 mg，第2周每次增加劑量至17.8 mg，第3周每次增加劑量至35.6 mg。Wakix在嚴(yán)重肝功能損傷患者中禁用。

3 pretomanid

Pretomanid獲“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)與貝達(dá)喹啉和利奈唑胺聯(lián)用，治療特定高度耐藥肺結(jié)核（TB）患者。結(jié)核病是一種全球性疾病，在每個國家都有發(fā)現(xiàn)，是導(dǎo)致死亡的首要傳染病，由于細(xì)菌耐藥性的不斷增加，多藥耐藥TB和廣泛耐藥TB已經(jīng)成為威脅人類健康的重大隱患，目前大多數(shù)廣泛耐藥TB患者可能需要接受多達(dá)8種抗生素的治療，療程長達(dá)18個月或更長。

pretomanid是一種新化學(xué)分子實(shí)體，屬硝基咪唑嗪類化合物。該藥已在20項(xiàng)臨床試驗(yàn)中單獨(dú)或與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合進(jìn)行了研究。pretomanid的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每日1次，每次200 mg，持續(xù)26周，和水吞服。

4 Rozlytrek（恩曲替尼）

Rozlytrek獲“突破性藥物”資格和“優(yōu)先審評”地位，被加速批準(zhǔn)用于治療攜帶ROS1基因突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者，以及治療攜帶神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合的實(shí)體瘤成年和青少年患者，這些患者沒有其它有效治療方法，這些難以治療的實(shí)體瘤類型中，包括結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤、分泌型乳腺癌、膽管癌等。這是FDA批準(zhǔn)的“不限癌種”的抗癌療法，它們靶向驅(qū)動癌癥的特定基因特征，而不是腫瘤起源的組織類型。

Rozlytrek是一款針對NTRK和ROS1基因融合而設(shè)計的特異性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它能夠抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性，能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑。Rozlytrek的劑型為口服膠囊，對于ROS1陽性的NSCLC成年患者其推薦劑量為每日1次，每次600 mg；對于NTRK基因融合陽性的實(shí)體瘤患者其推薦劑量是：成人為每日1次，每次600 mg，12歲及以上兒童基于體表面積分為每次400 mg、500 mg、600 mg，每日服用1次。

（待續(xù)）

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）