侯小霞, 孫 婷
(西北婦女兒童醫(yī)院, 1. 醫(yī)學(xué)超聲中心; 2. 生殖中心, 陜西 西安, 710003)
異位妊娠(EP)是導(dǎo)致早孕期孕產(chǎn)婦死亡的首要原因,發(fā)生率占所有妊娠的2.0%~3.0%,致死率為5.0%~10.0%[1-2]。盡管胚胎被直接移入宮腔,許多研究[3]仍一致認(rèn)為,與自然受孕比較,輔助生殖技術(shù)(ART)已經(jīng)成為導(dǎo)致EP的主要因素之一。影響EP的因素眾多,包括子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管損傷、盆腔炎癥性疾病、移植胚胎類型、移植胚胎個數(shù)、內(nèi)膜因素及子宮異常收縮等[4-7]。本研究通過分析本中心近2年凍融胚胎移植數(shù)據(jù),比較不同移植時間及子宮內(nèi)膜厚度時EP的發(fā)生情況,旨在進一步分析凍融胚胎移植(FET)中影響EP發(fā)生的因素。
回顧性分析本中心2017年1月—2018年12月FET治療的11 861周期的妊娠結(jié)局,其中6 901周期臨床妊娠, 75周期異位妊娠。根據(jù)移植時間分為D3移植組(胚胎5 912周期), D5移植組(囊胚5 949周期);根據(jù)子宮內(nèi)膜厚度將患者分為≤9 mm組、>9~12 mm組和>12 mm組。比較各組異位妊娠率。
1.2.1 內(nèi)膜準(zhǔn)備方案: 自然周期,月經(jīng)周期第8~10天開始行陰道B超監(jiān)測排卵,卵泡直徑≥16 mm后每日B超監(jiān)測,排卵日后第3或第5天行凍融胚胎移植。排卵后開始口服地屈孕酮片20 mg/d, 肌肉注射黃體酮20~40 mg/d(規(guī)格20 mg/支),胚胎移植后繼續(xù)使用黃體支持藥。 人工周期,月經(jīng)周期不規(guī)律或無排卵者,于月經(jīng)周期第5天開始口服戊酸雌二醇2~6 mg/d(規(guī)格1 mg/片,德國拜耳) 或雌二醇凝膠(規(guī)格2~4卡尺/d, 法國博賞),連續(xù)10~14 d, 期間B超監(jiān)測內(nèi)膜厚度,當(dāng)內(nèi)膜厚度≥8 mm時或用藥時間>15~20 d但內(nèi)膜厚度<8 mm且患者要求移植時,開始口服地屈孕酮20 mg/d, 并給予黃體酮40~60 mg/d轉(zhuǎn)化內(nèi)膜,應(yīng)用黃體酮4~6 d后行凍融胚胎移植,移植后繼續(xù)使用黃體支持藥物。D3胚胎于移植前18 h復(fù)蘇, D5囊胚于移植前3 h復(fù)蘇。
1.2.2 妊娠的判斷: 移植后14 d測血β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)≥50 mIU/mL為生化妊娠,繼續(xù)肌注黃體酮支持,移植后28 d超聲檢測宮內(nèi)見孕囊者為臨床妊娠。異位妊娠為超聲、手術(shù)或病理檢查證實孕囊位于宮腔外者。
D5移植組共5 949周期,臨床妊娠4 034例(67.8%), 其中異位妊娠30例(0.7%); D3移植共5 912周期,臨床妊娠2 867例(48.5%), 其中異位妊娠45例(1.5%)。2組臨床妊娠率及異位妊娠發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、移植胚胎個數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 2組患者臨床資料比較
D5移植組中臨床妊娠4 034例,異位妊娠30例,其中≤9 mm組902例,異位妊娠11例; >9~12 mm組2 500例,異位妊娠16例; >12 mm組632例,異位妊娠3例。D3移植組中臨床妊娠2 867例,異位妊娠45例,其中≤9 mm組625例,異位妊娠14例; >9~12 mm組1 810例,異位妊娠27例; >12 mm組432例,異位妊娠4例。D5移植及D3移植2組中,與≤9 mm組比較, >9~12 mm組和>12 mm組的異位妊娠發(fā)生率均顯著較低(P<0.05)。見表2。
表2 2組不同內(nèi)膜厚度異位妊娠率比較[n(%)]
與≤9 mm組比較, *P<0.05。
自然受孕人群中有1.0%~2.0%的EP發(fā)生率,而ART導(dǎo)致的EP發(fā)生率為2.1%~8.6%[8], 盡管ART技術(shù)直接將胚胎移入子宮腔,但其異位妊娠風(fēng)險仍較自然受孕高4倍。不論是異位妊娠的發(fā)生機制,或是ART中異位妊娠風(fēng)險增加的作用機制,目前均尚未闡明,有報道認(rèn)為與卵裂期胚胎比較,應(yīng)優(yōu)先選擇移植囊胚期胚胎。
然而,一些研究報道認(rèn)為,囊胚移植異位妊娠發(fā)生率低[9-10], 但也有研究[11-12]報道兩者無差異,或認(rèn)為囊胚移植可能會增加異位妊娠的風(fēng)險[13-14]。研究[16]表明,囊胚與子宮內(nèi)膜的相互作用要好于卵裂期胚胎[15]。HCG“扳機”后的7 d時宮頸至子宮底部的收縮減少,處于近乎靜止的狀態(tài),可將囊胚常規(guī)移入子宮腔內(nèi)。另外,由于囊胚直徑較大及移植前間隔的時間更短,因此理論上來說,囊胚期胚胎移植異位妊娠的風(fēng)險應(yīng)當(dāng)較卵裂期胚胎低。本研究優(yōu)勢在于樣本量足夠大,通過分析11 861個FET周期,比較囊胚和卵裂期胚胎的異位妊娠發(fā)生率,最終結(jié)果顯示囊胚移植異位妊娠發(fā)生率顯著低于卵裂期胚胎。
盡管ART后異位妊娠的發(fā)生率顯著增加,但潛在原因尚不清楚。許多研究[17]表明, ART與自然受孕異位妊娠的危險因素類似,然而,仍然沒有一個明確作用于ART的異位妊娠高發(fā)生率的因素。
既往研究[18-19]極少有關(guān)于子宮內(nèi)膜厚度與ART后異位妊娠的相關(guān)性研究。本研究表明不論是D3胚胎移植還是D5囊胚移植,子宮內(nèi)膜厚度的增加與ART異位妊娠的低風(fēng)險相關(guān),提示子宮內(nèi)膜厚度可以作為異位妊娠發(fā)生風(fēng)險的獨立影響因素。Rombauts等[20]研究發(fā)現(xiàn), ART中隨著子宮內(nèi)膜厚度的增加,前置胎盤的發(fā)生率也增加。相關(guān)研究表明,前置胎盤風(fēng)險的增加與子宮內(nèi)膜厚度的增加存在相關(guān)性,但原因尚不清楚,推測增加的子宮內(nèi)膜厚度可能是子宮內(nèi)膜蠕動波頻率或振幅的一個標(biāo)志物,導(dǎo)致胚胎從原來的位置被移走。而同時期Rombauts等[21]另一項研究與本研究結(jié)果一致,發(fā)現(xiàn)ART中增加的子宮內(nèi)膜厚度與異位妊娠的低風(fēng)險相關(guān),提示可能是由于子宮蠕動波的方向較其頻率及振幅的作用更大。在以上2項研究結(jié)果基礎(chǔ)上, Rombauts設(shè)想增加子宮內(nèi)膜厚度是自宮底至宮頸的逆向蠕動波加強的一個標(biāo)志物,由此可以解釋當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度增加時,前置胎盤的風(fēng)險升高而異位妊娠的風(fēng)險下降。
綜上所述,對于異位妊娠的高風(fēng)險人群,如輸卵管因素不孕、既往宮外孕史患者,建議行囊胚移植以降低異位妊娠的發(fā)生風(fēng)險。對于隨子宮內(nèi)膜厚度增加而異位妊娠風(fēng)險降低這一結(jié)果,其真實性及作用機制仍需要更大樣本的隨機對照研究以進一步探討。