硫辛酸聯(lián)合中藥自擬方治療女性黃褐斑療效分析

劉青 王曉紅 王曉華 單敏潔

[摘要]目的：觀察硫辛酸聯(lián)合中藥自擬方治療女性黃褐斑的臨床療效。方法：將70例女性黃褐斑患者隨機(jī)分為兩組，每組35例。兩組均予以中藥湯劑口服治療，每日2次，治療組同時(shí)口服硫辛酸0.2g/d，共12周。按照黃褐斑面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（Melasma area severity index，MASI）評(píng)分，觀察療效及不良反應(yīng)，并計(jì)算每組患者平均好轉(zhuǎn)時(shí)間。結(jié)果：治療組起效時(shí)間2.03個(gè)月，對(duì)照組起效時(shí)間2.95個(gè)月，兩組起效時(shí)間比較，有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組有效率57.14%，對(duì)照組有效率34.29%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：硫辛酸聯(lián)合中藥內(nèi)服治療女性黃褐斑可縮短起效時(shí)間，提高治療有效率。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑;硫辛酸;中藥;聯(lián)合治療

[中圖分類號(hào)]R758.4+2 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）12-0091-03

Clinical Study of Thioctic Acid Combined with Chinese Medicine for the Treatment of Female Melasma

LIU Qing， WANG Xiao-hong， WANG Xiao-hua， SHAN Min-jie

[Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine （Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine）， Nanjing ?210029， Jiangsu， China]

Abstract： Objective ?To observe the clinical effect of thioctic acid combined with Chinese medicine on the treatment of female melasma. Methods 70 patients were randomly and equally divided into 2 groups， each group of 35 cases. The control group was given only Chinese medicine and the treatment group was treated with thioctic acid （0.2g·d-1） combined with Chinese medicine， perfomed for 12 weeds. According to melasma area and severity index （MASI） scores as the criterion of effect， the clinical effect and adverse reactions were observed， and the average improvement time of each group was calculated. Results ?The effective rate of the treatment group was 57.14%; and that of the control group was 34.29%， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion ?Thioctic acid combined with Chinese medicine can shorten the onset time and promote the efficiency of female melasma.

Key words： melasma; thioctic acid; treatment of chinese medicine;combined treatment

黃褐斑是以面部出現(xiàn)色素沉著為主要表現(xiàn)的一種難治性多發(fā)性皮膚病，青、中年婦女常見(jiàn)，男女比例約為1：9[1]，其發(fā)病機(jī)制與原因復(fù)雜，目前研究認(rèn)為與紫外線、化妝品、妊娠、口服某些藥物、某些婦科疾病等造成體內(nèi)激素失調(diào)、心理壓力及遺傳等因素相關(guān)。黃褐斑患者雖無(wú)明顯不適，但嚴(yán)重影響女性面部美觀，甚至對(duì)心理造成傷害，加重病情。α-硫辛酸具有清除自由基、抗氧化等藥理作用[2]，近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道α-硫辛酸作為脫色劑治療色素沉著性皮膚病[3]及抑制黑素細(xì)胞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等[4]。筆者科室采用硫辛酸聯(lián)合中藥湯劑口服治療女性黃褐斑患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年9月-2018年12月南京中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的70例女性患者黃褐斑為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的黃褐斑診療標(biāo)準(zhǔn)（2010版）[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡為18～60歲的女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性;②合并有其他面部色素沉著性皮膚疾病者;③使用免疫制劑或合并自身免疫性疾病者;④合并有心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病者;⑤近12周內(nèi)曾有系統(tǒng)應(yīng)用藥物或其他方法治療黃褐斑者;⑥口服硫辛酸過(guò)敏者;⑦口服光敏性藥物者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將70例患者分為治療組（口服硫辛酸膠囊聯(lián)合中藥）和對(duì)照組（口服中藥），每組35例。治療組：年齡28～58歲，平均為（37.85±2.76）歲，病程1～15年，平均（3.99±1.48）年;對(duì)照組：年齡26～60歲，平均為（38.3±1.98）歲，病程1～16年，平均（4.13±0.86）年。兩組患者皮損均以較大斑片為主，皮疹顏色呈淡褐色、褐色、深褐色。兩組患者年齡、病程比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均采用內(nèi)服中藥湯劑?；A(chǔ)處方：醋柴胡10g，醋香附10g，生地黃15g，郁金10g，合歡皮10g，紅花10g，川芎10g，白芍10g，白芷10g，茯苓10g，山萸肉10g，甘草6g。月經(jīng)不調(diào)者加當(dāng)歸10g，益母草15g;納差便溏者加炒白術(shù)10g，陳皮6g;腰膝酸軟者加菟絲子10g，川斷10g、杜仲10g;陰虛火旺明顯者加黃柏10g，知母10g。水煎服，每次200ml，每日2次。對(duì)照組單純服用中藥湯劑，治療組在內(nèi)服中藥湯劑基礎(chǔ)上再予口服硫辛酸膠囊（江蘇萬(wàn)禾制藥有限公司生產(chǎn)，商品名唯依能，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H20100158，0.1g/粒）0.2g/次，每日1次，建議患者早餐前服用，與牛奶分開服用。每2周復(fù)診1次，12周后評(píng)價(jià)療效。治療期間，兩組患者均不得使用其他外用藥物，注意防曬，避免服用避孕藥及使用美白祛斑的化妝品。

1.3 療效觀察指標(biāo)及方法：兩組治療前、每次復(fù)診及治療結(jié)束后均進(jìn)行測(cè)評(píng)，標(biāo)準(zhǔn)采用黃褐斑面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（melasma area severity index，MASI）評(píng)分[6]，評(píng)定包括3個(gè)主要指標(biāo)：面部受累的面積（A）、顏色深度（D）、色素沉著的均勻性（H）。整個(gè)面部被分成4個(gè)區(qū)域：前額30%、右面頰30%、左面頰30%、下頜10%，依色素斑在這各區(qū)域所占面積的比例，即面積（A）分別計(jì)1～6分。顏色深度（D）和均勻性（H）評(píng)分計(jì)為0～4分，0分為無(wú)，1分為輕微，2分為中度，3分為明顯，4分為最大限度。MASI = 前額[0.3A（D+H）]+ 右面頰[0.3A（D+H）]+左面頰[0.3A（D+H）]+下頜[0.1A（D+H）]。由2名未參與診治的皮膚科醫(yī)生進(jìn)行治療前、復(fù)診及治療后MASI評(píng)分。MASI下降率（%）=[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%?；救篗ASI下降率≥90%;顯效：MASI下降率50%～89%;好轉(zhuǎn)：MASI下降率10%～49%;無(wú)效：MASI下降率<10%。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。此外，記錄每個(gè)患者M(jìn)ASI下降率至“好轉(zhuǎn)”的時(shí)間，分別計(jì)算兩組患者達(dá)到好轉(zhuǎn)時(shí)所需的平均時(shí)間[7]。

1.4 不良反應(yīng)記錄：每次復(fù)診記錄上一次治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，同時(shí)記錄口服硫辛酸膠囊者的胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 治療MASI評(píng)分比較：兩組治療前MASI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12周后，兩組MASI評(píng)分較治療前均降低，兩組患者治療后皮損面積減小、顏色變淡。治療組MASI評(píng)分降低差值明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組MASI下降率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 治療時(shí)間及療效：治療期間，治療組患者達(dá)到好轉(zhuǎn)所需的平均時(shí)間為2.03個(gè)月，對(duì)照則為2.95個(gè)月，治療組的起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療12周后，治療組總有效率為57.14%，對(duì)照組為34.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.3 不良反應(yīng)：治療組9例患者在口服硫辛酸膠囊后出現(xiàn)消化道燒灼、惡心等癥狀，予口服中藥湯劑中加入健脾和胃藥后癥狀緩解，余患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，順利完成臨床觀察。

2.4 典型病例：患者，女，35歲，主訴：面部色斑4年，加重3個(gè)月。平時(shí)月經(jīng)量少，經(jīng)前乳脹痛，痛經(jīng)，夜寐欠安，大便3～4日一行。診斷：舌紫暗苔薄白，脈細(xì)弦，屬肝郁血瘀證，治予疏肝理氣，活血祛斑，予中藥湯劑內(nèi)服加硫辛酸0.2g，每日1次。

3 ?討論

黃褐斑是皮膚科最常見(jiàn)的色素性疾病之一，目前尚未發(fā)現(xiàn)有治療黃褐斑的特效藥物或物理方法，而以聯(lián)合治療為主，以提高療效。中醫(yī)稱黃褐斑“黧黑斑”、“肝斑”，認(rèn)為其與肝、腎、脾臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)。肝郁不疏，則氣血郁結(jié);脾失健運(yùn)，則氣血生化無(wú)源且血不循經(jīng);腎陰不足，肝失腎水滋養(yǎng)而肝失調(diào)達(dá);腎陽(yáng)不足則不能溫煦;上述病機(jī)常常單一或聯(lián)合致病，致氣血瘀滯，不能濡養(yǎng)顏面肌膚。因此，治療上，常用疏肝、補(bǔ)腎、健脾、活血養(yǎng)血等方法辨證施治，充分發(fā)揮中醫(yī)的特色和優(yōu)勢(shì)，臨床報(bào)道也說(shuō)明此類治則的方劑對(duì)黃褐斑的治療作用[8-10]。本文自擬方是筆者皮膚科治療黃褐斑的常用基礎(chǔ)方，該方以疏肝健脾、行氣活血為基本治則，醋柴胡、醋香附、郁金疏肝健脾、行氣解郁，紅花、川芎活血化瘀，生地、白芍滋陰養(yǎng)血生津，茯苓、山茱萸健脾滋腎，養(yǎng)心安神，甘草調(diào)和諸藥。白芍、白芷、茯苓現(xiàn)代藥理研究證明有抗氧化、清除自由基作用[11]，全方共奏疏肝理氣，調(diào)和氣血，美白祛斑之效。同時(shí)，單味藥如白芍、白芷、茯苓，現(xiàn)代藥理研究證明有抗氧化、清除自由基的作用。

α-硫辛酸是維生素族藥物，在體內(nèi)作為丙銅酸脫氫酶的輔助因子，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，其抗氧化作用強(qiáng)于維生素C、維生素E，具有清除自由基、螯合銅等金屬離子，提高谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶的活性作用，從而生成大量還原型谷胱甘肽。還原型谷胱甘肽的巰基能與酪氨酸酶的銅離子結(jié)合而抑制酪氨酸酶活性，減少黑素的生成。α-硫辛酸還可通過(guò)抑制小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）ISI，從而抑制酪氨酸酶，減少黑素的生成。α-硫辛酸抑制酪氨酸酶的活性呈濃度依賴性，濃度越高，抑制率越強(qiáng)。近年來(lái)，硫辛酸作為抗氧化劑，皮膚科領(lǐng)域也有不同應(yīng)用，如：牛皮癬、濕疹及白癜風(fēng)的聯(lián)合治療[12]，以及黃褐斑的外用治療[13]。楊壯群等[14]研究了α-硫辛酸作用于體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞，證實(shí)硫辛酸可以抑制黑素細(xì)胞增殖、黑素合成，影響酪氨酸酶活性。有實(shí)驗(yàn)證明[15]硫辛酸可抑制紫外線照射皮膚時(shí)自由基的產(chǎn)生。也有文獻(xiàn)報(bào)道[13]將硫辛酸作為外用脫色劑治療色素沉著性疾病。以上皆為硫辛酸治療色素性疾病提供了理論依據(jù)。

黃褐斑是一種色素沉著性皮膚病，目前中西醫(yī)結(jié)合治療模式廣泛應(yīng)用于其臨床治療。基于硫辛酸強(qiáng)有力的抗氧化功能和良好的安全性，以及實(shí)驗(yàn)證明其對(duì)黑素細(xì)胞及酪氨酸酶的抑制作用，筆者將硫辛酸聯(lián)合中藥用于黃褐斑的治療。臨床觀察發(fā)現(xiàn)服用硫辛酸膠囊部分患者存在消化道燒灼、惡心等不良反應(yīng)，在中藥湯劑內(nèi)加入了健脾和胃的中藥，可以保護(hù)胃黏膜，減輕食道燒灼感等副作用，提高了患者的依從性。試驗(yàn)結(jié)果表明，硫辛酸聯(lián)合中藥口服治療作用優(yōu)于單用中藥內(nèi)服，起效時(shí)間短于單中藥內(nèi)服，且在3個(gè)月觀察期內(nèi)有效率高于治療組。

本次研究納入的臨床病例數(shù)有限，不足之處在于未能做遠(yuǎn)期療效觀察和回訪。本組治療中采取的是中藥聯(lián)合硫辛酸，無(wú)法具體了解硫辛酸單獨(dú)治療黃褐斑的有效性，且目前硫辛酸用于色素沉著性疾病的臨床研究比較少，有關(guān)其抗氧化應(yīng)用的大量研究目前仍局限于體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床應(yīng)用有待更進(jìn)一步深入的研究。

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[收稿日期]2019-06-12

本文引用格式：劉青，王曉紅，王曉華，等.硫辛酸聯(lián)合中藥治療女性黃褐斑療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（11）：91-93.