水鹽代謝相關(guān)激素在梅尼埃病發(fā)病中作用的研究

陳姿屈永濤郭明麗*

1華北理工大學(xué)耳鼻咽喉頭頸外科（唐山063000）

2河北省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科（石家莊050051）

梅尼埃病是一種特發(fā)性內(nèi)耳疾病，1861年由法國(guó)醫(yī)師Prosper Ménière首次提出。本病發(fā)病率約為(10～157)／10萬(wàn)，患病率(16～513)／10萬(wàn)，女性多于男性(約1.3：1)，40～60歲高發(fā)，兒童MD患者約占3%[1]。其誘因包括勞累、精神緊張及情緒波動(dòng)、睡眠障礙、不良生活事件、天氣或季節(jié)變化等[2-4]。1938年Hallpike和Cairns報(bào)告[5]，本病的主要病理變化為膜迷路積水，目前這一發(fā)現(xiàn)已得到了許多學(xué)者的證實(shí)，然而膜迷路積水機(jī)制尚未闡明。目前臨床治療以經(jīng)驗(yàn)及對(duì)癥治療為主，這些方案均有其局限性，為使臨床治療和預(yù)防MD發(fā)作更有針對(duì)性，其病因的研究逐漸成為熱點(diǎn)，本文就水鹽代謝相關(guān)激素在MD發(fā)病中可能的影響做一綜述。

1 抗利尿激素與MD的關(guān)系

抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）又稱血管加壓素（vasopressin，VP）、精氨酸血管加壓素（arginine vasopressin，AVP），它由位于下丘腦視上核和視旁核的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成，沿下丘腦-垂體束的軸突被轉(zhuǎn)運(yùn)，并儲(chǔ)存在神經(jīng)垂體中。ADH主要通過(guò)與其兩種受體結(jié)合發(fā)揮作用，這兩種受體分別為血管加壓素1（vasopressin 1，V1）受體、血管加壓素2（vasopressin 2，V2）受體。V1受體分布于血管平滑肌，激活后可引起平滑肌收縮，導(dǎo)致血流阻力增大及血壓升高。V2受體主要分布于腎集合管主細(xì)胞基底膜，屬于G蛋白耦聯(lián)受體，激活后增加水的重吸收，濃縮尿液[6]。

2015年，蔣子棟等[7]將20只豚鼠連續(xù)7天腹腔注射ADH（SIGMA，V1880）,劑量為50μg/kg，每日一次，取存活豚鼠的顳骨分別進(jìn)行火棉膠和冰凍切片，光學(xué)顯微鏡觀察建模狀況。結(jié)果顯示ADH誘導(dǎo)膜迷路積水成功率73.7%（14/19），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，因此作者認(rèn)為內(nèi)分泌代謝因素可能在膜迷路積水的形成中有一定作用。2010年，Marshall等[8]將微型滲透泵手術(shù)植入5只豚鼠背部組織中,以 1000U/kg/min（2.86ng/kg/min）的速率持續(xù)給予ADH，用藥第7天后，給予豚鼠靜脈內(nèi)注射釓劑行顳骨3.0T MRI檢查，發(fā)現(xiàn)在給予ADH前后腦干控制區(qū)域的信號(hào)強(qiáng)度沒(méi)有顯著變化，但是內(nèi)耳MRI信號(hào)強(qiáng)度在給予ADH后比用藥前明顯增強(qiáng)。將整個(gè)耳蝸視圖放大，發(fā)現(xiàn)外淋巴與內(nèi)淋巴的信號(hào)均增加，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)前庭和半規(guī)管內(nèi)的信號(hào)也增加了。Marshall等認(rèn)為血液迷路屏障通常只允許少量釓進(jìn)入內(nèi)淋巴液，本實(shí)驗(yàn)中豚鼠內(nèi)淋巴液信號(hào)強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，推斷可能是位于膜蝸管與前庭階之間的前庭膜（Reissner’s membranes)破裂,外淋巴中釓劑進(jìn)入內(nèi)淋巴中造成內(nèi)淋巴液信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)。將豚鼠處死后取出顳骨行蘇木素-伊紅染色(hematoxylin-eosin，HE)，光學(xué)顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)其Reissner’s膜的長(zhǎng)度明顯增加，甚至有幾個(gè)樣本中觀察到破裂的Reissner’s膜，這表明ADH作用于內(nèi)耳可導(dǎo)致膜迷路積水，但具體機(jī)制未闡明。

以上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示ADH作用于內(nèi)耳可導(dǎo)致膜迷路積水，從而產(chǎn)生類似MD的病理變化，為了研究ADH在MD患者體內(nèi)是否存在濃度變化，有學(xué)者進(jìn)行了下列研究。

Kitahara等[9]檢測(cè)105名確診MD患者外周血ADH水平，其中單側(cè)者87例，雙側(cè)者18例，以30名患有慢性中耳炎但沒(méi)有任何直接內(nèi)耳損傷的患者作為對(duì)照。分別在MD發(fā)作期和緩解期抽取血樣，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組外周血ADH濃度遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

由上可知，ADH可作用于內(nèi)耳，并可在MD患者外周血中測(cè)得有較高水平，那么是否可以通過(guò)臨床干預(yù)，降低MD患者外周血中ADH濃度，從而減輕甚至控制其臨床癥狀的發(fā)生和發(fā)展？2016年，Kitahara等[10]將297例MD患者隨機(jī)分為四組，1組（74名患者，對(duì)照組）接受傳統(tǒng)的口服藥物；2組（75名患者）接受藥物和充足的水?dāng)z入35mL/kg/天；3組（74名患者）接受藥物治療同時(shí)鼓膜切開(kāi)置管；4組（74名患者）接受藥物治療和每晚在黑暗的環(huán)境中持續(xù)睡眠6～7小時(shí)，以維持荷爾蒙晝夜節(jié)律。此項(xiàng)研究為期2年，結(jié)果顯示，在18-24個(gè)月期間無(wú)眩暈發(fā)生比例為：1組54.3%,2組 81.4%,3組84.1%，4組80.0%。抽取4組MD患者外周血檢測(cè)ADH濃度，結(jié)果顯示，除1組外，其余3組外周血ADH濃度均明顯降低，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。作者認(rèn)為外周血ADH水平降低可以減輕MD的眩暈發(fā)作，但未對(duì)其機(jī)制做進(jìn)一步探討。查閱文獻(xiàn)[6]可知，ADH分泌受多重因素的調(diào)節(jié)和影響，其中最重要的是血漿晶體滲透壓和循環(huán)血量。當(dāng)大量飲用清水后，血漿晶體滲透壓降低，可引起ADH分泌減少。而在黑暗環(huán)境睡眠時(shí)，因平臥位靜脈回心血量增多，對(duì)心肺感受器的刺激增強(qiáng)，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入至下丘腦的沖動(dòng)增加，對(duì)ADH釋放的抑制作用增加，故ADH釋放可能減少。另外，不排除睡眠狀態(tài)下血管緊張素Ⅱ分泌減少導(dǎo)致ADH分泌減少。但是，鼓膜切開(kāi)置管影響ADH釋放的機(jī)制尚不清楚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ADH水平升高可能導(dǎo)致膜迷路積水；臨床觀察MD患者外周血ADH水平，確實(shí)高于對(duì)照組，并且ADH水平下降時(shí)，臨床癥狀有所緩解。關(guān)于ADH調(diào)控膜迷路液體的機(jī)制目前有幾個(gè)研究方向，一是ADH通過(guò)與V2受體結(jié)合，促使內(nèi)淋巴囊上皮細(xì)胞內(nèi)含有水通道蛋白2（Aquaporin2，AQP2）的囊泡轉(zhuǎn)移并鑲嵌到細(xì)胞的頂端膜，從而調(diào)控內(nèi)耳液體。二是ADH作用于細(xì)胞間緊密連接蛋白實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)耳液體量的控制。

AQP又名水孔蛋白，位于細(xì)胞膜上，在細(xì)胞膜上組成“孔道”，可控制水在細(xì)胞的進(jìn)出，就像是“細(xì)胞的水泵”一樣。2009年Nishimura等[11]選取12只健康Wistar大鼠，取其中8只大鼠內(nèi)耳和內(nèi)淋巴囊組織行RT-PCR實(shí)驗(yàn)，剩余4只大鼠內(nèi)淋巴囊組織行免疫組化實(shí)驗(yàn)，兩組實(shí)驗(yàn)同時(shí)證實(shí)AQP1、AQP2、AQP3、AQP4、AQP6、AQP7、AQP8、AQP9、V2受體mRNA在大鼠內(nèi)淋巴囊中表達(dá)，證實(shí)內(nèi)耳中存在ADH受體。為明確ADH作用于內(nèi)耳的機(jī)制，2010年Maekawa等[12]分別取MD組及對(duì)照組內(nèi)淋巴囊組織行RT-PCR實(shí)驗(yàn)，證實(shí)MD患者內(nèi)淋巴囊中AQP2 mRNA表達(dá)明顯高于對(duì)照組，且證實(shí)內(nèi)淋巴囊中V2受體和AQP2 mRNA表達(dá)水平之間存在顯著的正相關(guān)。Maekawa等為了明確V2受體和AQP2在人內(nèi)淋巴囊中的具體作用機(jī)制，將人內(nèi)淋巴囊組織培養(yǎng)物中加入ADH，發(fā)現(xiàn)AQP2從內(nèi)淋巴囊的腔側(cè)移位到基底外側(cè)膜側(cè)，并且V2受體拮抗劑能逆轉(zhuǎn)上述移位，使AQP2再次轉(zhuǎn)移到腔側(cè)。作者推斷ADH升高和隨后的V2-AQP2激活，可導(dǎo)致水進(jìn)入內(nèi)淋巴腔內(nèi)，這可能是MD發(fā)病重要的病理基礎(chǔ)，這可能為MD患者的治療帶來(lái)新思路。

上述研究顯示內(nèi)淋巴囊有AQP2和V2受體表達(dá)，并且ADH作用于V2受體和AQP2可能影響內(nèi)淋巴液的穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致MD的發(fā)生和發(fā)展，但調(diào)節(jié)內(nèi)耳液體穿過(guò)內(nèi)淋巴囊上皮的分子機(jī)制尚不清楚。2017年，Runggaldier[13]等在上述研究的基礎(chǔ)上做了進(jìn)一步研究。他認(rèn)為除V2-AQP2途徑激活外，還可能與細(xì)胞間通透性和屏障特性的改變相關(guān)，其由內(nèi)淋巴管和內(nèi)淋巴囊中被稱為緊密連接(tight junction，TJ)的細(xì)胞-細(xì)胞接觸控制。在緊密連接處，相鄰細(xì)胞頂端區(qū)域通過(guò)一系列密封鏈連接，密封鏈由密蛋白家族(Claudin)成員和相關(guān)蛋白質(zhì)組成,它們分別被認(rèn)為是屏障或成孔分子，由于不同的密蛋白涉及增加或降低TJ的密封強(qiáng)度，因此，密蛋白組合的表達(dá)決定了上皮細(xì)胞層的細(xì)胞旁通透性。Runggaldier通過(guò)高通量PCR和免疫熒光共聚焦顯微鏡證實(shí)，大鼠內(nèi)淋巴管和內(nèi)淋巴囊的上皮存在TJ蛋白 Claudin 3、4、6、7、8、10 和 16 的特異性表達(dá)。Runggaldier等用V2受體激動(dòng)劑ADH類似物（1-脫氨基-8-D-精氨酸-加壓素-dDAVP）處理內(nèi)淋巴囊上皮細(xì)胞培養(yǎng)物，發(fā)現(xiàn)內(nèi)淋巴囊和內(nèi)淋巴管基底外側(cè)膜相對(duì)于細(xì)胞質(zhì)中Claudin 4顯著增加，推測(cè)Claudin 4由上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到基底外側(cè)膜中。作者認(rèn)為ADH可通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)淋巴囊上皮細(xì)胞的細(xì)胞旁屏障來(lái)調(diào)節(jié)內(nèi)淋巴的液體和離子穩(wěn)態(tài)。

綜上所述，ADH可通過(guò)激活V2-AQP2調(diào)節(jié)內(nèi)淋巴囊上皮對(duì)水的通透性從而導(dǎo)致內(nèi)淋巴積水，還可改變細(xì)胞間通透性和屏障特性調(diào)節(jié)內(nèi)淋巴滲透壓，當(dāng)ADH濃度升高時(shí)，可導(dǎo)致膜迷路積水，產(chǎn)生類似MD臨床表現(xiàn)，這一點(diǎn)已經(jīng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床觀察得到了證實(shí)，由此可以推斷MD患者病情變化可能與血漿ADH水平的變化有關(guān)，但ADH作用于內(nèi)耳的機(jī)制尚不明了，仍需進(jìn)一步研究。

2 腎上腺皮質(zhì)激素與MD的關(guān)系

腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)依次分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。醛固酮為鹽皮質(zhì)激（mineralocorticoid，MC）代表，由球狀帶分泌。糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）由束狀帶分泌，其中90%為皮質(zhì)醇，10%為皮質(zhì)酮，且95%的GC效應(yīng)來(lái)源于皮質(zhì)醇[6]，可認(rèn)為糖皮質(zhì)激素對(duì)內(nèi)耳影響主要由皮質(zhì)醇發(fā)揮作用機(jī)制[14]。

2.1 醛固酮與MD的關(guān)系

醛固酮是一種類固醇類激素，主要作用于腎臟進(jìn)行鈉離子及水分子的再吸收。內(nèi)淋巴積水作為MD的基本病理組織學(xué)基礎(chǔ)已經(jīng)被普遍接受，有學(xué)者推測(cè)，醛固酮可能也參與了膜迷路積水的發(fā)生。

2015年，蔣子棟等[7]將20只豚鼠連續(xù)7天腹腔注射醛固酮，劑量為100μg/0.1kg，每日一次，取存活豚鼠的顳骨分別進(jìn)行火棉膠和冰凍切片，光學(xué)顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，醛固酮誘導(dǎo)膜迷路積水成功率89.4%（17/19），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究結(jié)果表明給予外源醛固酮可以導(dǎo)致豚鼠內(nèi)淋巴積水，再次驗(yàn)證了其2002年的實(shí)驗(yàn)結(jié)果[15]。

對(duì)腎臟、結(jié)腸等組織的研究表明，醛固酮可調(diào)節(jié)腎小管上皮細(xì)胞、結(jié)腸上皮細(xì)胞表面的鈉離子通道(epithelial sodium channel，ENaC)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)Na+、K+等電解質(zhì)的吸收與分泌，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[6]。內(nèi)耳的內(nèi)淋巴液為高鉀(160 mmol／L)低鈉 (1.5 mmol／L)液體，其離子濃度與細(xì)胞內(nèi)液相似[16]，鉀和鈉代謝的不平衡可能干擾耳蝸和前庭中感覺(jué)毛細(xì)胞的功能、內(nèi)耳蝸電位（EP）的產(chǎn)生以及內(nèi)耳水的代謝[17]，從而引發(fā)某些內(nèi)耳疾病，例如MD，其病理學(xué)基礎(chǔ)就是由于內(nèi)淋巴分泌與重吸收失衡而導(dǎo)致的內(nèi)淋巴積水。2014年，Zhong等[18]選取10只體重300-500g的成年豚鼠，取其顳骨切片行免疫組化檢查,觀察ENaC。ENaC有三個(gè)亞基，α-,β-和 γ-,本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ENaC廣泛分布在耳蝸組織中，其中α-ENaC主要分布在螺旋緣，β-ENaC和γ-ENaC分布在螺旋韌帶、螺旋緣、Corti器和螺旋神經(jīng)節(jié)中。由此可以推測(cè)，醛固酮在內(nèi)耳通過(guò)ENaC發(fā)揮作用，實(shí)現(xiàn)其對(duì)內(nèi)淋巴液成分和滲透壓的調(diào)節(jié)，最終改變內(nèi)淋巴的壓力和電化學(xué)平衡。2017年，Mori等[19]提出了與上述相同的觀點(diǎn)，并提出了內(nèi)淋巴囊對(duì)袢利尿劑不太敏感，而對(duì)醛固酮拮抗劑更敏感，說(shuō)明醛固酮對(duì)內(nèi)淋巴囊有很強(qiáng)的作用。

2016年，秦麗等[20]將28只豚鼠隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組注射50μl生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組腹腔注射0.1mg/kg/d醛固酮，各注射5天。1個(gè)月后檢查聽(tīng)性腦干反應(yīng)(auditory brain stem response，ABR)，觀察耳蝸功能變化；應(yīng)用HE染色檢測(cè)兩組耳蝸組織形態(tài)學(xué)差異，利用免疫組織化學(xué)檢測(cè)AF9（the putative transcription factor ALL1-fused gene from chromosome 9，AF9轉(zhuǎn)錄因子9）蛋白在耳蝸組織中的定位表達(dá)以及醛固酮作用前后AF9蛋白的不同表達(dá)模式。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組ABR閾值較對(duì)照組升高(P＜0.05)。HE染色證實(shí)實(shí)驗(yàn)組豚鼠耳蝸存在內(nèi)淋巴積水，免疫組化發(fā)現(xiàn)AF9蛋白在血管紋、前庭膜、螺旋器、螺旋神經(jīng)節(jié)及前庭膜均有表達(dá)，并且實(shí)驗(yàn)組耳蝸AF9蛋白在血管紋及前庭膜表達(dá)量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。作者推測(cè)耳蝸組織中存在與Na+代謝相關(guān)的AF9蛋白，醛固酮可能通過(guò)下調(diào)AF9蛋白表達(dá)來(lái)參與內(nèi)淋巴代謝，進(jìn)而影響內(nèi)耳功能。

但是，也有臨床觀察結(jié)果與上述研究的觀點(diǎn)不一致。2017年，Miyashita等[21]將13名MD患者分為兩組，第1組（n=7）Na+攝入量≤3克/天，第2組（n=6）Na+攝入量＞3克/天。兩年后第1組的眩暈控制率和聽(tīng)力水平均比第2組更好，這表明低鹽飲食是控制MD癥狀的有效措施。分別檢測(cè)兩組患者血漿醛固酮水平，結(jié)果顯示第1組血漿醛固酮水平高于第2組，Miyashita推斷低鹽飲食可以誘導(dǎo)血漿醛固酮水平的增加，其可以激活離子轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)內(nèi)淋巴囊中的內(nèi)淋巴液吸收，但具體作用機(jī)制未闡述。此結(jié)果與我們所知的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相反，推測(cè)其原因一方面可能是限制Na+攝入，血Na+濃度降低可以直接刺激醛固酮分泌[6]，故測(cè)得血液中醛固酮水平升高。另一方面，可能是動(dòng)物模型研究數(shù)量較多，可控性好，而臨床研究受試者數(shù)量少，分期不詳，可控性差，因而導(dǎo)致上述結(jié)果。根據(jù)醛固酮生理功能推測(cè)，更傾向于醛固酮水平升高引起膜迷路積水，產(chǎn)生MD的臨床表現(xiàn)。

綜上，醛固酮在MD發(fā)作前、發(fā)作期及緩解期發(fā)揮什么作用以及怎樣發(fā)揮作用，仍需要進(jìn)一步研究。

2.2 GC與MD的關(guān)系

GC是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種機(jī)體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，是臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑。可以預(yù)防和阻止免疫性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)任何類型的變態(tài)反應(yīng)性疾病幾乎都有效。目前GC廣泛應(yīng)用于自身免疫性內(nèi)耳病、突發(fā)性聾、MD等內(nèi)耳疾病的治療[22,23]，認(rèn)為GC在細(xì)胞水平與受體結(jié)合，激活的受體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，從而在靶器官發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。組織對(duì)GC的反應(yīng)主要取決于組織中糖皮質(zhì)激素受體(glueoeortieoid receptor，GR)的含量[24]。GR 在內(nèi)耳的神經(jīng)性和非神經(jīng)性組織中均有分布，且具有分布不均衡的特點(diǎn)。Kim等[25]證實(shí)GR存在于Reissner’s膜、球囊上皮和半規(guī)管上皮的原代培養(yǎng)物中，GC與GR結(jié)合，活化的GR通過(guò)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶1（serum and glucocorticoid-regulated kinase 1，SGK1）調(diào)節(jié)途徑增加細(xì)胞表面的ENaC表達(dá)。

鈉鉀泵（也稱Na+，K+-ATPase）是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜中普遍存在的離子泵，可實(shí)現(xiàn)鈉離子和鉀離子之間的逆濃度差交換，從而保持胞質(zhì)的高鉀、胞外高鈉的不均勻離子分布，鈉鉀泵對(duì)調(diào)節(jié)人體體液和電解質(zhì)的平衡有很重要的作用。前庭階的鈉鉀泵把K+從血管紋的邊緣細(xì)胞泵入內(nèi)淋巴，從而使內(nèi)淋巴保持高K+狀態(tài)，繼而維持耳蝸內(nèi)淋巴的平衡，這有賴于鈉鉀泵的數(shù)量及功能狀態(tài)[26]。Kim等[27]還觀察到地塞米松不僅可以增加鈉鉀泵數(shù)量，還可上調(diào)其通道的活性。Kim等[28]指出，在Reissner膜中存在無(wú)賴氨酸激酶(with no lysine kinase，WNK)四種亞型，WNK是一種蛋白激酶，在一些細(xì)胞中被SGK1磷酸化，增加Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)，其中WNK4與地塞米松特異性結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。盡管GC通過(guò)ENaC增強(qiáng)Na+吸收[29]，但其作用的分子機(jī)制尚未明確。國(guó)外學(xué)者對(duì)16名MD患者進(jìn)行鼓室內(nèi)注射甲基強(qiáng)的松龍治療，并進(jìn)行了2年的回顧性研究。治療方法為患者每日一次，連續(xù)10天。2年內(nèi)完全眩暈控制者13/16例(81%)[30]。已知MD的病理基礎(chǔ)是膜迷路積水，離子通道功能異常，因此推測(cè)GC治療的有效性可能是使Reissner’s膜、球囊和半規(guī)管上皮對(duì)內(nèi)淋巴液中Na+轉(zhuǎn)運(yùn)增加所致。

2014年Nevoux等[31]在小鼠內(nèi)耳細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入GC，導(dǎo)致AQP3 mRNA表達(dá)顯著增加，約為正常值3倍，這一結(jié)果提示小鼠AQP3基因的轉(zhuǎn)錄可能被激活，推測(cè)GC增強(qiáng)人內(nèi)耳中AQP3的表達(dá)，增加內(nèi)淋巴中水重吸收。Kitahara等[32]解剖大鼠顳骨，暴露內(nèi)淋巴囊和內(nèi)淋巴管，實(shí)驗(yàn)組將地塞米松明膠海綿放置到內(nèi)淋巴囊周圍，對(duì)照組將鹽水明膠海綿放置到內(nèi)淋巴囊周圍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組AQP3 mRNA水平提高。2019年zou[33]將含甲基潑尼松龍的明膠海綿，放置在MD患者的ES表面，手術(shù)后2個(gè)月純音聽(tīng)閾，所有頻率均得到改善，在0.5、1、2 kHz平均提升15 dB，并且術(shù)后5個(gè)月的隨訪未出現(xiàn)眩暈發(fā)作，但其主要作用機(jī)制未闡述。通過(guò)上述文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，推測(cè)GC在動(dòng)物和人類內(nèi)耳可能通過(guò)調(diào)節(jié)ENaC和AQP3來(lái)調(diào)節(jié)內(nèi)耳液體平衡，但具體的機(jī)制尚不清楚。

綜上所述，內(nèi)耳中存在多種激素受體，在未來(lái)的研究中，尚需進(jìn)進(jìn)行大量研究了解MD患者外周血中抗利尿激素、醛固酮及糖皮質(zhì)激素濃度變化及其對(duì)臨床癥狀發(fā)生發(fā)展的影響，從而推動(dòng)MD的發(fā)病機(jī)制研究與治療。