糖類抗原19-9聯(lián)合血紅蛋白及嗜酸性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值分析

張力，王勇

1陜西省友誼醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710068

2西安北車醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710086

胰腺癌是一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來隨著人們社會(huì)及日常生活不斷變化，胰腺癌的發(fā)病率逐年升高。胰腺癌起病急，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后較差，患者5年生存率小于5%[1]，因此需要尋找有效方法早期診斷胰腺癌。目前臨床上診斷胰腺癌的方法主要包括病理活檢、影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)[2]。病理活檢是診斷胰腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但活檢取材復(fù)雜且有創(chuàng)傷性，不利于早期診斷和隨時(shí)觀察。影像學(xué)檢查難以分辨胰腺腫大、胰管不規(guī)則狹窄的胰腺良惡性病變。腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)成為早期診斷惡性腫瘤的重要方法之一[3]，以糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原50（carbohydrate antigen 50，CA50）等為代表的血清學(xué)生物標(biāo)志物已用于提示消化道腫瘤的發(fā)生[4-5]，其中血清CA19-9是胰腺癌和直腸癌的標(biāo)志物，但其單項(xiàng)檢測(cè)的診斷意義有限，診斷效能有待進(jìn)一步評(píng)估[6]。將已有的腫瘤標(biāo)志物與常見檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷是早期診斷胰腺癌的新探索，因此本研究探討CA19-9聯(lián)合血常規(guī)中血紅蛋白（hemoglobin，Hb）及嗜酸性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)（eosinophilic granulocyte，EO）對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年9月至2018年9月就診于陜西省友誼醫(yī)院和西安北車醫(yī)院的104例胰腺病變患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理組織檢查確診；②均為首次確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未合并消化系統(tǒng)其他臟器占位病變及炎性反應(yīng)，無(wú)其他良惡性腫瘤；②近1個(gè)月內(nèi)未接受放化療、藥物治療及手術(shù)治療。將經(jīng)病理組織檢查確診為胰腺癌的56例患者設(shè)為胰腺癌組，經(jīng)病理組織檢查確診為胰腺良性病變的48例患者設(shè)為胰腺良性病變組。兩組患者基線特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線特征

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 血液標(biāo)本采集 兩組患者均于入院第2天清晨空腹大于8 h后采集兩管肘靜脈血液標(biāo)本。其中一管促凝血液標(biāo)本3 ml，3000 r/min離心10 min，收集上層血清標(biāo)本，保存于-20℃，用于血清標(biāo)志物檢測(cè)；另一管抗凝血液標(biāo)本2 ml，緩慢顛倒混勻以防止血液標(biāo)本凝集，于30 min內(nèi)檢測(cè)血常規(guī)。

1.2.2 血清CA19-9檢測(cè) 采用美國(guó)Abbot（t雅培）公司生產(chǎn)的全自動(dòng)酶免分析系統(tǒng)IMX及CA19-9測(cè)定試劑盒測(cè)定CA19-9的含量。測(cè)定方法：微粒子酶免疫分析法（microparticle enzyme immunoassay，MEIA）測(cè)定CA19-9由相應(yīng)的TM模塊軟件控制，執(zhí)行 0、30、90、180、320、500（kU/L）點(diǎn)定標(biāo)，IMX自動(dòng)完成整個(gè)操作過程。參考值為0～37 kU/L，超出參考值設(shè)為“+”，在參考值內(nèi)設(shè)為“-”。

1.2.3 血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè) 采用XE-2100全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)Hb、EO水平，Hb參考值為男性131～172g/L，女性113～151 g/L，EO參考值為0.005～0.050，超出參考值設(shè)為“+”，在參考值內(nèi)設(shè)為“-”。

1.2.4 診斷價(jià)值分析 采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線對(duì)診斷結(jié)果進(jìn)行分析。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確度=（真陰性例數(shù)+真陽(yáng)性例數(shù)）（/真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，誤診率=假陽(yáng)性例數(shù)/（假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%，漏診率=假陰性例數(shù)（/假陰性例數(shù)+真陽(yáng)性例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；同時(shí)采用ROC曲線對(duì)Hb、EO、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的價(jià)值進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hb、EO及CA19-9水平的比較

胰腺癌組患者的Hb和CA19-9水平均明顯高于胰腺良性病變組，EO明顯低于胰腺良性病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者Hb、EO及CA19-9水平的比較（±s）

表2 兩組患者Hb、EO及CA19-9水平的比較（±s）

組別胰腺癌組（n=56）胰腺良性病變組（n=48）t值P值56.88±4.38 38.57±6.51 6.749 0.000 130.88±20.46 116.44±17.26 3.853 0.000 0.03±0.01 0.05±0.02 4.411 0.000 CA19-9（kU/L）Hb（g/L）EO

2.2 Hb、EO、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的價(jià)值分析

以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，Hb、EO、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度高于各單項(xiàng)檢測(cè)，漏診率低于各單項(xiàng)檢測(cè)，準(zhǔn)確度高于Hb、EO單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3、表4）

表3 Hb、EO、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌與病理診斷結(jié)果的對(duì)照

2.3 Hb、EO、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的ROC 曲線分析

Hb、EO、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的ROC曲線下面積（areas under the curve，AUC）分別為0.604、0.652、0.723、0.776。Hb的最佳臨界值為122.396 g/L，EO的最佳臨界值為0.049，CA19-9的最佳臨界值為40.430 kU/L。（圖1）

表4 Hb、EO、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷效能（%）

圖1 Hb、EO、CA19-9及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的ROC曲線

3 討論

胰腺癌的發(fā)病率不斷升高，中國(guó)胰腺癌發(fā)病率上升到惡性腫瘤第十位，病死率居全部惡性腫瘤第六位，部分地區(qū)病死率居第五位[7]。胰腺癌的惡性程度高，進(jìn)展速度快，患者預(yù)后差，即使接受手術(shù)治療及放化療，5年生存率僅為5%[1]。由于人們生活習(xí)慣的改變，吸煙和飲酒成為胰腺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。胰腺癌患者多出現(xiàn)腹痛和體重減輕等不典型癥狀，因此易誤診為其他消化道及腹腔疾病[9]，延誤極早期治療。因此，早期診斷胰腺癌是延緩病程進(jìn)展、提高預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期的重要途徑。腹腔腫瘤經(jīng)常通過計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）檢查進(jìn)行排查，但并不適用于胰腺癌的篩查。早期胰腺癌患者CT診斷多出現(xiàn)腺體腫大、膽管狹窄等癥狀[10]，其特征與自身免疫性胰腺炎等胰腺良性疾病相似[11-12]，因此難以區(qū)分。腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)為早期診斷惡性腫瘤提供了希望。CA19-9是早期發(fā)現(xiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤的血清生物標(biāo)志物，并已經(jīng)廣泛應(yīng)用于胰腺癌和直腸癌的臨床診斷，但診斷的準(zhǔn)確度并不理想。在目前尚無(wú)更理想的腫瘤標(biāo)志物研發(fā)應(yīng)用之前，將已有的腫瘤標(biāo)志物與常見檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷是早期診斷胰腺癌的新探索[13-14]。因此本研究評(píng)估了CA19-9和Hb、EO聯(lián)合檢測(cè)在臨床診斷胰腺癌中的價(jià)值。

本研究檢測(cè)了56例胰腺癌患者和48例胰腺良性病變患者的CA19-9、Hb及EO，發(fā)現(xiàn)胰腺癌組患者的CA19-9和Hb水平均明顯高于胰腺良性病變組，而EO明顯低于胰腺良性病變組，說明全血細(xì)胞分析中Hb和EO在胰腺癌和胰腺良性病變中的表達(dá)存在差異，有潛力用于胰腺癌的聯(lián)合診斷。進(jìn)一步比較了CA19-9、Hb和EO單獨(dú)及聯(lián)合診斷的效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hb、EO、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度高于各單項(xiàng)檢測(cè)，漏診率低于各單項(xiàng)檢測(cè)，準(zhǔn)確度高于Hb、EO單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05）。提示Hb、EO和CA19-9聯(lián)合診斷能提高Hb、EO、CA19-9單項(xiàng)診斷的效能。本研究繪制了Hb、EO和CA19-9鑒別胰腺癌和胰腺良性病變的ROC曲線，結(jié)果顯示，三者聯(lián)合應(yīng)用的AUC優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)，可考慮用于鑒別胰腺癌和胰腺良性病變。

有研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性胰腺炎患者CA19-9和Hb水平明顯低于胰腺癌患者，EO明顯高于胰腺癌患者[12,15]，這與本研究結(jié)果相符。胰腺良性病變多伴隨炎性反應(yīng)，嗜酸性粒細(xì)胞聚集增多是消化道發(fā)生炎癥的主要表現(xiàn)[16-17]。嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的酶對(duì)胰腺細(xì)胞有毒性作用，其過氧化物酶和氧化呼吸鏈產(chǎn)生的自由基進(jìn)一步擴(kuò)大胰腺的炎性反應(yīng)[18]。腫瘤患者的外周血微環(huán)境發(fā)生了變化，導(dǎo)致血漿成分存在差異，血漿中游離Hb的種類和含量也相應(yīng)發(fā)生變化，但胰腺癌患者外周血中Hb含量增高的機(jī)制目前尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清CA19-9聯(lián)合全血Hb和EO檢測(cè)能提高單項(xiàng)檢測(cè)的準(zhǔn)確度和靈敏度，有助于診斷胰腺癌。