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    高壓氧聯(lián)合奧拉西坦對(duì)腦外傷后患者的認(rèn)知功能及相關(guān)細(xì)胞因子的影響

    2019-12-21 02:23:46王永楠殷杰湯暢通
    關(guān)鍵詞:西坦奧拉腦外傷

    王永楠 殷杰 湯暢通

    腦外傷是常見的神經(jīng)外科疾病,病程長、病情嚴(yán)重,且發(fā)病率高,易導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙、感知障礙、疼痛、精神心理障礙和認(rèn)知障礙等,其中認(rèn)知障礙最為突出,患病率為25%~70%,表現(xiàn)為記憶力差、注意力不集中等,對(duì)治療師的口令及動(dòng)作不理解,不能正確表達(dá)等[1-5]。腦外傷患者大多是青壯年,給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[6]。對(duì)于腦外傷后認(rèn)知障礙的治療目前主要依靠認(rèn)知訓(xùn)練、藥物及高壓氧治療等。高壓氧具有增強(qiáng)氧彌散能力,提高氧分壓,清除自由基,加強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定,促進(jìn)毛細(xì)血管再生,加快側(cè)枝循環(huán)的形成等作用。奧拉西坦是營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物,具有效改善受損細(xì)胞的功能[7]。有文獻(xiàn)表明,高壓氧聯(lián)合奧拉西坦可以明顯改善腦組織細(xì)胞的缺氧,促進(jìn)神經(jīng)損傷及腦細(xì)胞功能的恢復(fù),改善患者的精神及軀體癥狀[8]。但以往研究缺少對(duì)高壓氧聯(lián)合奧拉西坦對(duì)腦外傷后患者的認(rèn)知功能的具體研究。同時(shí)有研究表明,血管形成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是循環(huán)形成過程中重要的標(biāo)志物[9,10]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)元的恢復(fù),有利于改善腦梗死后的學(xué)習(xí)及記憶能力[11]。因此,本研究采用高壓氧聯(lián)合奧拉西坦治療腦外傷后認(rèn)知障礙患者,探討對(duì)血清Ang-1、VEGF 和BDNF 水平的影響及認(rèn)知功能的改善作用,為臨床在治療腦外傷后認(rèn)知功能障礙患者提供一定的臨床依據(jù)。

    資料與方法

    一、一般資料

    選擇徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科自2017 年1 月至2018 年10 月住院治療的腦外傷認(rèn)知障礙患者60 例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2015 年《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)(第二版)》中腦外傷綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)無失語,無意識(shí)障礙;(3)有明確的外傷后認(rèn)知障礙,受傷前無認(rèn)知障礙;(4)同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)高壓氧禁忌患者;(2)奧拉西坦過敏患者;(3)惡性腫瘤;(4)合并精神類疾病患者;(5)不愿、不能配合完成蒙特利爾認(rèn)知量表(Montreal cognitive assessment,MOCA)的患者;(6)心、肝、腎等重要器官功能障礙患者(>正常值1.5 倍)。

    所有入選的60 例患者根據(jù)入院的先后順序隨機(jī)分為治療組(常規(guī)治療+高壓氧+奧拉西坦)與對(duì)照組(常規(guī)治療)。治療組30 例,年齡范圍38~53歲,年齡(42.35±3.18)歲;對(duì)照組30 例,年齡范圍37~49 歲,年齡(43.21±2.44)歲。2 組患者在性別、年齡、文化程度、MOCA 評(píng)分和危險(xiǎn)因素等構(gòu)成方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)(表1)。

    表1 2 組患者的基本資料

    二、治療方法

    對(duì)照組給予常規(guī)治療(尼麥角林20 mg tid、鹽酸多奈哌齊5 mg qd 和對(duì)癥處理);治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,給予高壓氧治療(采用空氣加壓治療艙,壓力0.22 MPa,吸氧時(shí)間1 h,休息5 min,共2 次;每日1 次治療)和奧拉西坦(0.8 g tid,石家莊石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司),連續(xù)3 周1 個(gè)療程。

    三、觀察指標(biāo)

    分別于治療前、治療后3 周檢測血清Ang-1、VEGF 和BDNF 濃度,且進(jìn)行MOCA 評(píng)分?;颊叩氖芙逃晗奚儆?2 年,測試結(jié)果上加1 分;校正文化程度的偏倚,≥26 分評(píng)定為認(rèn)知功能正常,<26 分評(píng)定為患者存在認(rèn)知障礙[12]。測試由2 名神經(jīng)外科醫(yī)師獨(dú)立完成。采用ELISA 法檢測血漿Ang-1、VEGF 和BDNF 水平(Ang-1、VEGF 和BDNF 試劑盒購自美國R&D 公司),具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒的要求進(jìn)行。治療前后空腹靜脈采血測定:肝腎功能、血脂、血糖等。

    表2 2 組患者治療前后血清Ang-1、VEGF、BDNF 水平比較

    四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,2 組患者的MOCA 評(píng)分和 血漿Ang-1、VEGF 和BDNF 的濃度以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié)果

    一、2 組患者治療前后血清Ang-1、VEGF、BDNF水平的比較

    2 組患者治療前的血清Ang-1、VEGF、BDNF 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3 周后,2組患者的血清Ang-1、VEGF、BDNF 水平均較治療前增加,治療組血清Ang-1、VEGF、BDNF 水平較對(duì)照組增加明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

    二、2 組患者治療前后MOCA 評(píng)分的比較

    2 組患者治療前MOCA 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 周后,治療組的MOCA 評(píng)分較對(duì)照組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

    表3 2 組患者治療前后的MOCA 評(píng)分比較(±s)

    表3 2 組患者治療前后的MOCA 評(píng)分比較(±s)

    MOCA:蒙特利爾認(rèn)知量表

    討論

    近年來,腦外傷后認(rèn)知障礙備受關(guān)注。腦外傷是常見的神經(jīng)外科疾病,且以健康的青壯年為主。腦外傷后認(rèn)知障礙表現(xiàn)為記憶力、注意力不集中,不能正確表達(dá),對(duì)治療師的口令及動(dòng)作不理解[2-4]。研究表明腦外傷后認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制與腦挫裂傷后引起的腦組織腫脹、壓迫等阻礙血液循環(huán)、減少腦供血有關(guān),從而導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血缺氧、神經(jīng)細(xì)胞損傷、細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[13]。因此,改善循環(huán)對(duì)改善腦外傷后認(rèn)知障礙很重要。高壓氧能改善能量代謝,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,從而改善記憶力、抽象概括力和定向力等。奧拉西坦改善能量代謝,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,從而改善記憶力、抽象概括力和定向力等[14]。因此,本研究擬探討高壓氧聯(lián)合奧拉西坦對(duì)腦外傷后認(rèn)知障礙患者的作用,為臨床提供一定的依據(jù)。

    高壓氧治療是在高于當(dāng)?shù)卮髿鈮合?,吸高濃度氧的一種特殊的供氧模式,是目前腦外傷后的主要治療方法,其主要作用為:提高氧分壓,使血氧含量增加;0.2 MPa 氧分壓時(shí),顱內(nèi)壓下降36%,腦水腫明顯減輕,可減緩由于腦組織壓迫導(dǎo)致的缺血、缺氧;促進(jìn)毛細(xì)血管的再生,加快側(cè)枝循環(huán)的形成;降低血液黏度,加快血液循環(huán),改善腦微循環(huán);葡萄糖代謝旺盛,能量生成恢復(fù),促進(jìn)神經(jīng)再生及受損神經(jīng)元的恢復(fù)[15-17]。奧拉西坦常用于腦外傷認(rèn)知障礙患者的治療,增加腦內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成,能激活腺苷酸激酶,激動(dòng)大腦皮層和海馬部位的膽堿能系統(tǒng),改善能量代謝,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,從而改善記憶力、抽象概括力和定向力等[13]。筆者推測,高壓氧聯(lián)合奧拉西坦可通過改善循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)元的恢復(fù)來改善腦外傷后患者的認(rèn)知功能。

    以往研究表明Ang-1、VEGF 是循環(huán)形成過程中重要的標(biāo)志物,Ang-1 可加強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接,降低血管通透性,加速血管生成,促進(jìn)側(cè)枝循環(huán),改善腦組織的缺血、缺氧[18,19];VEGF 是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異生長因子,高表達(dá)的VEGF 能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長,促進(jìn)新生血管,側(cè)枝循環(huán)的建立,降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡[20]。BDNF 是堿性蛋白質(zhì),主要存在于大腦皮層及海馬中可促進(jìn)神經(jīng)元的恢復(fù),對(duì)提高學(xué)習(xí)及改善記憶也有幫助,可提高機(jī)體的適應(yīng)性,促進(jìn)海馬神經(jīng)的再生,最終提高機(jī)體的認(rèn)知[21,22]。Hsu 等[16]采用高壓氧治療嚴(yán)重肢體缺血的大鼠,結(jié)果顯示其促進(jìn)VEGF 的分泌。本研究中,高壓氧聯(lián)合奧拉西坦治療3 周后的血清Ang-1、VEGF、BDNF 濃度較對(duì)照組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療腦外傷后認(rèn)知障礙的機(jī)制可能為高壓氧聯(lián)合奧拉西坦能促進(jìn)分泌Ang-1,加強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接、降低血管通透性;分泌VEGF,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長,促進(jìn)新生血管;分泌BDNF,促進(jìn)神經(jīng)元的恢復(fù)及海馬神經(jīng)的再生,提高體積的學(xué)習(xí)及記憶能,從而改善認(rèn)知障礙。研究還表明,治療組治療3 周后的MOCA 評(píng)分高于對(duì)照組,提示高壓氧聯(lián)合奧拉西坦對(duì)外傷后認(rèn)知障礙有改善作用。

    綜上所述,高壓氧聯(lián)合奧拉西坦治療腦外傷后認(rèn)知障礙患者,可以改善患者的認(rèn)知功能,提高其生活質(zhì)量,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),值得臨床推廣。

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