光生物調(diào)節(jié)療法在口腔治療中作用的研究進(jìn)展▲

楊 祺 郭麗娟

(四川省遂寧市中心醫(yī)院1 口腔科，2 醫(yī)療美容科，遂寧市 629000，電子郵箱：1148834354@qq.com)

【提要】 目前部分口腔疾病仍缺乏有效的治療方法，藥物或侵入性治療對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。光生物調(diào)節(jié)療法(PBMT)作為一種無創(chuàng)的非藥物治療方法，在口腔疾病的治療中發(fā)揮重要作用，PBMT可有效改善或治療口腔黏膜炎、灼口綜合征等口腔疾病及顳下頜關(guān)節(jié)疾病，并在正畸治療、種植治療中發(fā)揮積極作用，此外還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、血管生成及牙周膜細(xì)胞凋亡等作用。本文就PBMT在口腔治療中作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

光生物調(diào)節(jié)療法(photobiomodulation therapy，PBMT)是一種通過光子能量改變生物活性的治療方式。光能與被照射的組織相互作用，產(chǎn)生非熱效應(yīng)，可以輔助組織修復(fù)，緩解疼痛和控制炎癥[1]。紅光或紅外光被線粒體的細(xì)胞發(fā)色團(tuán)(能夠吸收可見光能量的原子)吸收，激活細(xì)胞色素C氧化酶，加速了氧分子的電子傳輸，從而增加了三磷酸腺苷的產(chǎn)生[2]。同時，PBMT產(chǎn)生活性氧的瞬時增加，參與能量的產(chǎn)生。能量利用率的提高可導(dǎo)致一系列生化和細(xì)胞變化，這些變化促進(jìn)了上皮細(xì)胞的增殖并加速了傷口的愈合[2-3]。

隨著PBMT在臨床上的廣泛應(yīng)用，關(guān)于PBMT治療在口腔疾病方面應(yīng)用的研究日益增加[4-5]，不同特點的激光已被應(yīng)用于不同的口腔治療中，例如念珠菌病、牙周炎、灼口綜合征、口腔黏膜炎等[6-11]。本文就PBMT在口腔治療中作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 PBMT與口腔黏膜炎

口腔黏膜炎表現(xiàn)為口腔黏膜中廣泛的疼痛性潰瘍，給接受頭頸部放化療的患者帶來巨大痛苦。由于劇烈疼痛，患者經(jīng)口攝入減少，繼而導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏，增加繼發(fā)性細(xì)菌和真菌感染的風(fēng)險。目前臨床上預(yù)防和治療口腔黏膜炎的藥物包括使用抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥和天然藥物等[12]。研究表明，PBMT作為一種非侵入性治療方式，通過使用高能、非電離輻射激光，改變神經(jīng)傳導(dǎo)，增強(qiáng)機(jī)體止痛、抗炎、光化學(xué)、光物理和光生物效應(yīng)，以調(diào)節(jié)患者疼痛感知[13-14]。研究顯示，PBMT可以作為一種預(yù)防和治療頭頸部癌癥相關(guān)口腔黏膜炎的治療方法，與單純的標(biāo)準(zhǔn)口腔護(hù)理措施相比，PBMT在預(yù)防重度口腔黏膜炎、減少放療對口腔健康相關(guān)的生活質(zhì)量的影響以及放射治療中治療中斷的問題上具有更大的成本效益[15]。還有研究顯示，PBMT用于預(yù)防頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者發(fā)生口腔黏膜炎是安全有效的，與安慰劑組相比，接受PBMT的患者放療后口腔黏膜炎發(fā)生率、胃造口手術(shù)率以及使用鼻胃管和阿片類藥物使用率均有所降低，并且總體生存率更高[16-17]。

2 PBMT與灼口綜合征

口腔灼傷綜合征的特征表現(xiàn)是口腔黏膜有灼熱感或刺痛感，但口腔檢查無異常表現(xiàn)?？谇桓稍锖屯僖悍置诓蛔闶墙邮茴^頸部放射療法患者的常見不良癥狀，會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。動物實驗研究表明，PBMT不僅能夠促進(jìn)唾液分泌，而且還能調(diào)節(jié)唾液成分并控制腺體的氧化還原機(jī)制，從而減少局部炎癥反應(yīng)[18-20]。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，PBMT可以有效減輕口腔灼傷綜合征患者的疼痛感，并且對患者的心理狀態(tài)有積極的影響[21]。

3 PBMT與牙正畸治療

牙正畸治療大約需要18到24個月。有學(xué)者認(rèn)為正畸治療時間長及正畸治療過程中引發(fā)的疼痛是患者中斷牙正畸治療的主要原因[22-23]；另外，治療周期過長還會導(dǎo)致患者配合率降低，加大臨床醫(yī)生完成治療的難度[24]，而且患者出現(xiàn)牙齦炎、齲齒和外部牙根吸收的風(fēng)險也會增加[25-27]。因此，迫切需要一種無創(chuàng)、無副作用且可以減少正畸治療時間的方法來協(xié)同完成牙正畸治療。有研究發(fā)現(xiàn)，接受PBMT治療后牙齒移動速度更快，證明PBMT可有效減少正畸治療時間[28]。還有學(xué)者總結(jié)了9篇關(guān)于PBMT在牙正畸治療中的作用研究，發(fā)現(xiàn)PBMT可以有效提高牙齒移動速度，且加速牙齒移動的最佳作用波長在780～830 nm之間[29]。

4 PBMT與牙種植治療

種植體周圍疾病是一種影響種植體周圍軟硬組織狀態(tài)的炎癥性疾病。然而，由于種植體的生物性能不足，且患者的依從性較差，目前種植體周圍疾病的預(yù)防方法效果不佳。近年來，PBMT作為一種能夠修復(fù)和再生種植體周圍軟組織的治療方法，引起了牙科醫(yī)師的廣泛關(guān)注[30]。PBMT在減少種植體放置后愈合時間和提高骨再生潛力方面的研究已成為目前熱門的研究方向。研究表明，PBMT可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)成骨細(xì)胞與鈦種植體的結(jié)合[31]。還有研究表明，種植術(shù)后早期應(yīng)用PBMT可以提高骨-種植體界面的機(jī)械強(qiáng)度并刺激骨基質(zhì)的產(chǎn)生[32-36]，可能對牙種植體的骨整合和穩(wěn)定性產(chǎn)生積極影響[37]。 但是，今后還需要對PBMT的使用方法及功率等方面進(jìn)行研究，以便更可靠地評估PBMT在牙種植治療中的應(yīng)用效果。

5 PBMT與細(xì)胞分化及血管生成

PBMT的一個重要研究方向是其對易感干細(xì)胞、祖細(xì)胞的作用以及促進(jìn)其分化能力的影響[38]。已有多項研究表明，PBMT可以促進(jìn)干細(xì)胞增殖，如牙齦成纖維細(xì)胞、恒牙提取的牙髓干細(xì)胞、脫落的乳牙，以及來源于骨髓或脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞[39-42]。PBMT可下調(diào)許多牙源間充質(zhì)干細(xì)胞標(biāo)志物(包括Stro-1、CD90、CD117和CD44)的表達(dá)水平，提示PBMT可促進(jìn)牙源間充質(zhì)干細(xì)胞的分化[38]。

齲齒治療或創(chuàng)傷后保持牙髓活力依賴于牙髓組織的再生[43]。牙髓愈合的基礎(chǔ)之一是血管生成[44]，有研究證實，PBMT對人牙髓成纖維細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的血管生成蛋白有促進(jìn)作用[45]。還有文獻(xiàn)報道，當(dāng)PBMT波長調(diào)至660 nm時會增加成纖維細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子基因的表達(dá)[46]。

6 PBMT與牙周膜細(xì)胞凋亡

PBMT已被證實可以調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)，緩解疼痛并促進(jìn)傷口愈合[47]。當(dāng)牙周膜細(xì)胞受到細(xì)菌感染或機(jī)械、物理刺激等外在刺激時會發(fā)生凋亡，促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6和B淋巴細(xì)胞瘤-2)是與牙周膜細(xì)胞死亡相關(guān)的蛋白質(zhì)，研究顯示，PBMT可以調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6和B淋巴細(xì)胞瘤-2 mRNA相對表達(dá)水平，減少牙周膜細(xì)胞的DNA片段化，提示PBMT可以調(diào)節(jié)牙周膜細(xì)胞凋亡過程[48]。

7 PBMT與顳下頜關(guān)節(jié)疾病

顳下頜關(guān)節(jié)疾病是指影響顳下頜關(guān)節(jié)及其相關(guān)肌肉的疾病。顳下頜關(guān)節(jié)疾病的兩種常用治療方式是咬合夾板療法和松弛療法，但是兩者療效均具有不確定性。研究表明，PBMT可有效減輕肌肉疼痛并改善顳下頜關(guān)節(jié)的咀嚼功能和活動性[49-50]。還有研究顯示，PBMT作為退行性顳下頜關(guān)節(jié)椎間盤的替代治療，可間接或直接調(diào)節(jié)顳下頜關(guān)節(jié)椎間盤退行性變化[51]。

8 小 結(jié)

PBMT可以有效改善或治療口腔黏膜炎、灼口綜合征等口腔疾病及顳下頜關(guān)節(jié)疾病，并在牙正畸治療、牙種植治療中發(fā)揮積極作用，此外還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、血管生成及牙周膜細(xì)胞凋亡等作用。然而，關(guān)于PBMT的用法、波長及作用時間等參數(shù)并未統(tǒng)一，今后仍需進(jìn)行更多的研究加以證實。