曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床療效

李衛(wèi)星

揚(yáng)州友好醫(yī)院內(nèi)科，江蘇揚(yáng)州 225000

乳腺癌作為一種全球關(guān)注的女性惡性腫瘤，其發(fā)病率與致死率居各類女性惡性腫瘤之首[1]。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計資料可知，全球每年有將近46萬女性因乳腺癌而死亡，每年新增的乳腺癌患者約有138萬例，成為嚴(yán)重威脅女性身體健康與生命安全的嚴(yán)重疾病[2]。當(dāng)前臨床針對早期乳腺癌的方法有很多，治療效果也較為明顯，但仍有相當(dāng)一部分患者由于診療不規(guī)范或治療時機(jī)過于延遲而導(dǎo)致疾病發(fā)展成為晚期乳腺癌[3]。為進(jìn)一步探討晚期乳腺癌患者的臨床有效率與安全性，該研究選取2016年2月—2019年2月間該院收治的118例晚期乳腺癌患者為研究對象，探討曲妥珠單抗與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

擇取該院收治的118例晚期乳腺癌患者作為研究對象，按照“單雙數(shù)擲骰子”的方法隨機(jī)分配至對照組和觀察組兩個組別，每組59例。其中對照組年齡35～65歲，年齡均值 （44.12±4.56）歲；病程15 d～9個月，病程均值（43.16±13.23）d；HER-2（人表皮生長因子受體 2）（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=5∶17∶37。 觀察組年齡 33～68 歲，年齡均值（43.99±4.58）歲；病程 14 d～9 個月，病程均值（43.14±13.21）d；HER-2（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=6∶18∶35。兩組患者臨床研究資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均且經(jīng)臨床病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期乳腺癌；②所選患者Karnofsy（卡氏評分）[4]評分高于60分，且預(yù)計生存時間≥3個月；③所選患者及其家屬均已知曉該研究并自愿簽署 《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床研究資料不完整的患者；②合并患有肝腎等重要器官功能障礙或衰竭、精神異常的患者；③治療依從性不高或中途退出該研究的患者。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組常規(guī)化療+曲妥珠單抗治療 在化療周期的第1天給予50 mg/m2表阿霉素（國藥準(zhǔn)字H20100212）及75 mg/m2多西他賽（國藥準(zhǔn)H20110138）進(jìn)行靜脈注射，在化療周期的第1天與第8天給予500 g/m2環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H32026196）進(jìn)行靜脈注射。與此同時，在化療周期的第1天給予8 mg/kg曲妥珠單抗（赫賽汀，國藥準(zhǔn)字J2011 0020）進(jìn)行靜脈注射，控制注射時間為90 min左右，隨后調(diào)整用藥劑量為6 mg/（kg·3 w），連續(xù)接受6個治療周期，1個周期為21 d。

1.2.2 觀察組曲妥珠單抗+卡培他濱治療 觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合2000 mg/m2卡培他濱片 （希羅達(dá)，國藥準(zhǔn)字H20133366）進(jìn)行治療，通過口服的方式，分早晚2次，餐后2 h服用，連續(xù)服用6個周期，1個周期為21 d。

兩組患者治療期間若出現(xiàn)2次以上心力衰竭，則需永久停用曲妥珠單抗，若無明顯因曲妥珠單抗引發(fā)的不良反應(yīng)，則不改變其用藥劑量；若患者出現(xiàn)II級手足綜合征，則需延遲治療7 d，且根據(jù)患者實際恢復(fù)情況調(diào)整卡培他濱劑量為1 500 mg/m2；若患者出現(xiàn)III級手足綜合征，則需停用卡培他濱，并待不良反應(yīng)恢復(fù)至I級方可繼續(xù)使用；治療期間每月監(jiān)測1次患者的血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、影像學(xué)檢查等，直至隨訪結(jié)束（隨訪時間為2年）或患者死亡。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 對比兩組患者的臨床治療有效率和臨床獲益率 在兩組患者治療前后均使用64排螺旋CT對腫瘤大小進(jìn)行檢查，每例患者最多可選擇10個腫瘤且每個臟器最多可選擇5個腫瘤進(jìn)行測量，所有腫瘤治療前后的CT片需保持解剖位置、測量角度及窗寬窗位完全一致，通過自帶檢測長度的工具對每個可測量的腫瘤最長直徑及最大直徑進(jìn)行測量，從而計算出二者的乘積。所有患者治療前后的CT片均由科室3名具備豐富影像學(xué)檢查經(jīng)驗的放射科醫(yī)師共同閱片，其檢查結(jié)果以三者最終討論得出的結(jié)論為準(zhǔn)。

兩組患者的臨床治療總有效率以WHO[5]（雙經(jīng)測量法，治療前后所有腫瘤最長直徑及最大直徑的乘積）為判定標(biāo)準(zhǔn)，可分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）及完全緩解（CR）4個等級，其中腫瘤最長直徑較治療前擴(kuò)大20%以上或腫瘤面積較治療前擴(kuò)大25%以上則為進(jìn)展，治療效果介于進(jìn)展和部分緩解之間且穩(wěn)定期≥6個月則為穩(wěn)定，腫瘤直徑較治療前縮小30%以上或腫瘤面積較治療前縮小50%以上則為部分緩解，腫瘤完全消失則為完全緩解。臨床治療總有效率=（PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%，臨床獲益率=（SD+PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 對比兩組患者的生存率 通過對兩組患者隨訪2年的結(jié)果計算其生存率。

1.4 統(tǒng)計方法

該次研究中所有數(shù)據(jù)均通過SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床治療有效率和臨床獲益率

對照組患者臨床治療總有效率為55.93%，臨床獲益率為76.27%；觀察組患者臨床治療總有效率為86.44%，臨床獲益率為94.92%。兩組患者臨床治療總有效率與臨床獲益率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 對比兩組患者生存率

59例對照組患者中有18例（30.51%）在隨訪期間死亡，生存率為69.49%（41/59）；59例觀察組患者中有8例（13.56%）在隨訪期間死亡，生存率為86.44%（51/59）。兩組患者生存率對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=4.933，P=0.026）。

表1 兩組患者的臨床治療有效率與臨床獲益率比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌主要是發(fā)生在乳腺上皮組織的一種惡性腫瘤，其中女性的發(fā)病率高達(dá)99%。一般來說，乳腺癌多發(fā)于40～60歲女性群體，其致病原因與該年齡階段女性處于絕經(jīng)期前后，機(jī)體內(nèi)分泌出現(xiàn)紊亂有密切關(guān)系[6]。雖然我國不是乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，但乳腺癌的發(fā)病率上升速度很快，且有愈加向年輕群體蔓延的趨勢。然而，值得慶幸的是，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高、人們?nèi)罕娊】狄庾R的增強(qiáng)與體檢的不斷普及，早期乳腺癌的檢出率有明顯的上升幅度，極大程度上提高了乳腺癌的預(yù)后質(zhì)量[7]。晚期乳腺癌患者尤其是HER-2陽性表達(dá)患者即使經(jīng)過臨床治療，其疾病復(fù)發(fā)率及死亡率均比HER-2陰性表達(dá)患者高出許多，這是由于此類患者機(jī)體狀況較差，腫瘤增殖速度過快，因而出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率更高[8-9]。

當(dāng)前臨床對于乳腺癌的治療方式有很多，包括外科手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放射治療、化學(xué)藥物治療、分子靶向治療等，其臨床療效各不一致。分子靶向治療是現(xiàn)今較為熱門的一項治療方法，它著眼于致癌的基因，通過將分子水平內(nèi)尋找的致癌點與特定藥物進(jìn)行特異性結(jié)合，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的活性，使其發(fā)生特異性死亡，而且不會影響到周圍的正常組織細(xì)胞[10]。經(jīng)該文中數(shù)據(jù)對比可知，觀察組患者臨床治療總有效率為86.44%，臨床獲益率為94.92%，生存率為86.44%，均比對照組（55.93%、76.27%、69.49%）高出許多，提示曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱的抗腫瘤效果更為顯著。曲妥珠單抗作為最早批準(zhǔn)上市的抗HER2靶向藥物，可通過抑制HER-2的信號表達(dá)而起到良好的腫瘤細(xì)胞生長抑制作用[11]?？ㄅ嗨麨I作為一種新型的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，只需通過口服的方式即可在腫瘤組織內(nèi)對5-FU（5-氟尿嘧啶，一種抗腫瘤活性成分）起到良好的選擇性激活作用，既避免了5-FU的過于暴露，又可維持藥物的高效性[12]。從何江濤等人[13]著作的《曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱一線治療HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察》中可知，47例HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者經(jīng)過曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片治療后，CR率為10.6%，PR率為57.4%，SD率為17.0%，PD率為14.9%，其治療總有效率為68.1%，臨床獲益率為85.1%，且所有患者在隨訪24個月內(nèi)的生存率為76.6%，其研究數(shù)據(jù)與該文研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，對晚期乳腺癌患者應(yīng)用曲妥珠單抗與卡培他濱聯(lián)合治療的效果顯著，有助于改善患者預(yù)后，值得在臨床上大力推廣。