米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠與腹腔鏡下手術治療異位妊娠療效分析

侍曉杰

江蘇省宿遷市中西醫(yī)結合醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇宿遷 223800

異位妊娠以輸卵管妊娠最多見，具體指受精卵著床于子宮 體腔之外的部位，研究發(fā)現(xiàn)，生殖道炎癥、外源激素、婦科腫瘤，輔助生殖技術，流產(chǎn)等都和異位妊娠的發(fā)生有聯(lián)系[1]。臨床部分異位妊娠患者采取藥物保守治療，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤是最常用的終止妊娠藥物療法[2]。近些年因為醫(yī)學技術、手術技術的進步，腹腔鏡手術成為治療異位妊娠的新方法[3]，該研究具體對比藥物保守療法與手術療法的不同應用價值，以該院2015年1月—2018年12月80例患者為對象，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取80例在該院住院治療異位妊娠患者，①納入標準：血β-HCG確診為異位妊娠；經(jīng)超聲檢查子宮腔內(nèi)無妊娠囊；為早期未破裂性，生命體征平穩(wěn)；彩超提示子宮附件包塊直徑在5 cm以下；患者均知情同意并簽字。②排除標準：對該研究使用藥物有禁忌證；血液系統(tǒng)疾病；伴有心肝腎功能障礙；依從度過低；精神障礙性疾病。隨機將患者分為兩組，手術組40例，年齡22～42歲，年齡平均（32.63±8.90）；孕周 5～10 周，平均孕周為（7.31±1.19）周。藥物組 40 例，年齡 22～42 歲，年齡平均（33.40±8.76）歲；孕周 5～10周，平均孕周為（7.53±1.26）周。 該研究獲得患者知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會批準。兩組年齡、孕周差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可進行對比分析。

1.2 方法

手術組接受腹腔鏡手術治療，手術時患者保持平躺，實施全身麻醉，進行氣管插管，作一個1 cm左右的臍部穿刺孔，建立二氧化碳人工氣腹，氣腹壓力控制在12～14 mmHg之間。氣腹建立好后將腹腔鏡置入，患者轉(zhuǎn)為臀高頭低的體位，在左下腹髂前上棘上方2 cm作第2穿刺孔，在臍與髂前上棘連線中外1/3處作第3穿刺孔，放置操作器械，對盆腔情況進行全面檢查，確定妊娠具體部位、病灶具體情況，合理選擇輸卵管切開取胚術或者選擇輸卵管切除術。①輸卵管切除術：暴露輸卵管，自輸卵管傘端沿輸卵管下緣，電凝切斷輸卵管系膜至輸卵管間質(zhì)部，切除輸卵管。②輸卵管切開取胚術：在輸卵管妊娠部位表面張力最大處，縱行切開輸卵管長約1～3 cm，用無損鉗取出胚胎、絨毛組織，電凝止血，清理輸卵管內(nèi)殘余絨毛組織。

藥物組接受米非司酮（國藥準字H10950347）聯(lián)合甲氨蝶呤（國藥準字 H200742446）治療，甲氨蝶呤選取50 mg/m2肌肉注射，4～7 d血β-HCG下降＜15%應重復劑量治療，每周注射一次，共注射2～3次。米非司酮片口服，50 mg/次，2次/d，早晚各 1次，持續(xù)治療 6～7 d，注意服藥前、服藥后2 h不能進食。治療期間指導患者保持足夠休息，減少活動量，禁止性生活，密切監(jiān)測患者的生命體征，注意腹痛及陰道流血情況，動態(tài)監(jiān)測血β-HCG和盆腔彩超。及時了解腹腔內(nèi)出血及包塊變化。

1.3 觀察指標

①比較兩組異位妊娠治愈成功率、住院時間、醫(yī)療花費、并發(fā)癥。手術組治療成功標椎：血β-HCG＜5 IU/L，超聲檢查包塊縮小至≤30%，藥物保守治療患者經(jīng)保守治療后沒有進行手術治療為治療成功。②治療前、治療后1周分別測定兩組患者β-HCG水平。③比較兩組患者β-HCG水平恢復正常時間。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，其中計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療成功率及并發(fā)癥

手術組接受腹腔鏡手術后異位妊娠治療成功率高于藥物組，并發(fā)癥少于藥物組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療成功率、并發(fā)癥比較[n(%)]

2.2 住院時間及醫(yī)療花費

手術組接受腹腔鏡手術后住院時間短于藥物組，醫(yī)療花費少于藥物組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者住院時間及醫(yī)療花費比較（±s）

表2 兩組患者住院時間及醫(yī)療花費比較（±s）

組別 住院時間（d） 醫(yī)療花費（元）手術組(n=40)藥物組(n=40)t值P值5.23±2.26 7.56±2.39 4.968 0.000 3 625.59±238.57 4 895.23±362.50 18.504 0.000

2.3 血清β-HCG水平

治療前手術組與藥物組血清β-HCG水平均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后1周兩組血清β-HCG水平均有下降，手術組更明顯低于藥物組（P＜0.05），手術組接受腹腔鏡手術治療后血清β-HCG水平恢復正常時間均短于藥物組（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后血清β-HCG水平變化及治療后恢復正常時間比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清β-HCG水平變化及治療后恢復正常時間比較（±s）

組別 β-HCG恢復正常時間(d)手術組（n=40）藥物組（n=40）t值P值β-HCG(IU/L)治療前 治療后1周19.88±4.34 23.65±5.14 3.524 0.001 1 422.39±165.69 1 428.65±170.13 0.167 0.868 345.23±40.27 655.50±42.39 6.519 0.000

3 討論

早期診斷異位妊娠是保證患者早期得到治療的前提，診斷的依據(jù)主要有病史、癥狀，陽性體征、超聲檢查結果，β-HCG水平[4]。對于確診后的異位妊娠，臨床強調(diào)早期治療，由于醫(yī)學技術的發(fā)展，腹腔鏡手術逐漸替代開腹手術，成為異位妊娠的主要治療方法，不過也有部分患者為了減輕創(chuàng)傷，仍首選藥物保守治療[5-6]。為了了解腹腔鏡手術治療與藥物保守治療的不同效果，該研究手術組患者選擇腹腔鏡手術治療，藥物組選擇米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤的藥物治療，結果顯示，手術組異位妊娠治療成功率為100.00%，明顯高于藥物組成功率 90.00%（χ2=4.210，P＜0.05），且手術組住院時間為（5.23±2.26）d，短于對照組（7.56±2.39）d，另外醫(yī)療花費、并發(fā)癥均少于藥物組（P＜0.05）。表明腹腔鏡手術治療效果更徹底，患者能夠更迅速康復出院，醫(yī)療負擔也能夠明顯減少，并發(fā)癥少。另外發(fā)現(xiàn)，手術組患者在治療后1周血清β-HCG水平均明顯低于藥物組，同時血清β-HCG水平恢復正常時間為（19.88±4.34）d，均短于藥物組（23.65±5.14）d（P＜0.05），汪玉蓮等[7]研究顯示，手術組住院時間為（8.16±2.08）d，血 β-HCG 水平恢復正常時間為（7.83±2.01）d，均短于保守組（15.39±3.23）d、（14.21±3.12）d（P＜0.05），與該研究結果一致，證實實施腹腔鏡手術治療能夠使異位妊娠患者治療更徹底，術后康復迅速，治療效果更為滿意。

藥物保守治療中，應用的米非司酮是一類孕酮拮抗藥物，抗受精卵著床、終止妊娠效果突出，用藥后能夠和孕酮受體競爭性結合，促使絨毛組織壞死、蛻膜壞死，最終胚胎被殺滅[8-9]。另外聯(lián)合應用的甲氨蝶呤屬于一類抗代謝類細胞毒性藥物，能夠結合細胞中二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原酶活性明顯減低，防止其向四氫葉酸轉(zhuǎn)變，破壞胚胎DNA、RNA、滋養(yǎng)細胞分裂，影響胚胎發(fā)育，最終促使胚胎死亡[10-11]。但是，甲氨蝶呤對人體有一定的毒副作用，如消化道反應、腎臟毒性、骨髓抑制、藥物性肝炎，還可以出現(xiàn)脫發(fā)，皮炎以及藥物性肺炎等，機體全身不適感明顯，不能耐受；適應證局限，僅適于異位妊娠早期未破裂型，而且臨床也發(fā)現(xiàn)，并非全部患者接受藥物治療均能夠保守成功，部分患者在保守治療失敗后仍需要轉(zhuǎn)為手術治療，由于腹腔內(nèi)出血，血液刺激、創(chuàng)面炎癥反應，纖維蛋白沉積、凝固，導致附件包裹、粘連、扭曲，盆腔內(nèi)形成廣泛粘連，甚至與腸管間致密粘連，延長手術時間，手術難度增加，使以后發(fā)生慢性盆腔疼痛，甚至腸梗阻、不孕、再次異位妊娠等并發(fā)癥，患者承受更大痛苦，且醫(yī)療負擔也更重[12]。腹腔鏡手術治療，在小切口下通過腹腔鏡器械設備的應用就能夠獲得寬闊視野，能夠直接檢查盆腔，可以將病灶情況直接顯示出來，視野更加清晰，手術準確、精細，另外因為腹腔鏡切口小，創(chuàng)傷小，術中出血少，手術引起的腹膜局部炎癥反應小、有效降低粘連的發(fā)生，術后疼痛輕、恢復快，康復迅速。

綜上所述，腹腔鏡下手術治療異位妊娠的效果要優(yōu)于米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，能夠提升治療成功率，加快患者出院，減輕患者醫(yī)療負擔，有更明顯應用價值，適用于臨床廣泛應用。