奧氮平、利培酮及喹硫平對老年精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響

高景娜 崔利軍 崔偉 韓笑 李媛媛

(河北省第六人民醫(yī)院，河北 保定 071000)

精神分裂癥作為常見的精神疾病之一，患者多伴有情感、思維、行為分裂癥狀，對患者的身心健康影響較大〔1〕。目前，藥物療法為精神分裂癥治療中優(yōu)選方案，其中喹硫平、奧氮平、利培酮等非典型抗精神病藥在臨床逐漸應(yīng)用，上述藥物在改善患者陰性、陽性癥狀及認(rèn)知功能方面效果確切〔2,3〕。但隨著非典型抗精神病藥的不斷推廣，臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其對患者血脂、血糖代謝具有一定的影響，極易增加心血管疾病、肥胖癥及糖尿病等患病風(fēng)險〔4〕。鑒于此，本研究將觀察奧氮平、利培酮及喹硫平對老年精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2018年12月河北省第六人民醫(yī)院治療的老年精神分裂癥患者84例，依據(jù)治療方案的不同將其分為奧氮平組(28例)、利培酮組(28例)、喹硫平組(28例)。奧氮平組女14例，男14例；年齡60～80〔平均(69.87±5.41)〕歲；利培酮組女15例，男13例；年齡60～80〔平均(69.64±5.58)〕歲；喹硫平組：女13例，男15例；年齡61～80歲，平均年齡(69.91±5.23)歲。三組基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)了本次研究。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①精神分裂癥患者符合(ICD-10)精神與行為障礙分類精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受奧氮平、利培酮、喹硫平治療者；③4 w內(nèi)未服用對血脂、血糖有影響的藥物或其他抗精神病藥治療者；④無其他精神病史者；⑤患者均簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①心、肝、腎功能損傷嚴(yán)重者；②存在糖尿病病史者；③治療前血脂異常者；④體重指數(shù)≥25 kg/m2。

1.3方法 奧氮平組接受奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799)治療，起始劑量5 mg/d，依據(jù)患者病情于4 w內(nèi)調(diào)整使用劑量至15～20 mg/d。利培酮組接受利培酮(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309)治療，起始劑量1 mg/d，依據(jù)患者病情于4 w內(nèi)將使用劑量調(diào)整至4～6 mg/d。喹硫平組接受喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117)治療，起始劑量100 mg/d，依據(jù)患者病情于4 w內(nèi)調(diào)整劑量至400～750 mg/d。三組均連續(xù)治療4 w。

1.4評價指標(biāo) 觀察三組治療前后糖脂代謝指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及空腹血糖(FPG)〕、催乳素、體重變化及不良反應(yīng)。治療前、治療4 w后采集三組清晨靜脈血3 ml，采用天津騰信全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Centaun CP檢查，采用酶法測定TC、TG、HDL-C及FPG水平，采用免疫熒光法測定催乳素水平，檢測試劑盒為德國西門子催乳素測定試劑盒。觀察三組治療期間包括錐體外系反應(yīng)、嗜睡、體位性低血壓及體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行χ2及t檢驗；三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1各組TC、TG、HDL-C、FPG水平比較 治療前、后三組TC、TG、HDL-C、FPG水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后奧氮平組、利培酮組、喹硫平組TC水平較治療前顯著增高，奧氮平組TG水平較治療前顯著增高，HDL-C較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組催乳素、體重比較 治療前三組催乳素、體重對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后奧氮平組體重較利培酮組顯著增高，治療后奧氮平組、利培酮組、喹硫平組體重較治療前顯著增高，利培酮組、奧氮平組催乳素較治療前顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后喹硫平組催乳素較治療前相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3不良反應(yīng) 利培酮組錐體外系反應(yīng)較奧氮平組、喹硫平組顯著增高；喹硫平組體位性低血壓發(fā)生率較奧氮平組、利培酮組顯著增高，奧氮平組體重增加發(fā)生率較利培酮組、喹硫平組顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 治療前、后三組TC、TG、LDL-C、FPG水平對比

與同組治療前比較：1)P<0.05

表2 治療前、后三組催乳素、體重對比

與同組治療前比較:1)P<0.05；與利培酮組比較:2)P<0.05

表3 三組不良反應(yīng)對比〔n(%)，n=28〕

3 討 論

精神分裂癥的治療以抗精神病藥物為主，主要包括喹硫平、奧氮平、利培酮等非典型抗精神病藥物，上述藥物均可作用于中樞多巴胺(D)、5-羥色胺平衡拮抗效應(yīng)，進而發(fā)揮抗精神病的作用〔5〕。經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，雖然上述藥物可取得確切的治療效果，但其也存在一定的副作用，其中患者體重、血脂、血糖及激素的改變與上述藥物間具有密切聯(lián)系，而若患者血脂、血糖異常將增加腦血管疾病、冠心病及糖尿病等發(fā)生風(fēng)險〔6，7〕。

利培酮屬D2、5-羥色胺受體平衡拮抗劑，中樞中腦邊緣通路可對陽性及陰性癥狀進行緩解，利于改善患者認(rèn)知功能，但由于該藥物與D2受體結(jié)合率高，極易增加錐體外系副作用〔8〕。奧氮平、喹硫平作為多受體阻斷劑，其中前者對D2及5-羥色胺均可發(fā)揮拮抗作用，且對H1受體、M樣受體及α2受體具有親和力，有助于改善患者認(rèn)知功能及意志缺乏、社會退縮等癥狀，但治療中需注意體重增加的副作用〔9〕。喹硫平在阻斷5-羥色胺中效果更佳，故可有效改善患者情感癥狀，增強患者執(zhí)行能力及認(rèn)知功能，但由于喹硫平對H1受體及α受體具有親和力，可出現(xiàn)體位性低血壓癥狀〔10〕。本研究結(jié)果顯示，喹硫平、奧氮平、利培酮可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的體重改變及脂質(zhì)代謝異常現(xiàn)象，利培酮、奧氮平可升高催乳素水平，喹硫平對催乳素水平無明顯影響，喹硫平、奧氮平、利培酮對血糖無明顯影響。

與利培酮相比，奧氮平對體重影響較為顯著，分析原因可能為較抗多巴胺D2受體相比，奧氮平抗5-羥色胺、H1受體、M樣受體較強，但其抗α1受體性能較弱，故可出現(xiàn)體重增加的明顯癥狀〔11〕。同時喹硫平、奧氮平、利培酮等藥物可通過對組胺、多巴胺及5-羥色胺受體等影響，而促使患者體重增加，而針對肥胖者而言，其出現(xiàn)血脂代謝異常概率將顯著增加，同時上述藥物可將對脂肪細(xì)胞胰島素受體數(shù)目、親和力造成改變，進而可影響脂類代謝調(diào)節(jié)作用，加強脂類分解，進而促使TG、TC水平上升，HDL-C水平下降〔12〕。催乳素屬于垂體前葉素，D2受體影響其分泌水平，且喹硫平、奧氮平、利培酮等藥物可作用于D2受體拮抗劑，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，催乳素水平改變將導(dǎo)致患者出現(xiàn)閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、性功能障礙等癥狀，極易影響患者的生活質(zhì)量〔13〕。本研究結(jié)果顯示，奧氮平、利培酮及喹硫平藥物所致的副反應(yīng)有所不同，可為臨床藥物應(yīng)用提供指導(dǎo)。綜上所述，老年精神分裂癥患者接受奧氮平、利培酮及喹硫平治療對血糖水平無明顯影響，但將導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常及體重、催乳素水平的變化，且各藥物副作用不同。