鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療老年前部缺血性視神經(jīng)病變的療效

張曉 朱勁 官宇 劉彬 曾小英 王璽

(1核工業(yè)四一六醫(yī)院眼科，四川 成都 610051；2云南昭通中醫(yī)院眼科；3成都市第三人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科)

前部缺血性視神經(jīng)病變(AION)是由于全身多種致病因素綜合作用引起供應(yīng)視神經(jīng)乳頭的睫狀后動(dòng)脈小分支循環(huán)異常導(dǎo)致視神經(jīng)乳頭局部供血不足，進(jìn)而引發(fā)視神經(jīng)乳頭急性缺血缺氧梗死水腫、視力下降、視野缺損的一種常見的眼科疾病，多見于老年患者〔1，2〕。臨床常規(guī)治療多采用皮質(zhì)類固醇類，療效差，不良反應(yīng)多發(fā)〔3〕。本研究對(duì)老年前部缺血性視神經(jīng)病變患者采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液進(jìn)行治療，觀察療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年3月至2018年3月間在核工業(yè)四一六醫(yī)院治療的76例老年前部缺血性視神經(jīng)病變患者，依照隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組和對(duì)照組，各38例。觀察組38例(56只眼)，男20例，女18例，年齡60～77〔平均(63.36±3.31)〕歲；病程5～60〔平均(23.6 ±1.9)〕d。對(duì)照組38例(56只眼)，男17例，女21例，年齡62～83〔平均(61.51±2.83)〕歲；病程21～56〔平均(35.6±3.7)〕d。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)視力、眼底檢查，眼底熒光血管造影，視野檢查，光學(xué)相干斷層掃描(OCT)確診為前部缺血性視神經(jīng)病變。②患者本人及其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。③本研究內(nèi)容與倫理委員會(huì)提出的要求相符。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)李鳳鳴主編的《中華眼科學(xué)》〔4〕及韋企平主編的《視神經(jīng)疾病中西醫(yī)結(jié)合診治》〔5〕確定前部缺血性視神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①視力突然減退或喪失，通常不伴有眼球轉(zhuǎn)動(dòng)疼痛或鈍痛。部分患者發(fā)病前可有一過性視物模糊或黑矇。②患眼瞳孔有相對(duì)性瞳孔傳入障礙(RAPD)。③眼底檢查：視盤局限性水腫，視盤周圍有線形出血。④視野出現(xiàn)與生理盲點(diǎn)相連的象限性視野缺損，部分可波及中心視野，但不以正中線為界。⑤視覺誘發(fā)電位檢查顯示視神經(jīng)傳導(dǎo)功能受阻；熒光素眼底血管造影顯示視盤熒光充盈遲緩或缺損。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①影響視野或視功能的其他眼病，如青光眼或視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。②其他與視盤水腫和視力下降有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)、全身和眼科疾病，如壓迫性視神經(jīng)病變或視神經(jīng)炎等。

1.5治療方法 觀察組：銀杏內(nèi)酯注射液(成都百?？萍贾扑幱邢薰荆瑖帨?zhǔn)字Z20110035，產(chǎn)品批號(hào)：批號(hào)08151001)6 ml加入0.9%的生理鹽水250 ml靜脈滴注1次/d，連續(xù)2 w；同時(shí)給予鼠神經(jīng)生長因子(北京舒泰神藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)S20060023，20 μg∶2 ml；產(chǎn)品批號(hào)：201506042)，臀部肌注，每次30 μg，每天1次，連續(xù)3 w。對(duì)照組給予鼠神經(jīng)生長因子，臀部肌注，每次30 μg，每天1次，連續(xù)3 w。

1.6療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕治愈：患者治療后視力恢復(fù)到健眼正常水平，提高5行以上，視野缺損比治療前下降>70%；顯效：患者治療后視力提高4行以上，視野缺損比治療前下降40%～70%；有效：患者治療后視力提高2～4行，視野缺損比治療前下降15%～39%；無效：患者治療后視力提高1行或無變化，視野缺損比治療前下降<15%。

1.7統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對(duì)照組臨床療效比較 觀察組前部缺血性視神經(jīng)病變患者治愈28眼，顯效23眼，有效4眼，無效1眼，總有效率為98.21%。對(duì)照組前部缺血性視神經(jīng)病變患者治愈22眼，顯效11眼，有效8眼，無效15眼，總有效率73.21%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2觀察組與對(duì)照組治療前后視野缺損范圍比較 治療前，觀察組與對(duì)照組視野缺損范圍比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組與對(duì)照組視野缺損范圍均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后視野缺損范圍比較眼)

2.3觀察組與對(duì)照組治療前后視力比較 由表2可見，治療前，觀察組與對(duì)照組視力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組與對(duì)照組視力均顯著提高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.347 0,P=0.555 8)，見表3。

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后視力比較眼〕

表3 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=56眼〕

3 討 論

AION是臨床常見的眼科疾病，患者多為50歲以上的中老年人〔7，8〕。AION患者的臨床表現(xiàn)有與生理盲點(diǎn)相連的象限性視野缺損、視力突然下降、視盤水腫等癥狀〔9，10〕。馬健利等〔11〕研究顯示血管、血液成分或血流動(dòng)力的改變，致使視盤局部灌注壓的比率失衡，發(fā)生缺血性視神經(jīng)病變。大量研究表明前部視神經(jīng)的營養(yǎng)由后短睫狀動(dòng)脈的分支提供〔12～14〕。睫狀動(dòng)脈循環(huán)發(fā)生障礙會(huì)導(dǎo)致視盤缺血，視盤水腫，如不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致視盤萎縮，影響預(yù)后效果〔15，16〕。

AION患者常常伴有高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、血液黏稠度增加、嚴(yán)重貧血、血壓過低、眼內(nèi)壓增高等疾病，治療原則除了病因治療，早期短期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可減輕由缺血引起的滲出和水腫，應(yīng)用血管擴(kuò)張劑改善微循環(huán)。鼠神經(jīng)生長因子是目前發(fā)現(xiàn)最早的神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子，不僅能營養(yǎng)神經(jīng)元、促突觸生長，而且具調(diào)控中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達(dá)的功能，可提高神經(jīng)細(xì)胞存活率，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突起生長〔17～19〕。鼠神經(jīng)生長因子由三個(gè)二硫鍵與生物活性二聚體共價(jià)結(jié)合形成兩條肽鏈，與人體鼠神經(jīng)生長因子的結(jié)構(gòu)具有高度的同源性，生物效應(yīng)也不具明顯的種間特異性〔20，21〕。銀杏內(nèi)酯注射液是臨床常用的活血類中藥注射劑，具有抑制血小板活化因子活性，阻止血小板活化和聚集、預(yù)防微血栓形成、減輕血管內(nèi)皮損害的功能〔22，23〕。

本研究結(jié)果顯示，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療老年前部視神經(jīng)病變可顯著提高臨床治療效果，可縮小患者視野缺損范圍、提升視力水平，患者不良反應(yīng)率低。