腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療老年活動期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血清炎癥因子、免疫功能和凝血功能的影響

朱光輝 許楊寶

(臺州市中醫(yī)院急診科，浙江 臺州 318000)

潰瘍性結(jié)腸炎以潰瘍形成為主，病變主要局限在大腸黏膜及黏膜下層的一種炎性腸病，呈彌漫連續(xù)性，多累及直腸及遠(yuǎn)端結(jié)腸〔1，2〕。潰瘍性結(jié)腸炎臨床表現(xiàn)主要為腹痛腹瀉、里急后重及黏液血便等，病情反復(fù)、綿延難愈，治愈難度相對較大，引起醫(yī)學(xué)界高度關(guān)注和重視〔3，4〕。目前，氨基水楊酸類是治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，但其復(fù)發(fā)率較高〔5〕。近年來研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎取得良好療效〔6，7〕。本研究分析腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療老年活動期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血清炎癥因子、免疫功能和凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇臺州市中醫(yī)院于2015年1月至2017年12月期間收治的老年活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者174例，參照《活動期潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》〔8〕依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組87例與治療組87例。對照組男39例，女48例；年齡67～76〔平均(71.09±3.52)〕歲；病程1～6〔平均(3.15±0.56)〕年。治療組男37例，女50例；年齡65～75〔平均(70.34±3.75)〕歲；病程1～7〔平均(3.24±0.78)〕年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且屬于活動期；②潰瘍病變位于結(jié)腸和乙狀結(jié)腸；③年齡65～80歲；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е陆Y(jié)腸炎；②合并腸外并發(fā)癥、免疫系統(tǒng)疾病者；③對本文研究方案過敏者；④重要臟器功能障礙；⑤患者存在精神疾病或意識障礙者。

1.3方法 對照組：患者口服美沙拉嗪1 g/次，4次/d；治療組：在對照組基礎(chǔ)上服用腸愈寧顆粒10 g/次，2次/d。兩組療程均為12 w。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔9〕①顯效：患者治療12 w后主要癥狀消失或基本消失，且經(jīng)結(jié)腸鏡檢查腸黏膜恢復(fù)正?；蚧菊＃虎谟行В夯颊咧委?2 w后主要癥狀改善，且經(jīng)結(jié)腸鏡檢查腸黏膜改善；③無效：患者治療12 w后主要癥狀無改善，且經(jīng)結(jié)腸鏡檢查腸黏膜無改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后腸道黏膜病變嚴(yán)重程度，采用Geboes指數(shù)評分和Baron評分評價，評分越高說明腸道黏膜病變越嚴(yán)重。②觀察兩組治療前后血清炎癥因子變化，于治療前與治療12 w末抽取肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定白細(xì)胞介素(IL)-1β、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-1和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。③觀察兩組治療前后免疫功能變化，于治療前與治療12 w末抽取外周靜脈血3 ml，置入EDTA抗凝管中，加入10 μl抗體(包括CD3+、CD4+和CD8+)，測定T淋巴細(xì)胞亞群變化，采用美國BD公司流式細(xì)胞儀及配套試劑盒測定。④觀察兩組治療前后凝血功能變化，于治療前與治療12 w末抽取肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min，分離血漿，采用ELISA測定D-二聚體和纖維蛋白原(Fib)水平。⑤觀察兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療總有效率比較 治療組總有效率為91.96%(顯效56例，有效24例，無效7例)，顯著高于對照組(78.16%，顯效40例，有效28例，無效19例；χ2=6.511,P<0.05)。

2.2兩組Geboes指數(shù)評分和Baron評分比較 見表1。兩組治療前Geboes指數(shù)評分和Baron評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.741、1.234，均P>0.05)；兩組治療后Geboes指數(shù)評分和Baron評分較治療前顯著降低(治療組：t=57.113、46.199，對照組：t=38.183、32.269，均P<0.05)；治療組治療后Geboes指數(shù)評分和Baron評分顯著低于對照組(t=23.270、15.720，P<0.05)。

表1 兩組Geboes指數(shù)評分和Baron評分比較分,n=87)

與同組治療前比較:1)P<0.05;與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.3兩組血清炎癥因子變化比較 見表2。兩組治療前血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.311、0.659、0.329，均P>0.05)；兩組治療后血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平較治療前顯著降低(治療組：t=32.805、33.491、26.301，對照組：t=14.597、17.376、9.184，均P<0.05)；治療組治療后血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平顯著低于對照組(t=22.753、24.388、13.189，P<0.05)。

2.4兩組免疫功能比較 見表3。兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.494、0.813、1.054，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高(治療組：t=17.864、19.472、23.775，對照組：t=11.743、13.003、12.216，均P<0.05)；治療組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(t=10.783、7.867、9.652，均P<0.05)。

表2 兩組血清炎癥因子變化比較

表3 兩組免疫功能比較

2.5兩組凝血功能比較 見表4。兩組治療前血漿D-二聚體和Fib水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.772、0.458，均P>0.05)；兩組治療后血漿D-二聚體和Fib水平較治療前顯著降低(治療組：t=50.645、28.832，對照組：t=23.659、11.874，均P<0.05)；治療組治療后血漿D-二聚體和Fib水平顯著低于對照組(t=41.622、19.966，均P<0.05)。

表4 兩組凝血功能比較

2.6不良反應(yīng) 兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生可能與腸腔黏膜組織內(nèi)局部免疫調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂、腸道的慢性持續(xù)性感染、基因易感、環(huán)境因素及腸黏膜屏障保護功能受損等相關(guān)〔10，11〕。中醫(yī)學(xué)將活動期潰瘍性結(jié)腸炎歸屬于“泄瀉”、“痢疾”、“便血”等范疇，其病因較多如內(nèi)傷飲食情志、外感寒濕和濕熱之邪、稟賦不足等。中醫(yī)理論認(rèn)為，活動期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病病機為外邪侵襲，內(nèi)蘊大腸，郁久化熱，造成腸絡(luò)氣血凝血；或者平素飲食不節(jié)，嗜食辛辣肥甘，造成化生濕熱內(nèi)蘊，損傷血絡(luò)，而造成血敗肉腐；或者由于情志不調(diào)，造成脾失健運，濕邪內(nèi)生，而使腸道氣血郁滯。多以濕熱內(nèi)蘊多見，臨床上應(yīng)以清利濕熱為主。腸愈寧顆粒組成主要包括黃連、焦白術(shù)、白頭翁、馬齒莧、黃柏、黃芩等，具有清利濕熱功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，腸愈寧顆粒具有止瀉、抗?jié)冏饔茫覍Χ喾N細(xì)菌具有明顯抑制作用，具有消除炎癥和腸壁水腫，保健胃腸黏膜作用〔12，13〕。美沙拉嗪是新型的一種5-氨基水楊酸制劑，主要通過有效抑制結(jié)腸過氧化物酶的活性，阻滯前列腺素和白三烯等炎性因子的合成和釋放，且可降低對病變腸道的刺激而發(fā)揮治療潰瘍作用〔14～16〕。本研究結(jié)果說明腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪可減輕腸道黏膜病變嚴(yán)重程度。

潰瘍性結(jié)腸炎具體發(fā)病機制尚未完全闡明，認(rèn)為異常免疫炎癥反應(yīng)參與其發(fā)生發(fā)展〔17〕。其中IL-1β和TNF-α均為重要促炎細(xì)胞因子，并且其在活動期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，還可通過刺激腸道上皮細(xì)胞中中性粒細(xì)胞趨化聚集，使腸黏膜損傷加重〔18，19〕。MMP-1表達(dá)升高可加重腸黏膜組織損傷程度，并且是反映病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果說明腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪可減輕炎癥反應(yīng)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，活動期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病與機體免疫異常有關(guān)〔20〕。其中T淋巴細(xì)胞在機體免疫應(yīng)答中負(fù)責(zé)抗原遞呈，且為重要的免疫調(diào)節(jié)劑。T淋巴細(xì)胞各亞群間的數(shù)量及比值改變可反映機體細(xì)胞免疫功能?；顒悠跐冃越Y(jié)腸炎患者T淋巴細(xì)胞在抗原刺激下主要表現(xiàn)為亞群間比例失衡，導(dǎo)致其他炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子和炎癥細(xì)胞的異常，從而導(dǎo)致腸道黏膜炎癥及組織損傷〔21，22〕。本研究結(jié)果說明腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪可提高患者免疫功能。

老年活動期潰瘍性結(jié)腸炎伴纖溶和凝血系統(tǒng)異常，其中D-二聚體主要來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，其水平升高能夠反映機體的纖溶系統(tǒng)的亢進和高凝狀態(tài)〔23，24〕。Fib主要是肝臟合成的血漿糖蛋白，可參與血栓的形成與發(fā)展〔25〕。本研究結(jié)果說明腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪可降低血漿D-二聚體和Fib水平而改善凝血功能。

綜上所述，腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療老年活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者療效明顯，可減輕腸道黏膜病變程度，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者免疫功能和凝血功能，具有重要臨床研究意義。