短期大量輸血對(duì)慢性乙型肝炎患者血清標(biāo)志物的影響

李 珊，張養(yǎng)民，施瑞潔

（1.西安市中心醫(yī)院輸血科，西安 710003；2.陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710068）

CHB是由乙型肝炎病毒導(dǎo)致的一種傳染病，在全球范圍內(nèi)大范圍流行，能經(jīng)輸血途徑傳播。我國(guó)是感染乙肝病毒的高發(fā)地區(qū)，嚴(yán)重危害了患者的健康，對(duì)家庭和社會(huì)造成了巨大的負(fù)擔(dān)[1]。輸血是臨床上極為重要的一種醫(yī)療方法。近年來(lái)，隨著輸血技術(shù)和檢驗(yàn)技術(shù)的迅速發(fā)展，輸血的安全性得到大幅度的提高，但是由于存在“窗口期”感染的問(wèn)題，依然很難完全杜絕輸血感染[2]。臨床上嚴(yán)重創(chuàng)傷以及大型手術(shù)等往往會(huì)伴有大量失血，必須在短時(shí)間內(nèi)給予大量的輸血，以維持患者的生命[3]。目前，臨床上仍缺乏檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)以及結(jié)果共享等制度與標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)需要進(jìn)行手術(shù)以及輸血等特殊治療的轉(zhuǎn)診患者還需要再次檢測(cè)血清肝炎標(biāo)志物。因此，本研究主要探究短期大量輸血對(duì)CHB患者血清標(biāo)記物HBsAg、HBeAg、抗-HBs、抗-HBc及抗-HBe的影響，為醫(yī)生更好地了解患者病情，避免誤診和避免醫(yī)院感染提供幫助?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2019年1月我院的204例CHB患者，均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均于1 d內(nèi)進(jìn)行大量輸血，短期輸入的血量＞1 600 mL，且均無(wú)血液系統(tǒng)家族史和疾病史。其中，男143例，女61例；年齡39～57歲，平均（46.38±7.24）歲。健康供血者840例，無(wú)血液系統(tǒng)家族史和疾病史。

1.2 方法 檢測(cè)840份供血者的血漿樣本以及204例CHB患者短期大量輸血前的血清標(biāo)本的抗-HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe，且檢測(cè)HBVDNA；短期大量輸血后分別于第1天、第2天、第4天以及第6天檢測(cè)患者的HBV-DNA，抗-HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe。檢測(cè)方法如下：采集患者和供血者5 mL靜脈血，采取肝素給予抗凝，標(biāo)本無(wú)脂血或者溶血，采取羅氏cobas 8000 e 801全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)量血清抗-HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe；采用長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司生產(chǎn)的H2100R高速冷凍離心機(jī)以及深圳市三利化學(xué)品有限公司生產(chǎn)的TL988-Ⅱ雙通道實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀檢測(cè)HBV-DNA，HBV-DNA試劑購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0，兩組間計(jì)量資料對(duì)比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 供血樣本和輸血前患者的HBV-DNA及乙肝標(biāo)志物對(duì)比 見(jiàn)表1。2.2 輸血前后患者的HBV-DNA及乙肝標(biāo)志物對(duì) 比 見(jiàn)表2。

表1 供血樣本和輸血前患者的HBV-DNA及乙肝標(biāo)志物對(duì)比（ ）

表1 供血樣本和輸血前患者的HBV-DNA及乙肝標(biāo)志物對(duì)比（ ）

注：與輸血前患者相比，# P＜0.05

組 別例數(shù)HBV-DNA/（copies/mL）抗-HBs/（mIU/mL）HBsAg/（IU/mL）HBeAg/（C.O.I）抗-HBc/（C.O.I）抗-HBe/（Inh%供血樣本 840 ＜103# 314.72±256.38# ＜0.01# 0.79±0.46# 7.26±1.43# 2.43±1.52#輸血前患者 204 ＞106 0.11±0.03 204.39±34.78 30.25±4.63 49.36±8.37 0.92±0.37）

表2 輸血前后患者的HBV-DNA及乙肝標(biāo)志物對(duì)比（ ，n = 204）

表2 輸血前后患者的HBV-DNA及乙肝標(biāo)志物對(duì)比（ ，n = 204）

注：與輸血前患者相比，# P＜0.05

組 別 HBV-DNA /（copies/mL）抗 -HBs/（mIU/mL） HBsAg/（IU/mL） HBeAg/（C.O.I）抗 -HBc/（C.O.I）抗 -HBe /（Inh%）輸血前 ＞106 0.11±0.03 204.39±34.78 30.25±4.63 49.36±8.37 0.92±0.37第1天 ＞106 427.64±54.73# 223.46±37.82# 30.68±5.17 65.73±9.42# 9.37±2.45#第2天 ＞106 176.38±24.59# 50.38±11.26# 30.26±4.49 64.42±10.23# 8.42±1.51#第4天 ＞106 142.53±17.82# 0.16±0.04# 30.33±6.14 60.21±7.43# 9.36±1.42#第6天 ＞106 0.19±0.72 204.53±29.34 30.25±5.73 59.44±8.42# 0.97±1.25

3 討論

臨床治療CHB的整體目標(biāo)為：1）最大程度地對(duì)乙肝病毒進(jìn)行消滅或者持久的抑制；2）抑制肝細(xì)胞發(fā)生纖維化，抑制肝細(xì)胞發(fā)生的炎性壞死，預(yù)防或避免發(fā)生相應(yīng)的并發(fā)癥，阻止病情的迅速發(fā)展，改善慢性乙型肝炎患者的生活質(zhì)量[5-6]。隨著社會(huì)的飛速發(fā)展，人們逐漸從以往的法律意淡薄變成維權(quán)意識(shí)的增強(qiáng)，使得由手術(shù)輸血或臨床診療感染導(dǎo)致的醫(yī)療糾紛不斷增加[7]。在輸血前掌握患者丙型肝炎、乙型肝炎、梅毒和艾滋病等常見(jiàn)的經(jīng)血傳播傳染病極為重要，能避免醫(yī)療糾紛的發(fā)生，還能為疾病的預(yù)防提供可參考的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，避免傳染病出現(xiàn)進(jìn)一步的播散；并且能保護(hù)醫(yī)護(hù)人員，降低醫(yī)院感染率?？刂埔倚透窝撞《据斞獋鞑?、保證供血安全是采供血機(jī)構(gòu)的一個(gè)重要使命。

短期大量輸血[8]是指失血患者于1 d內(nèi)輸入了超過(guò)自身血容量或相當(dāng)于自身血容量的血液，或輸血的速度＞1.5 mL/kg/min。供血者血漿中的抗-HBe，抗-HBs以及抗-HBc等抗體在大量輸血治療時(shí)，會(huì)進(jìn)入患者機(jī)體中，使患者的乙肝標(biāo)志物模式出現(xiàn)變化[9]?？?HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe是評(píng)估乙肝病毒免疫效果以及感染復(fù)制應(yīng)用最為廣泛的經(jīng)典標(biāo)志物。本研究輸血前后患者的HBV-DNA和HBeAg相比無(wú)明顯的差異，說(shuō)明輸血前后患者的HBV-DNA和HBeAg較為穩(wěn)定，提示其原因?yàn)榛颊邫C(jī)體中的HBeAg由肝細(xì)胞合成，并大量釋放至血液中，其濃度比較恒定。輸血前后患者的HBV-DNA和HBeAg相比無(wú)明顯的差異，輸血后第1天患者的HBsAg，抗-HBs，抗-HBc以及抗-HBe明顯高于輸血前，第2天 患者的HBsAg，抗-HBs，抗-HBc均顯著降低。提示外源性的抗-HBs可以通過(guò)輸血于短時(shí)間內(nèi)迅速、大量進(jìn)入到機(jī)體的血液循環(huán)中，導(dǎo)致血液中的抗-HBs過(guò)量，抗原抗體結(jié)合物的生成速度比較慢，即出現(xiàn)前帶現(xiàn)象，血管中的抗-HBs濃度會(huì)不斷消耗而降低，而HBsAg能通過(guò)機(jī)體的體液循環(huán)補(bǔ)充至血液中。輸血后的第6天，HBsAg，抗-HBs均基本恢復(fù)正常，其原因是由于抗-HBs幾乎被全部消耗，而HBsAg可以通過(guò)體液循環(huán)不斷獲得補(bǔ)充，使得HBsAg可以重新恢復(fù)至輸血前的濃度。因此，HBsAg濃度的改變是由于體內(nèi)的HBsAg反應(yīng)以及外源性的抗-HBs消耗自身的HBsAg導(dǎo)致。

綜上所述，短期大量輸血不會(huì)影響CHB患者的HBV-DNA和HBeAg水平，但會(huì)影響患者的抗-HBs，HBsAg，抗-HBc以及抗-HBe，對(duì)這些血清標(biāo)記物的檢測(cè)，有助于醫(yī)生更好地了解患者病情避免誤診，能夠減少或避免醫(yī)院感染。