中醫(yī)辨證療法聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的效果研究

田愛榮

（河南省職工醫(yī)院神經內科 鄭州450002）

老年癡呆為神經系統(tǒng)退行性疾病，起病隱匿，病程緩慢且呈不可逆性發(fā)展，主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、失語、行為改變等神經精神癥狀。調查數據顯示[1]，我國65 歲以上老年人癡呆患病率為7.8%，且呈上升趨勢。西醫(yī)治療能在一定程度上緩解癥狀，但對抑制病情進展效果不佳，且長期服用易產生副作用。中醫(yī)認為，老年癡呆由心腦功能衰退、骨髓不足所致。有研究指出[2]，中西醫(yī)結合治療老年癡呆能夠有效改善患者智力水平，提高生活質量。本研究將中醫(yī)辨證療法聯(lián)合鹽酸多奈哌齊用于老年癡呆患者治療中，取得滿意療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月～2018 年7 月我院收治的82 例老年癡呆患者為研究對象，采用單雙編號法分為觀察組與對照組各41 例。觀察組男26例，女15 例；年齡60～83 歲，平均年齡（73.24±3.63）歲；病程1～3 年，平均病程（2.10±0.51）年；肝腎陰虛型17 例，氣滯血瘀型12 例，脾虛痰阻型7例，肝郁血虛型5 例。對照組男23 例，女18 例；年齡61～84 歲，平均年齡（72.81±3.15）歲；病程1～3 年，平均病程（2.05±0.48）年；肝腎陰虛型18 例，氣滯血瘀型11 例，脾虛痰阻型6 例，肝郁血虛型6 例。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合西醫(yī)阿爾茨海默病診斷標準[3]，符合中醫(yī)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中老年癡呆辨證分型診斷標準；其他疾病導致的癡呆；患者及其家屬均知曉本研究并簽署同意書。排除標準：合并癲癇；合并其他嚴重內科疾??；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用鹽酸多奈哌齊（國藥準字H20010723）口服，5 mg/次，1 次/d。2 周為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予中醫(yī)辨證療法。（1）肝腎陰虛型。主癥為頭暈耳鳴、表情大致、健忘、動作遲緩，次癥為全身無力、肢體麻木、口干、手足發(fā)熱。舌脈為舌質偏紅，苔薄，脈細數。治療方劑為枸杞地黃湯，方劑組成：熟地30 g，山藥、枸杞、山茱萸各15 g，牡丹皮、菊花各12 g，澤瀉、茯苓各10 g；若存在健忘失眠癥狀則加阿膠、煅龍骨各15 g；若存在腰膝酸軟癥狀則加杜仲、桑寄生各15 g。（2）氣滯血瘀型。主癥為語無倫次、舉動怪異、想法離奇，次癥為肌膚甲錯。舌紫暗，脈弦細。治療方劑為通竅活血湯，方劑組成：赤芍、紅花各15 g，桃仁12 g，生姜3片，紅棗6 顆，麝香0.3 g；若存在郁熱癥狀則加黃連、梔子各12 g；若存在血虛則加川芎、當歸各15 g。（3）脾虛痰阻型。主癥為神情呆板、面色無華、智力減退，次癥為懶動乏力、流涎納呆、便溏。舌淡胖、苔白，脈細滑。治療方劑為歸脾湯合二陳湯，方劑組成：黨參、黃芪各20 g，姜半夏15 g，當歸、白術、首烏藤、石菖蒲各12 g，陳皮、合歡皮、酸棗仁各10 g，甘草、郁金各6 g；若存在陽虛癥狀則加附子、干姜各9 g。（4）肝郁血虛型。主癥為記憶減退、寡言或自語、健忘失眠、易怒、兩目無神，次癥為面色少華、肌膚不榮、筋惕肉瞤或四肢麻木、半身不遂。舌紅少苔，脈弦細數。治療方劑為逍遙散合甘麥大棗湯，方劑組成：白芍、白術、浮小麥各18 g，茯苓15 g，柴胡、佛手、薄荷各9 g，甘草6 g，大棗6 顆；若存在煩躁失眠癥狀則加酸棗仁、夜交藤各15 g；若存在胸脅脹痛癥狀則加郁金、枳殼各12 g。以上藥物均用水煎煮，每劑煎煮2次，取汁300 ml 左右，分早晚2 次服用。2 周為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。顯效：精神癥狀基本消失，神志清醒，反應靈敏，生活可自理，能夠進行一般的社會活動；有效：主要精神癥狀減輕或部分消失，生活能夠基本自理，但反應不靈敏，智力與人格存在障礙；無效：主要精神癥狀無改善或加重，生活不能自理，甚至不清醒?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）認知功能：采用簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）評定，總分為30 分，27 分表示存在認知功能障礙，≥21 分為輕度；10～20 分為中度；≤9 分為重度。（3）生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）評定，滿分為100 分，＞60 分為輕度功能障礙；41～60 分為中度功能障礙；≤40 分為重度功能障礙。（4）記錄兩組患者不良反應（如惡心嘔吐、失眠、頭暈、尿頻等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 研究數據采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗，計數資料采用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率92.68%顯著高于對照組75.61%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組認知功能與生活能力比較 兩組患者治療前MMSE 評分與ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者MMSE 評分與ADL 評分均較治療前顯著提高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認知功能與生活能力比較（分，

表2 兩組認知功能與生活能力比較（分，

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應總發(fā)生率14.63%稍低于對照組19.51%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

老年癡呆包括血管性癡呆及阿爾茲海默癥，為退行性神經系統(tǒng)疾病，主要表現為進行性記憶與認知功能損傷[4]。根據調查研究顯示[5]，我國65 歲以上人群中老年癡呆患病率為5.9%，據此推算，預計到2020 年我國老年癡呆患者將達2 000 萬人左右。目前，對于老年癡呆發(fā)病機理無統(tǒng)一認識，治療靶點也存在一定差異。臨床治療該病的西藥數量有數十種，包括APP 處理酶抑制劑、抗Aβ 聚集、抗Tau 蛋白聚集、乙酰膽堿受體、神經營養(yǎng)性藥物、抗炎類藥物等。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制中樞神經系統(tǒng)中乙酰膽堿酯酶降解，升高大腦皮質乙酰膽堿水平，提高中樞神經遞質傳遞功能，從而改善患者認知功能[6～7]。臨床研究發(fā)現[8]，鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆可取得較好的治療效果。鹽酸多奈哌齊可導致患者出現頭暈、惡心嘔吐等癥狀，但癥狀較輕微。鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆長期效果不理想，且部分患者不耐受[9]。

中醫(yī)無老年癡呆確切命名，其臨床癥狀在中醫(yī)文獻中歸為“愚癡、癡癥、呆癥”等范疇。中醫(yī)認為老年癡呆以內因為主，本虛標實，虛實夾雜。腦具有“髓之海、清竅之府、元神之府”等生理特征，精、氣、血虧虛可導致腦失所養(yǎng)，久之使腦部發(fā)生病變，引發(fā)癡呆，因此腎精不足、髓海虧虛是本虛弱的主要原因。癡呆病位雖在腦，但定位在腎，并與心、肝、脾等主要臟器失調相關[10]。隨著年齡增長，元陽不振同時腎氣漸虧，也會導致腦部缺氧，逐漸發(fā)展為癡呆。中醫(yī)在治療老年癡呆方面具有豐富經驗，通過辨證分型將其分為肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、脾虛痰阻型、肝郁血虛型等證型，氣滯、血瘀、痰阻等均為基本病機發(fā)展中產生的病理產物，治療首要原則為補益肝腎[11]。根據癡呆不同情況給予差異化治療，是中醫(yī)辨證論治的精髓[12]。枸杞地黃湯治療肝腎陰虛型，方中枸杞具有養(yǎng)肝滋腎、補虛益精作用，熟地、山藥、山茱萸具有補血養(yǎng)陰、補益肝腎、填精益髓作用，茯苓具有健脾寧心作用，牡丹皮、菊花清熱涼血、活血化瘀，澤瀉通利脾胃。諸藥合用共奏滋肝補腎、補益氣血、扶正固陽之效。通竅活血湯治療氣滯血瘀型，方中赤芍、紅花、桃仁、生姜等具有清熱涼血、活血祛瘀功效，紅棗補中益氣，麝香對中樞神經系統(tǒng)具有一定治療作用。因此，該方可有效治療氣滯血瘀型老年癡呆。歸脾湯合二陳湯治療脾虛痰阻型，陳皮、郁金理氣行滯，姜半夏燥濕化痰，當歸、黨參、首烏藤補血養(yǎng)心，合歡皮、酸棗仁寧心安神，白術、黃芪益氣健脾，石菖蒲除煩悶、治善忘，甘草調和諸藥。全方共奏燥濕化痰、養(yǎng)血安神功效。逍遙散合甘麥大棗湯治療肝郁血虛型，方中柴胡疏肝解郁，白芍養(yǎng)血柔肝，白術、茯苓等具有健脾益氣功效，薄荷、大棗、佛手等具有疏肝理氣、益氣和中、養(yǎng)心調肝功效，浮小麥清熱除蒸、固表止汗，甘草調和諸藥。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合中醫(yī)辨證療法可提升臨床療效，且不會增加不良反應。此外，觀察組治療后的MMSE 評分與ADL 評分均顯著高于對照組，表明中醫(yī)辨證療法可在一定程度上提高患者認知功能與日常生活能力，原因可能在于中醫(yī)根據病因病機差異給予補精填髓、益腎養(yǎng)神、活血化瘀、健脾化痰等不同療法，使患者臨床癥狀改善，療效提升。但本研究選取樣本量較少，且未對患者進行長期隨訪，研究結果存在一定的局限性。綜上所述，中醫(yī)辨證療法聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆效果確切，且能夠有效改善患者認知功能，提高日常生活能力，具有一定的臨床應用價值。