復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌化療有效患者給予卡培他濱維持治療的效果觀察

雷香菊

（河南省南陽(yáng)市鄧州市中心醫(yī)院腫瘤科一病區(qū) 鄧州474150）

三陰性乳腺癌是指孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體（HER2）均為陰性的乳腺癌，占乳腺癌的15%[1]。三陰性乳腺癌多見(jiàn)于年輕女性，病理分級(jí)較高，分子靶向治療、內(nèi)分泌治療效果較差。因此治療以化療為主要手段，且通常復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生較早，與其他亞型相比預(yù)后較差[2]。改善臨床療效，延長(zhǎng)患者生存期，是三陰性乳腺癌治療的重大挑戰(zhàn)。對(duì)于病情進(jìn)展迅速的患者，需予以聯(lián)合化療方案控制腫瘤，一線(xiàn)化療方案適當(dāng)延長(zhǎng)可改善患者總生存期。為了進(jìn)一步鞏固療效、延緩腫瘤進(jìn)展，藥物維持治療具有重要意義。我院對(duì)化療有效的三陰性乳腺癌患者予以卡培他濱維持治療取得了滿(mǎn)意的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年1 月～2018 年1月收治的PR、ER、HER2 均為陰性，病灶無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期、已轉(zhuǎn)移的乳腺癌女性患者82 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將82 例患者分為觀察組和對(duì)照組各41 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理、免疫組化明確診斷為浸潤(rùn)性乳腺癌，且激素受體PR、ER、HER2 為陰性；病灶局部晚期無(wú)法手術(shù)切除、已轉(zhuǎn)移，分期ⅢB～Ⅳ期；存在至少1 個(gè)可測(cè)量病灶；年齡18～70 歲；預(yù)計(jì)生存期12 周以上；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分（ECOG）[3]為0～1 分；對(duì)本研究知情且自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期；存在心腎功能、骨髓功能異常；存在其他組織惡性腫瘤史；存在可能影響安全性或治療依從性的合并癥。

1.3 治療方法 兩組均應(yīng)用一線(xiàn)聯(lián)合化療。其中卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）2.5 g/m2，2 次/d，餐后30 min 服用，治療2 周停藥1 周，3 周為1 個(gè)用藥周期，每2 個(gè)周期后進(jìn)行影像學(xué)檢查評(píng)估療效，聯(lián)合化療4～8 個(gè)周期，待病情緩解、穩(wěn)定后，對(duì)照組停止化療，觀察組繼續(xù)維持卡培他濱單藥治療，用藥方法、劑量同前。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果、無(wú)進(jìn)展生存期（自聯(lián)合化療開(kāi)始，至疾病進(jìn)展開(kāi)始時(shí)間）以及毒性反應(yīng)（肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、手足綜合征）發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]完全緩解：病灶完全消失，未出現(xiàn)新病灶且維持4 周以上，骨轉(zhuǎn)移灶經(jīng)CT 或X線(xiàn)證實(shí)完全消失，維持8 周以上；部分緩解：原發(fā)病灶腫瘤最大長(zhǎng)徑乘積縮小25%，未出現(xiàn)新病灶且維持4 周以上，骨轉(zhuǎn)移灶溶骨性病灶顯著縮小或出現(xiàn)鈣鹽沉著，且維持8 周以上；疾病進(jìn)展：較最小目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和增加25%，或出現(xiàn)新病灶，骨轉(zhuǎn)移灶治療開(kāi)始8 周內(nèi)出現(xiàn)新病灶或病灶顯著增大；疾病穩(wěn)定：病灶變化介于部分緩解與疾病進(jìn)展之間，且持續(xù)24 周以上，骨轉(zhuǎn)移灶治療8 周內(nèi)無(wú)效果?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 毒性反應(yīng)[5]參照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）關(guān)于藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)，手足綜合征分為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。

1.7 隨訪(fǎng) 自確認(rèn)療效1 個(gè)月起，每1 個(gè)月隨訪(fǎng)復(fù)查B 超、CT 或MRI 等，持續(xù)隨訪(fǎng)至患者死亡或疾病進(jìn)展。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以s）表示，采用t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較 觀察組患者無(wú)進(jìn)展生存期為3.03～21.24 個(gè)月，平均為8.14 個(gè)月；對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存期為2.52～12.17 個(gè)月，平均4.53 個(gè)月。觀察組患者無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.063，P=0.003）。

2.3 兩組毒性反應(yīng)比較 對(duì)照組未出現(xiàn)手足綜合征，觀察組出現(xiàn)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)手足綜合征例數(shù)分別為19 例、12 例、5 例。觀察組手足綜合征發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=64.174，P=0.000）。上述所有毒性反應(yīng)經(jīng)合理處置后，患者均順利完成治療。兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組毒性反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌在分子水平上具有高度異質(zhì)性，三陰性乳腺癌以PR、ER、HER2 表達(dá)全陰性，并伴隨基底細(xì)胞型標(biāo)志物以及Ki-67 為特點(diǎn)。此類(lèi)亞型具有較強(qiáng)的侵襲性，且易對(duì)化療藥物形成耐藥性，對(duì)分子靶向治療、內(nèi)分泌治療無(wú)效，易出現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移，且多于初診后1～3 年內(nèi)復(fù)發(fā)，5 年死亡率高，與其他亞型相比預(yù)后較差[6]。

三陰性乳腺癌極易局部復(fù)發(fā)，并向肺、肝、腦膜等部位轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后患者失去了手術(shù)時(shí)機(jī)，此時(shí)采用一線(xiàn)聯(lián)合化療有效率可達(dá)40%，但緩解期較短，停止化療后容易發(fā)生進(jìn)展[7]。為了延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量，采用療效佳、毒性低、患者依從性好的維持治療方案具有重要意義?？ㄅ嗨麨I是一種氟尿嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物，經(jīng)口服給藥，胃腸道吸收后經(jīng)過(guò)三步酶反應(yīng)，代謝為氟尿嘧啶，具有5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。胸腺嘧啶磷酸化酶在正常組織中濃度低于腫瘤組織，卡培他濱給藥后可造成肌肉、血液氟尿嘧啶濃度高于腫瘤組織，可靶向性殺死腫瘤組織。因此卡培他濱具有高度選擇性，且其避免了胃腸道外給藥的屏障問(wèn)題，因此具有相對(duì)理想的臨床療效。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌無(wú)法治愈，一旦停止化療，疾病很容易進(jìn)展，因此可參照慢性疾病的長(zhǎng)期管理模式，對(duì)患者進(jìn)行維持治療。維持治療的目標(biāo)是鞏固一線(xiàn)治療療效，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，同時(shí)減少藥物毒性累積，提高患者生活質(zhì)量。維持治療藥物選擇分為單藥維持以及聯(lián)合用藥維持，因三陰性乳腺癌患者耐受性欠佳，對(duì)于高強(qiáng)度的持續(xù)治療難以耐受，因此常采用單藥化療維持治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)研究顯示，對(duì)于晚期乳腺癌，卡培他濱單藥治療有效率可達(dá)40%[8]。另有研究顯示，乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者經(jīng)一線(xiàn)聯(lián)合化療穩(wěn)定后，應(yīng)用卡培他濱維持治療，八成患者可維持原有療效，超過(guò)32%的患者臨床獲益[9～10]。兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)多為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)，無(wú)需中途停藥，經(jīng)處理后均可耐受。手足綜合征只出現(xiàn)于觀察組，其中Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別為19 例、12 例、5 例，且所有患者經(jīng)過(guò)處理后均順利完成治療，提示卡培他濱單藥維持治療安全性高，適合長(zhǎng)時(shí)間維持治療。