某軍隊(duì)三甲醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)研究人員GCP 培訓(xùn)情況分析及改進(jìn)建議

張 莉，楊 楚，郭晉敏，劉紅燕

藥物臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其結(jié)果是藥品注冊(cè)上市的主要依據(jù)，試驗(yàn)質(zhì)量直接關(guān)系到人民群眾的生命健康安全。 臨床試驗(yàn)的全過程應(yīng)嚴(yán)格按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）進(jìn)行。臨床試驗(yàn)的研究人員負(fù)責(zé)所承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目管理、具體操作和質(zhì)量控制，是受試者安全和藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的直接責(zé)任人［1］。因此，研究人員對(duì)臨床試驗(yàn)及GCP 的認(rèn)知水平成為制約臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵因素。

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六〇醫(yī)院于2005 年通過國(guó)家資格認(rèn)定檢查成為國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，認(rèn)定專業(yè)6 個(gè)。 機(jī)構(gòu)辦公室作為其業(yè)務(wù)管理部門，負(fù)責(zé)組織藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)制度建設(shè)、培訓(xùn)以及考核等工作［1］。 其中，對(duì)研究人員的培訓(xùn)是機(jī)構(gòu)管理工作中的重中之重。 目前對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)行GCP 準(zhǔn)入制，后續(xù)持續(xù)進(jìn)行崗位培訓(xùn)及繼續(xù)教育培訓(xùn)。 然而實(shí)踐中仍發(fā)現(xiàn)， 部分研究人員對(duì)GCP 及臨床試驗(yàn)的知曉率并不樂觀，如偏離違背方案仍普遍存在，提示研究者并沒有真正掌握GCP 精髓，培訓(xùn)效果不理想。 機(jī)構(gòu)辦對(duì)2010 年—2018 年院外GCP 培訓(xùn)情況進(jìn)行調(diào)查，以期發(fā)掘制約培訓(xùn)效果的影響因素，并針對(duì)性地采取措施防范。

1 資料與方法

1.1 一般資料資料來源于筆者所在醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存檔的2010 年—2018 年院外GCP 培訓(xùn)的檔案資料。 收集整理培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)對(duì)象、培訓(xùn)內(nèi)容、授課學(xué)時(shí)等信息，EXCEL 錄入數(shù)據(jù)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 各年度培訓(xùn)總?cè)舜渭案黝惾藛T構(gòu)成占比按照培訓(xùn)時(shí)間計(jì)算各年度培訓(xùn)總?cè)舜?，并?jì)算各年度不同類別人員的構(gòu)成比。 人員類別分為機(jī)構(gòu)管理類、專業(yè)團(tuán)隊(duì)類（6 個(gè)專業(yè)科室成員）、非專業(yè)團(tuán)隊(duì)類（6 個(gè)專業(yè)科室以外的醫(yī)療人員）、醫(yī)技輔助類。

1.2.2 各年度人均培訓(xùn)學(xué)時(shí) 人均培訓(xùn)學(xué)時(shí)=培訓(xùn)課時(shí)×培訓(xùn)人數(shù)（×年度總和）/應(yīng)培訓(xùn)人員數(shù)量（即當(dāng)年度所有研究團(tuán)隊(duì)成員總數(shù)）。 這里的培訓(xùn)人數(shù)只計(jì)算專業(yè)科室內(nèi)參加培訓(xùn)的研究團(tuán)隊(duì)成員數(shù)量，非專業(yè)科室人員因?yàn)椴涣腥霊?yīng)培訓(xùn)人員所以此處不計(jì)。

1.2.3 培訓(xùn)頻率 培訓(xùn)頻率=（2019 年-首次參加培訓(xùn)時(shí)間）/ 目前總培訓(xùn)次數(shù)。 針對(duì)2018 年研究團(tuán)隊(duì)成員，計(jì)算每個(gè)人的培訓(xùn)頻率，再計(jì)算人均培訓(xùn)頻次及分析頻次分布特點(diǎn)。

1.2.4 院外培訓(xùn)的組織形式和培訓(xùn)主題 分別對(duì)院外GCP 培訓(xùn)的組織形式和培訓(xùn)主題進(jìn)行匯總分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)量資料采用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用百分比描述。

2 結(jié) 果

2.1 2010 年—2018 年院外培訓(xùn)人次情況分析從2010 年至今年度培訓(xùn)總?cè)舜握w呈上升趨勢(shì)，其中2013 年呈現(xiàn)“小高點(diǎn)”，與2013 年機(jī)構(gòu)接受復(fù)核檢查有關(guān)， 培訓(xùn)工作貫徹復(fù)核迎檢準(zhǔn)備全流程；2016年呈現(xiàn)一個(gè)“低拐點(diǎn)”，主要與2015 年“722”事件有關(guān)，即依據(jù)《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015 年7 月22 日發(fā)布），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求對(duì)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行自查核查。 “722”風(fēng)暴后，部分研究者對(duì)臨床試驗(yàn)的態(tài)度產(chǎn)生消極影響，培訓(xùn)的積極性和參與度均顯著降低。 從人員構(gòu)成來看，認(rèn)證專業(yè)的研究人員培訓(xùn)占比50.52%，是GCP 培訓(xùn)的主要對(duì)象，符合其臨床試驗(yàn)的實(shí)施和操作者（主力軍）的身份。 筆者所在醫(yī)院同期也承接醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，因此部分非專業(yè)科室如外科系統(tǒng)也是機(jī)構(gòu)培訓(xùn)的主要對(duì)象， 占比26.16%。 機(jī)構(gòu)管理人員，如機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員、藥管員、資料管理員等對(duì)臨床試驗(yàn)新法規(guī)及實(shí)踐技能的培訓(xùn)需求較明顯，占比19.69%。另外，醫(yī)技輔助類科室相關(guān)參與臨床試驗(yàn)的人員同樣需要GCP 培訓(xùn)，占比3.63%， 數(shù)據(jù)提示該類人員培訓(xùn)明顯不足。 見表1。

表1 2010 年—2018 年院外GCP 培訓(xùn)人次分析

2.2 院外GCP 年度人均培訓(xùn)學(xué)時(shí)分析年度人均培訓(xùn)學(xué)時(shí)的變化趨勢(shì)與表1 相似，2013 年人均培訓(xùn)學(xué)時(shí)達(dá)12 學(xué)時(shí)，呈現(xiàn)“小高峰”；2016 年呈低拐點(diǎn)，其余年度基本維持在8 學(xué)時(shí)左右，體現(xiàn)出機(jī)構(gòu)對(duì)培訓(xùn)工作的重視程度。 見表2。

表2 2010 年—2018 年院外GCP 年度人均培訓(xùn)學(xué)時(shí)

2.3 院外培訓(xùn)頻率分析針對(duì)2018 年專業(yè)科室研究團(tuán)隊(duì)成員，梳理其培訓(xùn)情況，發(fā)現(xiàn)培訓(xùn)普及率達(dá)100%，即每位研究團(tuán)隊(duì)成員均經(jīng)過GCP 培訓(xùn)，但培訓(xùn)頻率并不樂觀。 如表3 所示， 人均培訓(xùn)頻率為4.21 年/次培訓(xùn)， 頻率最高的基本半年參加一次培訓(xùn)，頻率最低的13 年只參加1 次培訓(xùn)。 數(shù)據(jù)提示，培訓(xùn)名單未能科學(xué)擬定，導(dǎo)致部分成員遺漏，長(zhǎng)期缺失繼續(xù)教育。 對(duì)培訓(xùn)頻率的分布情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)50%的研究團(tuán)隊(duì)成員每3～5 年進(jìn)行一次培訓(xùn)，與人均培訓(xùn)頻率數(shù)據(jù)相吻合。 超過5 年未培訓(xùn)的研究人員達(dá)30 人，將列入2019 年培訓(xùn)計(jì)劃。

表3 院外培訓(xùn)頻率的分布（年/次培訓(xùn)）

2.4 院外GCP 培訓(xùn)的組織形式分析院外培訓(xùn)的組織形式多樣，如網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)和面授培訓(xùn)。 面授的主辦單位級(jí)別也有所不同，如國(guó)家級(jí)（高級(jí)研修院）、省市級(jí)及全軍級(jí)培訓(xùn)。 該院主要參加的是省市級(jí)面授培訓(xùn)， 占培訓(xùn)總次數(shù)的62%， 占培訓(xùn)總?cè)舜蔚?7%。國(guó)家級(jí)培訓(xùn)占比不到10%，數(shù)據(jù)略顯不足。見表4。

表4 院外培訓(xùn)組織形式分析

2.5 院外培訓(xùn)專題分析該院參加的培訓(xùn)專題主要是GCP 理論/實(shí)踐，培訓(xùn)人次占比76%，其次是機(jī)構(gòu)管理，培訓(xùn)人次占比14%。 自從“722 事件”后，機(jī)構(gòu)強(qiáng)化質(zhì)量管理工作，積極組織機(jī)構(gòu)及專業(yè)骨干多次參加如機(jī)構(gòu)復(fù)核現(xiàn)場(chǎng)檢查、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查要點(diǎn)、項(xiàng)目質(zhì)量控制等培訓(xùn)，培訓(xùn)人次占比6%，數(shù)據(jù)提示質(zhì)量管理培訓(xùn)力度明顯不足。器械GCP 培訓(xùn)大多穿插在藥物GCP 理論/實(shí)踐中進(jìn)行， 器械專題較少，但器械GCP 與藥物并不完全一致，機(jī)構(gòu)下一步計(jì)劃實(shí)行器械GCP 準(zhǔn)入制， 以保證器械GCP培訓(xùn)的普及率。 數(shù)據(jù)顯示專題性培訓(xùn)參與度略顯不足，如藥物、數(shù)據(jù)、檔案、安全事件、知情同意等臨床試驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)，可能被涵蓋在“GCP 理論/實(shí)踐”授課要點(diǎn)中，但專題性培訓(xùn)可能講解更有深度，更具有實(shí)踐指導(dǎo)意義，更契合“老機(jī)構(gòu)”的需求。 見表5。

表5 院外培訓(xùn)專題分析

3 討 論

3.1 培訓(xùn)的必要性臨床試驗(yàn)的質(zhì)量在很大程度上依賴于研究人員的工作能力和態(tài)度，而有效的研究者培訓(xùn)是保證臨床試驗(yàn)遵循GCP 和臨床試驗(yàn)方案的重要環(huán)節(jié)。（1）培訓(xùn)是法規(guī)的要求。GCP［2，3］第七條指出：所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。 《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則》（試行）［4］指出：研究人員均應(yīng)經(jīng)過GCP 及相關(guān)法規(guī)、臨床試驗(yàn)技術(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的培訓(xùn)，有培訓(xùn)記錄和相應(yīng)的培訓(xùn)檔案。 （2）培訓(xùn)是研究人員臨床試驗(yàn)知識(shí)體系的必要補(bǔ)充。 目前，臨床試驗(yàn)未納入任何學(xué)科的教育體系中［5］，因此，研究者缺乏系統(tǒng)性和規(guī)范性的GCP知識(shí)體系的教育。GCP 培訓(xùn)作為臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)入培訓(xùn)，絕不是一次性培訓(xùn)，而是需要持續(xù)性繼續(xù)教育來強(qiáng)化研究人員的GCP 理念及知識(shí)體系。并且臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指南等經(jīng)常更新發(fā)布，研究者需要定期接受最新法規(guī)知識(shí)，才能保證其臨床試驗(yàn)行為不違反GCP 等法規(guī)。 （3）培訓(xùn)也是研究人員臨床試驗(yàn)實(shí)踐的客觀需求［6］。 研究人員在臨床試驗(yàn)工作中，會(huì)遇到“知識(shí)盲區(qū)”或“行為盲區(qū)”，迫切需要專題性培訓(xùn)給予更針對(duì)性的指導(dǎo)。 目前大多數(shù)GCP培訓(xùn)仍以取證為主要目的，與臨床試驗(yàn)工作需求存在一定落差［7，8］。 專題性培訓(xùn)如藥物管理培訓(xùn)、自查核查培訓(xùn)、稽查培訓(xùn)、現(xiàn)場(chǎng)檢查培訓(xùn)、數(shù)據(jù)管理培訓(xùn)、資料管理培訓(xùn)等，對(duì)于具體職責(zé)的相關(guān)工作人員更具有實(shí)際指導(dǎo)意義。

3.2 培訓(xùn)現(xiàn)狀及干預(yù)措施建議（1）強(qiáng)化培訓(xùn)頻率管理。數(shù)據(jù)顯示，培訓(xùn)基本實(shí)現(xiàn)GCP 準(zhǔn)入制，保證研究團(tuán)隊(duì)的成員均經(jīng)過GCP 培訓(xùn)， 但培訓(xùn)頻率不理想，超過5 年未再接受培訓(xùn)的高達(dá)30 人，需加強(qiáng)管理。 因此，機(jī)構(gòu)將修訂培訓(xùn)制度，將培訓(xùn)頻率列為考核指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)定為不低于3 年/次。 每年制定培訓(xùn)計(jì)劃時(shí)， 均需梳理超過該培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)的研究團(tuán)隊(duì)成員，將其列入下一年度培訓(xùn)計(jì)劃并強(qiáng)制實(shí)施，以保證培訓(xùn)教育的持續(xù)性。 （2）完善院內(nèi)培訓(xùn)建檔，強(qiáng)化年均培訓(xùn)學(xué)時(shí)管理。 目前，機(jī)構(gòu)只對(duì)院外培訓(xùn)進(jìn)行登記管理，院內(nèi)培訓(xùn)未做詳細(xì)梳理，無(wú)法準(zhǔn)確計(jì)算研究團(tuán)隊(duì)成員的年均培訓(xùn)學(xué)時(shí)。 院內(nèi)培訓(xùn)形式繁多，如機(jī)構(gòu)組織的內(nèi)部培訓(xùn)、專業(yè)內(nèi)部開展的培訓(xùn)、項(xiàng)目方案討論會(huì)培訓(xùn)、項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)以及針對(duì)性方案違背培訓(xùn)等等，都是研究團(tuán)隊(duì)成員的重要培訓(xùn)學(xué)習(xí)經(jīng)歷。 因此，機(jī)構(gòu)將完善研究團(tuán)隊(duì)培訓(xùn)檔案，將院外及院內(nèi)培訓(xùn)信息均收集記錄在案， 在此基礎(chǔ)上，根據(jù)研究人員崗位、分工及工作經(jīng)驗(yàn)對(duì)培訓(xùn)進(jìn)行量化（年均培訓(xùn)學(xué)時(shí)）、細(xì)化，保證培訓(xùn)力度。 同時(shí)，年度總結(jié)時(shí)應(yīng)對(duì)研究人員的培訓(xùn)需求與培訓(xùn)的配對(duì)情況進(jìn)行論證。（3）重視輔助科室醫(yī)技人員的培訓(xùn)。醫(yī)技科室是藥物臨床試驗(yàn)開展必不可缺少的輔助科室，臨床試驗(yàn)的安全性和有效性的客觀指標(biāo)均依賴于醫(yī)技科室的各項(xiàng)源數(shù)據(jù)，可見醫(yī)技科室在臨床試驗(yàn)中的重要地位［9，10］。 但目前醫(yī)技科室培訓(xùn)人數(shù)過少，培訓(xùn)頻率和年均培訓(xùn)學(xué)時(shí)均不樂觀。 因此機(jī)構(gòu)將重視并擴(kuò)大醫(yī)技人員的培訓(xùn)力度，將其納入研究團(tuán)隊(duì)成員建檔管理，保證其培訓(xùn)力度。 （4）擴(kuò)大培訓(xùn)主題的覆蓋面。 目前機(jī)構(gòu)參與的培訓(xùn)主題主要是GCP 理論/實(shí)踐，仍以取證為主要目的。 作為運(yùn)行臨床試驗(yàn)十多年的“老機(jī)構(gòu)”，目前常規(guī)的GCP 培訓(xùn)與研究人員臨床試驗(yàn)工作需求有落差。 研究人員更多關(guān)注實(shí)踐性培訓(xùn)內(nèi)容，以提高臨床試驗(yàn)的技能與技巧［11，12］。 因此，機(jī)構(gòu)將更多關(guān)注院外的各類專題培訓(xùn)，如試驗(yàn)藥物管理、試驗(yàn)質(zhì)量管理、項(xiàng)目自查核查稽查要點(diǎn)、試驗(yàn)檔案管理、項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)管理、機(jī)構(gòu)管理等，組織相關(guān)職責(zé)人員學(xué)習(xí)培訓(xùn)，以更好地指導(dǎo)其GCP 實(shí)踐行為。 （5）提高研究者對(duì)培訓(xùn)的重視程度。部分研究者不能充分認(rèn)識(shí)到培訓(xùn)的意義和重要性，直接反映在會(huì)議學(xué)習(xí)階段不認(rèn)真，甚至將外出培訓(xùn)當(dāng)成福利享受。 研究人員并沒有主動(dòng)參與到培訓(xùn)中，培訓(xùn)效果欠佳。 因此，機(jī)構(gòu)將通過多種途徑強(qiáng)化對(duì)研究者的宣教，如建立微信群、發(fā)放臨床試驗(yàn)學(xué)習(xí)小冊(cè)子等。 通過對(duì)政策法規(guī)的解析以及臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)等的宣講，提高研究人員對(duì)GCP 培訓(xùn)及繼續(xù)教育培訓(xùn)重要性的認(rèn)識(shí)，促使研究者自覺主動(dòng)地參與培訓(xùn)并在臨床實(shí)踐中嚴(yán)格遵循GCP 及試驗(yàn)方案。

培訓(xùn)作為機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)工作，是一項(xiàng)長(zhǎng)期、持續(xù)深入的過程，同時(shí)貫穿臨床試驗(yàn)始終。 如何提高培訓(xùn)效果，優(yōu)化培訓(xùn)效率，是各機(jī)構(gòu)辦在管理工作中亟待解決的問題，筆者通過回顧分析院外培訓(xùn)的特征，找到干預(yù)措施的切入點(diǎn)，并為今后培訓(xùn)工作的科學(xué)計(jì)劃、有效考核及質(zhì)量評(píng)估提供了一定的參考依據(jù)。