番瀉葉顆粒復(fù)合聚乙二醇用于結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備

田 慧，馬會會，楊 琳，王 欣，王 娜，徐夢輝

結(jié)腸鏡檢查是診斷治療及篩查結(jié)腸病變的一種有效手段，有效的結(jié)腸鏡檢查和詳細(xì)的腸黏膜觀察依賴于合適的腸道準(zhǔn)備[1]，而國內(nèi)腸道準(zhǔn)備不佳發(fā)生率則高達(dá)24.5%～47.8%[2-3]。聚乙二醇電解質(zhì)散（polyethylene glycol，PEG）作為應(yīng)用最為廣泛的結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備用藥，因其量大和咸味而使患者不能或不愿服完，導(dǎo)致腸道準(zhǔn)備不佳[4]。而降低PEG的用量或者改變其口味可以使患者更易服完瀉藥，提高腸道準(zhǔn)備質(zhì)量。國外學(xué)者[5-6]研究發(fā)現(xiàn)減少PEG量并復(fù)合其他藥物，例如番瀉葉、維生素C均被證實有效。而在國內(nèi)番瀉葉復(fù)合PEG的效果尚存在爭議[7-8]。2018年3月—4月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心根據(jù)不同的干預(yù)措施，通過隨機(jī)對照試驗，觀察番瀉葉顆粒復(fù)合PEG對接受結(jié)腸鏡檢查患者腸道準(zhǔn)備質(zhì)量的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。240例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各120人，其中對照組失訪5人，觀察組失訪4人。完成試驗者中對照組男63例，女52例；對照組年齡為（49.6±12.5）歲，觀察組年齡為（47.0±13.9）歲。兩組一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡≥18歲；（2）無認(rèn)知及語言溝通障礙；（3）知情同意并自愿參加。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）腸道梗阻狹窄的患者；（2）結(jié)腸切除術(shù)后的患者；（3）月經(jīng)期、妊娠期和哺乳期女性患者；（4）嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂、心力衰竭、急性心血管疾病及肝肺腎功能不全的患者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 對照組患者接受結(jié)腸鏡檢查前1天低纖維飲食，晚上7:00沖服20 g安慰劑（赤砂糖）和500 mL無氣泡水。檢查當(dāng)日禁食，10:00 開始服用PEG溶液2000 mL，每10 min服用250 mL，1.5 h內(nèi)服完，12:00時服用西甲硅油30 mL，14:00～18:00為結(jié)腸鏡檢查時間。

1.4.2 觀察組 觀察組患者接受結(jié)腸鏡檢查前1天低纖維飲食，晚上7:00沖服20 g（2袋）番瀉葉顆粒（江蘇艾迪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10910006，生產(chǎn)批號：17030301），再喝下500 mL無氣泡水；檢查當(dāng)日禁食，10:00 開始服用PEG溶液2000 mL，每10 min服用250 mL，1.5 h內(nèi)服完，12:00時服用西甲硅油30 mL，14:00～18:00為結(jié)腸鏡檢查時間。

1.4.3 注意事項 在患者預(yù)約結(jié)腸鏡檢查時由研究者向患者本人和家屬詳細(xì)說明注意事項及服藥方法，強調(diào)低渣飲食的重要性，服用瀉藥的不良反應(yīng)，以及嚴(yán)格執(zhí)行服藥方案的必要性。最后發(fā)放1張由內(nèi)鏡中心設(shè)計的腸道準(zhǔn)備預(yù)約單，包括預(yù)約時間、注意事項以及服藥方法。

1.4.4 Boston腸道準(zhǔn)備量表 Boston腸道準(zhǔn)備量表（the Boston bowel preparation scale，BBPS）由Lai等[9]在2009年編制，是目前在臨床上常用的評價腸道準(zhǔn)備質(zhì)量的量表，在內(nèi)鏡醫(yī)師沖洗抽吸后，即退鏡時，對觀察到的患者最終腸道清潔質(zhì)量進(jìn)行評價。取得原量表作者的同意后，由雙語專家將英文版的BBPS翻譯成中文版，再由研究者和內(nèi)鏡中心工作超過5年的內(nèi)鏡醫(yī)師共同學(xué)習(xí)由波士頓大學(xué)提供的BBPS網(wǎng)上教學(xué)視頻[10]，最后由2名內(nèi)鏡醫(yī)師根據(jù)10名患者的腸鏡圖像各自獨立進(jìn)行評分，再計算組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC），結(jié)果ICC值為0.891，表明中文版的BBPS具有良好的信度。評分規(guī)則：0分：腸腔內(nèi)存在大量固體糞便，無法看清腸黏膜；1分：由于腸腔內(nèi)殘留糞便和（或）混濁液體，能看清部分腸黏膜；2分：由于腸腔內(nèi)殘留少量糞便和（或）混濁液體，能看清腸黏膜；3分：由于腸腔內(nèi)無糞便或混濁液體，能看清全部腸黏膜。

由執(zhí)行操作的內(nèi)鏡醫(yī)師根據(jù)門診患者腸道準(zhǔn)備質(zhì)量進(jìn)行BBPS評分，分別對右半結(jié)腸（盲腸和升結(jié)腸）、橫結(jié)腸（包括肝曲和脾曲）、左半結(jié)腸（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸）進(jìn)行評分，總分是3部分腸段評分之和（0～9分）。總分＜6或者任1節(jié)段結(jié)腸評分＜2視為腸道準(zhǔn)備不佳。

1.5 評價方法 （1）腸道準(zhǔn)備質(zhì)量。比較兩組BBPS評分以及腸道準(zhǔn)備合格率；（2）息肉檢出率。兩組被檢出有息肉的患者人數(shù)除以各組總?cè)藬?shù)為各組的息肉檢出率，也即息肉陽性率。息肉陰性率為兩組未檢出有息肉的患者除以各組的總?cè)藬?shù)；（3）進(jìn)鏡時間。從開始做結(jié)腸鏡檢查至進(jìn)入末端回腸的時間。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入與分析。計量資料若正態(tài)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，若非正態(tài)用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示；計數(shù)資料用例數(shù)、率或百分比表示。組間比較計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸道準(zhǔn)備質(zhì)量比較 觀察組腸道準(zhǔn)備合格率為83.6%，高于對照組的62.6%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸道準(zhǔn)備質(zhì)量比較

2.2 兩組進(jìn)鏡時間和息肉檢出率比較 觀察組和對照組進(jìn)鏡時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.112），但是觀察組的平均進(jìn)鏡時間要短于對照組；在息肉檢出率上兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.151），但是觀察組息肉檢出率要高于對照組，詳見表3和表4。

表3 兩組進(jìn)鏡時間比較

表4 兩組息肉檢出情況比較

2.3 失訪情況 本研究共納入了240例患者，兩組各為120例。其中對照組有5例沒有完成最后的試驗，3例因為服藥后排便次數(shù)過少又服用了其它瀉藥，1例因結(jié)腸病變腸鏡無法通過，1例因身體不適取消檢查。觀察組有4例沒有完成最后的試驗，2例改為無痛腸鏡檢查，1例因身體不適取消檢查，1例因病變腸鏡無法通過。這提示我們服用單種瀉藥可能對某些不敏感的患者效果不佳，而復(fù)合用藥會很大程度上規(guī)避這種情況，取得較滿意的腸道準(zhǔn)備效果。

3 討論

3.1 PEG及番瀉葉顆粒的作用機(jī)制 PEG作為目前國內(nèi)腸道準(zhǔn)備一線用藥，是一種等滲的口服腸道清潔劑。在腸腔內(nèi)不會被吸收和分解，通過自身的氫鍵與水分子結(jié)合以使大量的水聚集在腸道，隨之腸腔的容積擴(kuò)大，刺激腸蠕動加快而產(chǎn)生導(dǎo)瀉的效果[11]。然而，PEG由于口味不佳，且需要大量口服，患者服藥的依從性不是很高[12]。

番瀉苷A和B是番瀉葉發(fā)揮導(dǎo)瀉作用的主要有效成分，在胃腸道內(nèi)極少被吸收[13]。在腸道內(nèi)被分解為大黃蒽酮，抑制腸道對水和鈉的吸收，增加腸腔內(nèi)容物產(chǎn)生腹瀉。另外還可刺激結(jié)腸黏膜和腸系膜神經(jīng)引起結(jié)腸蠕動加快，達(dá)到清潔腸道的目的。番瀉葉價格較便宜，患者比較容易接受，但是番瀉葉浸泡或熬煮費時費力，口感差，且浸出液里的有效成分含量不穩(wěn)定，導(dǎo)致效果也不甚理想，限制了其在臨床上的應(yīng)用[7]。番瀉葉顆粒是提取番瀉葉有效成分番瀉苷制成的顆粒劑，其劑量準(zhǔn)確（每袋含番瀉苷40～50 mg），藥效穩(wěn)定，服用方便，口感較好，既提升了番瀉葉泡服的用藥效果，又改善了番瀉葉的一些不良反應(yīng)。

3.2 復(fù)合用藥的優(yōu)勢 目前沒有一種公認(rèn)有效的腸道準(zhǔn)備方案[14]，而復(fù)合用藥能發(fā)揮瀉藥各自的優(yōu)勢和協(xié)同作用，改善腸道清潔質(zhì)量，同時減低腸道清潔費用，是一種可供選擇的有效服藥方案。本研究發(fā)現(xiàn)小劑量的番瀉葉顆粒復(fù)合PEG比單用PEG的清腸效果好，這與Amato等[7]的研究結(jié)果相似。而進(jìn)鏡時間和息肉檢出率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)差異，但是觀察組的平均進(jìn)鏡時間要短于對照組，且觀察組息肉檢出率要高于對照組。

綜上所述，番瀉葉顆粒復(fù)合低劑量的PEG可以取得滿意的腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，降低患者花費，提高患者滿意度，可以進(jìn)行臨床推廣使用。本研究僅僅納入了行普通結(jié)腸鏡檢查的門診患者，而對于住院患者和行無痛結(jié)腸鏡檢查的患者則未納入。未來需要更多的樣本以及在不同的人群中進(jìn)行進(jìn)一步的探索驗證。