棗仁安神膠囊治療失眠療效與安全性的Meta分析

袁瑞麗

【摘要】 目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)棗仁安神膠囊治療失眠的有效性與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）， 搜集棗仁安神膠囊治療失眠的隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）， 檢索時(shí)限均從建庫至2019年2月1日， 提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)， 并剔除重復(fù)文獻(xiàn)后， 采用RevMan5.3軟件和STATA12.0進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入9個(gè)研究， 實(shí)驗(yàn)組432例， 對(duì)照組431例， 研究人數(shù)最多150 例， 最少32例， 均為隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示：兩組臨床療效比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組睡眠問卷（SQ）評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 通過對(duì)數(shù)據(jù)庫檢索和分析相關(guān)研究文獻(xiàn)， 棗仁安神膠囊在治療失眠時(shí)與苯二氮類藥物等效， 不劣于苯二氮類藥物， 且不會(huì)成癮， 可作為治療失眠的優(yōu)選藥物。

【關(guān)鍵詞】 棗仁安神膠囊;中成藥;失眠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.045

失眠是臨床常見的睡眠障礙之一， 其嚴(yán)重影響人們的日常生活。中成藥在失眠的治療方面具有優(yōu)勢(shì)。通過檢索關(guān)于中成藥治療失眠的臨床研究， 臨床治療失眠的中成藥有84種， 其中75種屬于自制藥或由相關(guān)醫(yī)藥公司提供。有7種藥物由藥典推薦， 分別是烏靈膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、養(yǎng)血清腦顆粒、健腦安神片、棗仁安神膠囊、活力蘇口服液、參芪五味子片。兩種藥物（棗仁安神液、天王補(bǔ)心丹）由指南推薦， 與藥典相比僅是劑型的不同。與藥典、指南、基本藥物目錄推薦的22種中成藥相比較， 發(fā)現(xiàn)6種中成藥（烏靈膠囊、棗仁安神膠囊、參芪五味子片、活力蘇口服液、天王補(bǔ)心丹、棗仁安神液）是推薦與臨床研究共有的[1， 2]。而我國關(guān)于棗仁安神膠囊治療失眠的研究較多， 本研究采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法收集目前國內(nèi)發(fā)表的關(guān)于棗仁安神膠囊治療失眠的研究， 對(duì)棗仁安神膠囊的療效做出客觀評(píng)價(jià)， 為臨床合理應(yīng)用棗仁安神膠囊提供客觀證據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以臨床RCT類型的失眠患者為研究對(duì)象， 研究對(duì)象無年齡、性別、種族及病因的限制。排除標(biāo)準(zhǔn)：非RCTs、綜述和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等研究類型， 非中英文以外的文獻(xiàn)和重復(fù)發(fā)表或會(huì)議摘要等。干預(yù)措施：實(shí)驗(yàn)組采用棗仁安神膠囊治療， 對(duì)照組采用安慰劑或其他治療方法。

1. 2 方法 文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫：CNKI、CBM;檢索時(shí)間：從建庫至2019年2月1日。檢索詞分為失眠、棗仁安神膠囊2個(gè)部分。使用Endnote文獻(xiàn)管理軟件合并檢索結(jié)果， 提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)， 并剔除重復(fù)文獻(xiàn)后， 采用RevMan5.3軟件和STATA12.0進(jìn)行Meta分析。并按照J(rèn)ADAD評(píng)分量表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。分析治療后的總有效率、PSQI評(píng)分以及SQ評(píng)分。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan5.3軟件和STATA 12.0進(jìn)行分析。二分類變量采用OR及其95%CI為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量。計(jì)量資料選取標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）及其95%CI表示， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納人研究間的異質(zhì)性I2定量判斷異質(zhì)性大小。若I2≤50%， 表示研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。研究使用隨機(jī)效應(yīng)模型表達(dá);明顯的臨床異質(zhì)性采用亞組分析。以Egger建議和Begg檢驗(yàn)漏斗圖研究發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2. 1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 檢索過程如下：以CBM為例， 檢索時(shí)間2019年2月， 檢索表達(dá)式：（“失眠”[常用字段]OR“入睡和睡眠障礙”[常用字段]OR“入睡和睡眠失調(diào)”[常用字段] OR“失眠癥”[常用字段]OR“入睡和睡眠障礙”[主題詞]）AND“棗仁安神膠囊”[常用字段]， 檢出38例;CNKI檢出42例。見圖1。

2. 2 納入研究的特征 9個(gè)研究[1-9]共納入863例， 實(shí)驗(yàn)組432例， 對(duì)照組431例， 研究人數(shù)最多150 例， 最少32例， 實(shí)驗(yàn)組均采用棗仁安神膠囊治療， 對(duì)照組采用其他藥物治療。見表1。

2. 3 入選文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入9個(gè)研究， 均為隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)， 只有2個(gè)研究[2， 6]描述了隨機(jī)分組序列的產(chǎn)生方法， 其余7個(gè)研究[1， 3-5， 7-9]實(shí)驗(yàn)提到隨機(jī)分組;只有一組研究描述了實(shí)施盲法的具體方法并且被認(rèn)為是恰當(dāng)?shù)模?其余8個(gè)研究實(shí)驗(yàn)盲法不恰當(dāng)。9個(gè)研究的隨機(jī)化隱藏都不清楚且都未提到退出與失訪。

2. 4 患者治療后的臨床療效 9個(gè)研究均比較了治療后的臨床療效， 各納入研究之間存在異質(zhì)性（P=0.09， I2=42%）， 故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析， 數(shù)據(jù)顯示， 兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見圖2。

2. 5 PSQI評(píng)分分析 5個(gè)研究[1， 2， 5-7]顯示， 兩組治療后的PSQI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見圖3。

2. 6 SQ評(píng)分分析 2個(gè)研究[4， 8]結(jié)果顯示， 兩組治療后SQ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見圖4。

2. 7 納入文獻(xiàn)發(fā)表偏倚 系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示：所納入文獻(xiàn)總體質(zhì)量偏低， 存在一定的發(fā)表偏倚（P=0.022<0.05）。見圖5。

3 討論

對(duì)照組80%的藥物屬于苯二氮類， 其是西醫(yī)治療失眠的主要藥物， 但因其耐受性和依賴性只被用于短期緩解焦慮或失眠。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)有4個(gè)研究[2， 4， 5， 8]對(duì)棗仁安神膠囊治療失眠的不良反應(yīng)進(jìn)行了描述， 發(fā)現(xiàn)其主要不良反應(yīng)為口干口苦、頭暈頭痛、泛酸、口唇麻木、乏力、嗜睡、腹瀉等， 不具成癮性， 且棗仁安神膠囊在臨床療效、改善PSQI評(píng)分及SQ評(píng)分方面與苯二氮類藥物無明顯差別， 是非劣于苯二氮類藥物的且無成癮性， 因此可作為失眠優(yōu)選藥物。有研究可知， 此次系統(tǒng)評(píng)價(jià)所納入文獻(xiàn)總體質(zhì)量偏低， 存在一定的發(fā)表偏倚， 不能代替高質(zhì)量的RCT結(jié)果， 有待更多高質(zhì)量RCT進(jìn)一步明確。

綜上所述， 通過對(duì)數(shù)據(jù)庫檢索和分析相關(guān)研究文獻(xiàn)， 棗仁安神膠囊在治療失眠時(shí)與苯二氮類藥物等效， 非劣于苯二氮類藥物， 且不會(huì)成癮， 可作為治療失眠的優(yōu)選藥。

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[收稿日期：2019-03-12]