終末期肝病與侵襲性真菌感染的相關(guān)性

艾艷琴

肝病是一類常見(jiàn)的臨床疾病。終末期肝?。╡ndstage liver disease，ESLD）是一種以肝功能異常及全身表現(xiàn)為特點(diǎn)的臨床綜合征，很多原因如各種病毒性肝炎、肝惡性腫瘤、酒精肝、創(chuàng)傷與藥物等均可引起，但主要是指各種原因引起的肝硬變、門脈高壓癥晚期。為進(jìn)行有效治療，需正確評(píng)估患者的肝功能儲(chǔ)備、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后，這樣可有效避免不良事件的發(fā)生，提升患者的預(yù)后質(zhì)量［1］。為此，作者采用終末期肝病模型（Model for end-stage liver disease，MELD）與 Child-Pugh分級(jí)系統(tǒng)（肝硬變患者肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)終末期肝病的嚴(yán)重程度與侵襲性真菌感染的相關(guān)性［2］進(jìn)行研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月～2018年10月我院收治的80例肝硬變患者，其中男41例，女39例；年齡52～64（58.1±4.9）歲；乙肝28例，丙肝10例，乙肝重疊丙肝5例，酒精型25例，膽汁淤積型8例，其他原因4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肝硬變的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未患其他肝病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的肝、腎功能不全；②患有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。患者家屬在了解本研究后簽署知情同意書，同時(shí)由醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)本研究進(jìn)行監(jiān)督。

1.2方法 患者入院后分別對(duì)其進(jìn)行白蛋白、總膽紅素、肌酐、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）及B超檢測(cè)，從而確定患者的腹水情況和以下觀察指標(biāo)：

1）肝臟儲(chǔ)備功能分級(jí)。采用Child-Pugh分級(jí)系統(tǒng)對(duì)終末期肝病患者肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行量化評(píng)估分級(jí)，總分5～6分者為肝功能良好（A級(jí)），7～9分者中等（B級(jí)），≥10分者肝功能差（C級(jí)）。

2）終末期肝病嚴(yán)重程度評(píng)估。采用MELD公式對(duì)終末期肝病的嚴(yán)重程度評(píng)分，MELD評(píng)分=3.8 ln（膽紅素μmol/L÷17.1）+11.2lnINR+9.6 ln（肌酐μmol/L÷88.4）+6.4病因（膽汁性或酒精性為0，其他為1）。MELD評(píng)分越高，肝病越嚴(yán)重，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)越大。

3）侵襲性真菌感染的確定。依據(jù)危險(xiǎn)因素、臨床特征、微生物學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查分為確診（+++）、擬似（++）、疑似（+）、陰性（-）4級(jí)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件；計(jì)量資料以ˉx±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1Child-Pugh分級(jí)與MELD評(píng)分 ①Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)30例（37.50%）；B級(jí)44例（55.00%）；C級(jí)6例（7.50%）；②MELD評(píng)分：＜18分27例（33.75%）；18～29分42例（52.50%）；＞29分11例（13.75%）。

2.2終末期肝病與侵襲性真菌感染的相關(guān)性 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析可知，終末期肝病的嚴(yán)重程度與侵襲性真菌感染呈正相關(guān)，即隨著終末期肝病與侵襲性真菌感染分級(jí)的增加，肝病的嚴(yán)重程度發(fā)生率也增加（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 終末期肝病與侵襲性真菌感染的相關(guān)性/n（%）

2.3影響患者預(yù)后的相關(guān)因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析后可知，終末期肝病分級(jí)、侵襲性真菌感染級(jí)別與預(yù)后存在相關(guān)性（P＜0.01），可作為評(píng)價(jià)患者生存的主要指標(biāo)。見(jiàn)表2。

表2 影響患者預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討論

終末期肝病主要是指由諸多原因?qū)е碌母喂δ車?yán)重障礙甚至衰竭的一種病理狀態(tài)，其主要類型包括失代償期肝硬變、各種原因所致的肝衰竭、晚期肝癌與肝移植術(shù)前術(shù)后等［3］。相關(guān)的臨床研究表明，我國(guó)每年因終末期肝病死亡的患者約有一百萬(wàn)左右［4］。近年來(lái)，隨著諸多免疫抑制劑、廣譜抗生素與化療藥物的使用，患者將產(chǎn)生多種病原體感染。臨床研究表明，侵襲性真菌通常被認(rèn)為是肝衰竭的“臨終感染”［5］。侵襲性真菌是一種能夠穿透淺表組織至皮膚深層的一種致病菌，人體免疫力的強(qiáng)弱決定該致病菌侵襲的深度。臨床中侵襲性真菌主要包括念珠菌、曲霉菌與隱球菌，最為常見(jiàn)的類型為念珠菌，主要包括白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌與克柔念珠菌等。隨著白色念珠菌不斷產(chǎn)生較多的耐藥基因，由非白色念珠菌導(dǎo)致的血液疾病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)［6］。

對(duì)于終末期肝病患者而言，由于其機(jī)體的巨噬細(xì)胞系統(tǒng)受到嚴(yán)重的損傷，尤其是巨噬細(xì)胞與白細(xì)胞粘附功能。因而一旦感染病菌，則將導(dǎo)致病菌的快速與較大范圍的擴(kuò)散。近年來(lái)由于抗生素的亂用現(xiàn)象嚴(yán)重，導(dǎo)致體內(nèi)正常菌群分布發(fā)生較大混亂，加之自身的抵抗力較弱，因而無(wú)法有效抵御侵襲性真菌的入侵，最終導(dǎo)致真菌感染現(xiàn)象發(fā)生［7］。侵襲性真菌同其他病菌一樣具有產(chǎn)生毒素、分泌蛋白溶解酶與毒性產(chǎn)物的作用，導(dǎo)致患者的肝臟解毒負(fù)擔(dān)進(jìn)一步加重，病情不斷惡化。隨著侵襲程度不斷加重，患者的生存質(zhì)量降低，最終導(dǎo)致患者發(fā)生死亡［8］。本研究結(jié)果可知，終末期肝病的嚴(yán)重程度與侵襲性真菌感染呈正相關(guān)，即隨著終末期肝病與侵襲性真菌感染分級(jí)的增加，患者的患病率增加，并且終末期肝病分級(jí)越高，侵襲性真菌感染程度越重，在較大程度上影響患者的生存質(zhì)量，降低患者的生存率。其原因在于：隨著終末期肝病患者的分級(jí)不斷提高，患者的機(jī)體免疫力下降越嚴(yán)重，越易受到病菌的入侵感染；隨著侵襲性真菌感染程度的不斷加重，患者體內(nèi)的侵襲性真菌數(shù)量不斷增多，因而在更大程度上對(duì)患者的肝功能造成損傷，影響患者的正常生存。

綜上所述，終末期肝病的嚴(yán)重程度與侵襲性真菌感染呈正相關(guān)，終末期肝病分級(jí)越高，侵襲性真菌感染程度越重，患者的生存率與生存質(zhì)量將會(huì)越低。因此，臨床醫(yī)生需要加強(qiáng)對(duì)侵襲性真菌感染的治療，降低終末期肝病分級(jí)，如此才能有效提升患者的存活率和生存質(zhì)量。但在抗侵襲性真菌治療的同時(shí)，有效降低細(xì)菌耐藥性與感染的發(fā)生也尤為重要。