sd-LDL、LPA和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在動(dòng)脈粥樣硬化診斷中的價(jià)值

羅星星，鄭雪蓮，張瑞嫻，李煒煊

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 528000)

小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)是低密度脂蛋白中顆粒較小密度較大的亞型組分，近年來研究發(fā)現(xiàn)sd-LDL與低密度脂蛋白(LDL)相比，有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化能力[1]，被視為心血管病危險(xiǎn)因素之一。脂蛋白a(LPA)主要是在肝臟合成，病理上可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[2]，是腦卒中和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥性刺激，由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，研究表明動(dòng)脈粥樣硬化程度越高，hs-CRP越高，能夠?qū)颊叩幕静∏榧邦A(yù)后做出有效的反映[3]。本研究通過檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清sd-LDL、LPA、hs-CRP水平，探討各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2019年2月到廣東省佛山市第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)就診的150例動(dòng)脈粥樣硬化患者作為觀察組，其中男84例，女66例，年齡43～78歲，平均年齡為(60.2±8.3)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)2012年關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)CT血管造影(CTA)或磁共振顯像血管造影(MRA)檢查證實(shí)；(2)獲得患者及其家屬對(duì)本研究的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有各種先天或后天性心血管系統(tǒng)疾病如先天性心臟病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病等；(2)伴有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病如肝、腎功能不全；(3)有其他可能干擾本研究的疾病，或長(zhǎng)期使用降血脂藥物的患者。另選同期到本院體檢的150例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男80例，女70例。兩組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2儀器與試劑 本研究中ds-LDL和LPA均使用德國(guó)西門子公司提供的全自動(dòng)生化分析儀(ADVIA 2400)進(jìn)行檢測(cè)，hs-CRP使用德國(guó)西門子公司提供的全自動(dòng)特定蛋白分析儀(BN2)進(jìn)行檢測(cè)，LPA采用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供的試劑盒，ds-LDL和hs-CRP使用德國(guó)西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供的原裝配套試劑盒。所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作方法進(jìn)行檢測(cè)，保證使用同批次試劑，排除非特異性干擾，確保結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3方法 兩組研究對(duì)象分別清晨或體檢當(dāng)日，采集3 mL靜脈血經(jīng)促凝處理，靜止15 min后以3 000 r/min離心15 min，分離血清，于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，分別用于檢測(cè)sd-LDL、LPA和hs-CRP。所有檢驗(yàn)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作方法進(jìn)行，并采用同一批號(hào)的試劑同時(shí)檢測(cè)，排除非特異性干擾，以保證檢測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定性和可比性。

2 結(jié) 果

2.1兩組各檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果比較 觀察組的sd-LDL、hs-CRP、LPA水平均高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組檢測(cè)結(jié)果比較

2.2動(dòng)脈粥樣硬化各檢測(cè)指標(biāo)logistic回歸分析 為研究各相關(guān)指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化疾病的相關(guān)性，現(xiàn)以動(dòng)脈粥樣硬化疾病作為因變量，各相關(guān)指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清sd-LDL、hs-CRP、LPA水平是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 動(dòng)脈粥樣硬化各指標(biāo)logistic回歸分析

2.3不同指標(biāo)檢測(cè)效能比較 各檢測(cè)指標(biāo)診斷效能結(jié)果見表3，sd-LDL、hs-CRP、LPA和三者聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積分別為0.803、0.638、0.792、0.877，見圖1。其中sd-LDL、hs-CRP、LPA聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積最大，提示sd-LDL、hs-CRP、LPA聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能高于sd-LDL、hs-CRP、LPA單獨(dú)檢測(cè)。

表3 動(dòng)脈粥樣硬化各指標(biāo)診斷效能比較

圖1動(dòng)脈粥樣硬化各指標(biāo)ROC曲線

3 結(jié) 論

由于心腦血管疾病發(fā)生隱秘、起病急、進(jìn)程快，臨床診斷方式主要通過CT、血管造影或核磁共振成像下造影，缺乏簡(jiǎn)便、快速、有效的診斷方法。缺血性心腦血管疾病最主要的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，而血管慢性炎癥和脂質(zhì)代謝失調(diào)在動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的病理過程中發(fā)揮重要作用[4-7]。C反應(yīng)蛋白作為一種急性期蛋白，能夠反映機(jī)體炎癥組織的大小或活動(dòng)性，尤其hs-CRP水平升高對(duì)機(jī)體輕微炎癥有較高的反應(yīng)性。脂質(zhì)代謝失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，其中脂蛋白a和LDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[8]，而LDL根據(jù)密度、大小的不同可分為7個(gè)組分，其中以sd-LDL為主，多研究表明，sd-LDL與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系更為密切，臨床上應(yīng)用sd-LDL診斷動(dòng)脈粥樣硬化效果優(yōu)于LDL-C[9-13]。

本研究對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清sd-LDL、LPA、hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，與健康對(duì)照組相比，各指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Gentile M等研究[14-15]一致，提示了sd-LDL、LPA、hs-CRP指標(biāo)升高對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有一定預(yù)測(cè)作用。當(dāng)hs-CRP水平升高時(shí)，經(jīng)受體活化途徑損傷血管，導(dǎo)致血管痙攣，同時(shí)能誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成，激活單核細(xì)胞而促進(jìn)組織因子的分泌，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[16-17]。為研究各指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清sd-LDL、hs-CRP、LPA水平是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而年齡、性別、吸煙并不是預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但普遍認(rèn)為年齡、吸煙、飲酒、高血壓等是動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素[1]。通過ROC曲線下面積比較發(fā)現(xiàn)，sd-LDL、LPA的AUC為0.803、0.792，高于hs-CRP，說明sd-LDL、LPA水平對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)價(jià)值更高，與相關(guān)研究一致[18]。hs-CRP的AUC為0.638，且對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的診斷靈敏度(0.614)和特異度(0.345)較低，提示hs-CRP雖然是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的主要指標(biāo)，但難以作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的單一指標(biāo)。而sd-LDL和LPA在診斷動(dòng)脈粥樣硬化方面具有較高的靈敏度和特異度。相比于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，sd-LDL、LPA、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積最高(AUC=0.877)，結(jié)果顯示sd-LDL、LPA、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)能夠提高動(dòng)脈粥樣硬化的診斷效能，且sd-LDL、LPA、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度(0.839)和特異度(0.764)最高，能夠有效提高動(dòng)脈粥樣硬化的臨床診斷率和正確率。

4 結(jié) 論

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)sd-LDL、LPA、hs-CRP，有利于提高動(dòng)脈粥樣硬化診斷的靈敏度和特異度，能夠更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，具有重要的臨床意義。然而，本研究尚存在一定的局限性，檢測(cè)分析的病例數(shù)、納入指標(biāo)有限，且非多中心研究，難以研究其他因素對(duì)檢測(cè)指標(biāo)的影響。