十堰市1971-2018年流行性腦脊髓膜炎流行特征和腦膜炎奈瑟菌菌群變遷趨勢分析

高景枝，何 飛，吳良僑，宋曉佳，劉海波，張雅婷，楊紅梅，呂 靜△

(1.湖北省十堰市疾病預(yù)防控制中心監(jiān)測檢驗(yàn)科,湖北十堰 442000；2.湖北省疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生檢驗(yàn)檢測研究所,湖北武漢 430079)

流行性腦脊髓膜炎(以下簡稱“流腦”)是由腦膜炎奈瑟菌(Nm)引起的經(jīng)呼吸道傳播所致的一種化膿性腦膜炎，多見于冬春季，發(fā)病以隱性感染為主，兒童發(fā)病率較高[1-2]。Nm按表面特異性莢膜多糖抗原分共有12個(gè)亞群，流腦主要由A、B、C、W、Y和X血清菌群引起，其中A、B、C群占病例的90%[1-4]。20世紀(jì)至21世紀(jì)初，我國一直以A群Nm引起的流腦為主，但是在2003年，安徽省發(fā)生C群流腦暴發(fā)[3-6]，湖北省2007年開始分離到C群病例菌株株[7]，隨后，出現(xiàn)的病例多是B群和C群[8-9]。十堰市作為國家級(jí)流腦監(jiān)測點(diǎn)之一，自1985年開始開展流腦監(jiān)測工作至今，為本市流腦疫情控制提供了真實(shí)可靠的數(shù)據(jù)資料[10-11]。2008年以來十堰市出現(xiàn)的流腦病例都為B群，但是十堰市健康人群攜帶的Nm菌株情況仍然未知。本研究擬從流行病學(xué)的角度對(duì)十堰市1971-2018年流腦疫情概況，1995-2018年的發(fā)病特點(diǎn)和2008-2018年健康人群Nm攜帶情況進(jìn)行分析，旨在了解流腦的流行特征和Nm菌群變遷趨勢，為十堰市流腦防治及疫苗的免疫策略提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1流腦疫情資料 來源于《十堰市疫情資料匯編》(1971-2003年)和中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)(2004-2018年)。

1.2人口資料 來源于湖北省統(tǒng)計(jì)年鑒。

1.3菌株資料 來源于十堰市2008-2018年流腦監(jiān)測結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1病例監(jiān)測

2.1.1疫情概況 1971-2018年，十堰市共報(bào)告流腦病例15 952例，其中死亡1 146例，總的病死率為7.18%(1 146/15 952)，1971-2018年的病死率波動(dòng)較大，與發(fā)病例數(shù)之間沒有明顯相關(guān)性，2005年以后沒有報(bào)告死亡病例。1971-2018年發(fā)病率波動(dòng)于每10萬人0～217.31例之間，年平均發(fā)病率每10萬人11.61例，其中1976-1980年和1984-1987年大于每10萬人10例，其余年份發(fā)病率均低于每10萬人10例，1995年以后的年份發(fā)病率均低于每10萬人1例，見表1。

1971-2018年一共經(jīng)歷了兩次流行高峰，均發(fā)生在1995年以前，發(fā)病率最高年份區(qū)間為1977-1979年(每10萬人82.82～103.75例)，其中1978年達(dá)到峰值(每10萬人217.31例)，該時(shí)期為十堰市流腦疫情經(jīng)歷的第一次流行高峰；1983-1987年再次經(jīng)歷了一次小的流行，發(fā)病率僅在每10萬人8.24～17.40例的范圍內(nèi)，1984年發(fā)病率達(dá)到最高值每10萬人17.40例，此為第二次流行高峰，見圖1。

表1 十堰市1971-2018年流腦發(fā)病數(shù)及病死數(shù)

續(xù)表1 十堰市1971-2018年流腦發(fā)病數(shù)及病死數(shù)

注：a表示發(fā)病率為發(fā)病例數(shù)/當(dāng)年的人口數(shù)；b表示該項(xiàng)為1971-2018年的平均發(fā)病率，即發(fā)病率之和除以48年；c表示該項(xiàng)為總的病死數(shù)除以發(fā)病數(shù)計(jì)算所得；/表示該項(xiàng)無數(shù)據(jù)

90年代，在免疫程序上，建議6月齡至2歲嬰幼兒及7歲兒童為每年接種對(duì)象，從1986年全面進(jìn)行流腦菌苗接種后，年發(fā)病率有明顯下降，全市范圍內(nèi)未再出現(xiàn)暴發(fā)流行，流行周期已不明顯，流腦疫情得到有效控制，流腦發(fā)病率徘徊在歷史低位。

1971-1994年期間十堰市共報(bào)告流腦病例15 774例，死亡病例1 132例；自1995年后到2018年，流腦報(bào)告病例和死亡病例急劇減少，報(bào)告流腦病例178例，死亡病例14例，其中2008-2018年僅2008、2011和2017年各報(bào)告病例1例(經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確證為B群)且無死亡病例。

圖1 十堰市1971-2018年流腦發(fā)病數(shù)及病死率

2.1.2人群分布 1995-2018年，發(fā)病人群以20歲以下年齡段人群為主，0～20歲病例占全部病例的88.76%(158/178)，其中10～15歲年齡組病例數(shù)最多(n=49)；死亡病例除40～45歲年齡組有2例以外，全部為15歲以下年齡段人群，見圖2。發(fā)病病例的男女性別比為2.12∶1(121/57)，死亡病例的男女性別比為3.67:1(11/3)，見表1。

圖2 十堰市1995-2018年流腦發(fā)病和死亡病例年齡分布

圖3 十堰市1995-2018年流腦發(fā)病和死亡病例月份分布

2.1.3時(shí)間分布 1995-2018年期間共報(bào)告流腦病例148例，占全部病例的83.15%(148/178)，集中發(fā)病時(shí)間主要在12月至次年4月，也就是冬、春季，從11月份開始上升直至第二年的3、4月份達(dá)到峰值，然后開始下降，到5月份發(fā)病數(shù)降至低位。見圖3。

2.1.4地區(qū)分布 1995-2018年病例主要分布在十堰市鄖西縣(n=50)和房縣(n=44)，其次為竹山縣(n=24)，占全市病例的66.29%(118/178)，見圖4。

圖4 十堰市1995-2018年流腦發(fā)病病例地區(qū)分布

2.1.5職業(yè)分布 1995-2018年發(fā)病病例職業(yè)主要為散居兒童和學(xué)生，占發(fā)病總數(shù)的78.09%(139/178)，在死亡病例中這兩個(gè)職業(yè)占71.43%(10/14)，見表2。

表2 十堰市1995-2018年流腦發(fā)病病例和死亡病例職業(yè)分布

2.2健康人群攜帶菌群監(jiān)測

2.2.1健康人群菌群分布 2007年后由于流腦疫苗的廣泛使用和國家擴(kuò)大免疫規(guī)劃，報(bào)告病例數(shù)大大減少，且十堰市報(bào)告的病例為B群，流行性血清群發(fā)生改變，因此依托健康人群Nm菌株監(jiān)測來調(diào)查十堰市流行性血清群的變遷趨勢。2008-2018年共采集健康人群標(biāo)本2 818人份，陽性93人份，總帶菌陽性率為3.30%。自2008年起，不同年份人群帶菌陽性率在1.18%～5.45%之間，其中，2009年檢出的陽性率最高為5.45%，2018年最低為1.18%。分離得到的菌株中B群48株，不可分群29株，C群13株，W群3株，構(gòu)成比分別為51.61%、31.18%、13.98%和3.22%,見表3。

表3 十堰市2008-2018年健康人群Nm菌株菌群分布

續(xù)表3 十堰市2008-2018年健康人群Nm菌株菌群分布

注：-表示該項(xiàng)無數(shù)據(jù)

2.2.2分子分型 選取55株流腦菌株開展PFGE分型,可以分為46種不同PFGE型別。17株流腦菌株MLST分型分為12種ST型[15],其中有3株B群和1株C群歸入高致病性克隆群CC-4821，見圖5。

圖5 十堰市17株Nm序列型與全球8個(gè)高致病克隆群的相關(guān)性分析

3 討 論

20世紀(jì)70至90年代，十堰市的流腦疫情出現(xiàn)過周期性的流行，但是自1985年底，十堰市開始接種A群流腦多糖疫苗，流腦發(fā)病呈逐年下降趨勢，周期性流行格局被打破，疫情得到有效控制[10]。2008年底實(shí)施擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃，將A群流腦多糖疫苗納入免疫規(guī)劃，近10年(2009-2018年)本地流腦發(fā)病率徘徊于歷史低位，僅2011年鄖西1例和2017年丹江口1例流腦病例報(bào)告，其余8年均無流腦病例報(bào)告，充分證明了應(yīng)用A群流腦疫苗和A+C結(jié)合疫苗控制流腦成效顯著。

根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)，冬春季(12月至次年4月)是發(fā)病高峰期；病例集中在20歲以下年齡段人群，這與其他省份監(jiān)測數(shù)據(jù)(15歲以下)存在一定的差異[12]，且病例主要是散居兒童和學(xué)生，主要分布于免疫規(guī)劃工作較薄弱地區(qū)(鄖西縣、房縣和竹山縣)，提示需要加強(qiáng)這些地區(qū)的免疫規(guī)劃工作。本地未能分離到病例和密切接觸者菌株，這可能與臨床病例的實(shí)驗(yàn)室診斷多是基于分子生物學(xué)手段相關(guān)并且可能與當(dāng)?shù)亓髂X發(fā)病后用藥相關(guān)，后期應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床菌株的分離工作，以便更好地拿到第一手的菌株資源，從而更加全面的掌握該地區(qū)流腦病情。

在十堰市，健康人群攜帶的Nm菌株主要是B群(51.61%)，與全國和全省的監(jiān)測結(jié)果一致[13-15]，說明B群已經(jīng)成為該地區(qū)的優(yōu)勢菌群，且近10年該地區(qū)報(bào)告的病例亦由B群引起，提示B群成為主要致病菌群，因此需要對(duì)B群引起重視，鑒于目前我國尚無有效的B群流腦疫苗問世，應(yīng)加強(qiáng)病例監(jiān)測，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告、早隔離和早治療，同時(shí)以國家流腦監(jiān)測點(diǎn)為依托積極開展健康人群流腦帶菌率調(diào)查，掌握流腦菌株在人群中的流行狀況，在一定程度上對(duì)流腦的預(yù)防與控制提供指導(dǎo)。不可分群的Nm菌株(31.18%)占比僅次于B群，據(jù)報(bào)道目前不可分群的Nm菌株致病在中國出現(xiàn)[17]，因此不可分群的Nm菌株也是不可忽視的。雖然湖北省至今未出現(xiàn)W群病例，但鑒于周邊的湖南省[12]、安徽省[18]、江西省[19]、河南省[20]等皆有W群病例報(bào)道，且該地有3個(gè)監(jiān)測年度出現(xiàn)了W群菌株，應(yīng)該予以高度重視，仍需積極推廣ACYW四價(jià)流腦疫苗和A+C結(jié)合疫苗的接種。

4 結(jié) 論

1971-2018年十堰市經(jīng)歷兩次流行期，均發(fā)生在20世紀(jì)70至90年代(1976-1979年和1984-1986年)，此后十堰市流腦年發(fā)病率保持較低水平，疫情得到有效控制；1995-2018年發(fā)病和死亡病例集中在0～20歲人群，冬春季為高發(fā)季節(jié)，發(fā)病與死亡病例數(shù)男生均多于女生；2008-2018年健康人群Nm總帶菌陽性率為3.30%，共分離得到93株Nm菌株(B群48株，不可分群29株，C群13株，W群3株)。