COPD患者血清降鈣素原、前清蛋白及C反應(yīng)蛋白水平變化及其臨床意義

孫曉霞,袁麗莉,鄭 悅,孫艷蘭

(河北省唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北唐山 063299)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于一種普遍且多發(fā)性內(nèi)科常見疾病，它是導(dǎo)致死亡的關(guān)鍵因素之一，全世界死亡原因位居第四[1]。其主要臨床表現(xiàn)為致殘率和病死率較高、病程持久，占據(jù)呼吸科室入院人數(shù)的1/3以上，每年都需要消耗許多的醫(yī)療資源，給患者和社會(huì)帶來了巨大的壓力。此外，COPD也屬于一種慢性氣道炎性疾病，主要由于氣流不暢，導(dǎo)致難以呼吸，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命帶來極大的威脅[2]。本文通過對(duì)COPD患者的PCT、PA以及CRP水平變化情況進(jìn)行檢測(cè)，旨在為臨床提供有力的診治依據(jù)，從而提高治療效果，改善患者生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2018年3月本院收治的肺疾病患者180例為該研究對(duì)象，根據(jù)疾病類型的不同將所有患者分為兩組。COPD患者為研究組，一共120例，其納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)所以患者皆滿足2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中診治標(biāo)準(zhǔn)。(2)均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)具有心、腦、肝及腎等嚴(yán)重疾病者。(2)營養(yǎng)嚴(yán)重不良者。(3)具有其他外來的病菌感染者。(4)入選前急性加重期長達(dá)6 d以上者。(5)具有抗菌藥物治療史者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表的方法將這120例患者隨機(jī)地分為研究組A(n=60)和研究組B(n=60)。對(duì)照組為非COPD患者，對(duì)照組患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者為非COPD的患者。(2)患者自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)具有心、腦、肝及腎等嚴(yán)重疾病者。(2)營養(yǎng)嚴(yán)重不良者。(3)具有其他外來的病菌感染者。(4)具有抗菌藥物治療史者。其中男42例，女18例，年齡57～75歲，平均年齡(60.5±4.8)歲，病程2～8年，平均病程(5.2±1.3)年；研究組60例，其中男38例，女22例，年齡55～70歲之間，平均年齡(61.7±4.5)歲，病程1～10年，平均病程(5.8±1.7)年。所以入選者的性別、年齡等基本資料均具有可比性(P>0.05)，并且本研究入組對(duì)象均知情同意，并簽署相關(guān)同意書，同時(shí)已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法 將所有患者分別在治療前后采集清晨空腹3～5 mL的靜脈血，3 000 r/min離心10 min，快速分離出血清，如標(biāo)本溶血應(yīng)立即通知病房重新抽取。PA使用貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)[5]，PCT應(yīng)用免疫熒光干式定量檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，CRP采用全血，散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2治療方法 研究組A：給予研究組A患者抗菌藥物治療，2 g/次，3次/d,并且由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生進(jìn)行引導(dǎo)。研究組B：依據(jù)PCT檢測(cè)結(jié)果，從而決定抗菌藥物應(yīng)用時(shí)間，在入院之后的第1、5、7 d分別對(duì)患者的PCT實(shí)施檢測(cè)，若PCT血清水平>0.25 ng/mL，則運(yùn)用抗菌藥物；若PCT水平<0.25 ng/mL，則終止抗菌藥物的使用[6]。

1.2.3觀察指標(biāo) (1)觀察并對(duì)比兩組治療前的檢測(cè)結(jié)果。(2)運(yùn)用肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組治療前后的肺功能各項(xiàng)相關(guān)治療實(shí)施檢測(cè)，器包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒呼氣容積同肺活量(FVC)之間的比值(FEV1/FVC)等[7]。(3)邀請(qǐng)相關(guān)研究學(xué)者對(duì)兩組治療后患者的PCT、PA及CRP等水平進(jìn)行評(píng)估，并觀察分析。(4)觀察并對(duì)比研究組A和研究組B患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，其主要包括發(fā)熱、感染以及氣喘等。

2 結(jié) 果

2.1治療前對(duì)比兩組PCT、PA及CRP的檢測(cè)結(jié)果 研究組PCT、PA及CRP顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前對(duì)比兩組PCT、PA及CRP的檢測(cè)結(jié)果

2.2對(duì)比研究組治療前后的肺功能情況 治療前，研究組A與研究組B的FEV1、FEV1/FVC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組B的FEV1)、FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 對(duì)比兩組治療前后的肺功能情況

2.3對(duì)比治療后兩組PCT、PA及CRP水平變化 經(jīng)治療后研究組B的PCT、PA及CRP明顯低于研究組A(P<0.05)，見表3。

表3 對(duì)比治療后兩組PCT、PA及CRP水平變化

2.4對(duì)比兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組B不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于研究組A(P<0.05),見表4。

表4 對(duì)比治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討 論

COPD是由于氣流受限而導(dǎo)致的一種漸進(jìn)性發(fā)展慢性疾病，在此疾病的急性重癥發(fā)作階段，經(jīng)常會(huì)誘發(fā)患者呼吸衰竭，甚至死亡[8]。而誘發(fā)COPD急性發(fā)病的關(guān)鍵因素是病菌感染所致。根據(jù)眾多的流行病學(xué)研究報(bào)道，通常情況下，COPD急性發(fā)作期患者具有大量的細(xì)菌負(fù)荷。在發(fā)作時(shí)，就會(huì)加重患者氣促、咳嗽、喘息以及咯痰等臨床癥狀，同時(shí)伴有炎癥效應(yīng)綜合征。因其發(fā)熱、大量的體液流失等諸多原因，常表現(xiàn)出痰液濃稠，難以排泄，加重患者感染程度，難以抑制感染傳播，使得病患者的病情進(jìn)一步惡化，提高患者致死率[9]。在住院期間，急性發(fā)作期患者的病死率約4%～5%，而高達(dá)12%～25%的危及患者需要住進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)室。患者剛?cè)朐旱臅r(shí)候，通常采用經(jīng)驗(yàn)性用藥的方式，此方法存在抗感染效果不理想情況。所以，尋找一種敏捷、特異性較好的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)顯得尤為重要，對(duì)協(xié)助評(píng)估患者病菌感染危象和指導(dǎo)用藥起著決定性作用。降鈣素原作為一種細(xì)菌感染的關(guān)鍵指標(biāo)，當(dāng)患者炎癥出現(xiàn)后的1～2 h內(nèi)，其PCT值急速上升，靈敏度較高，特異性好，而當(dāng)非細(xì)菌感染時(shí)，PCT就會(huì)維持在較低的水平[10]。

本研究結(jié)果提示，治療前，研究組A與研究組B的FEV1、FEV1/FVC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組B的FEV1、FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。這是因?yàn)楦鶕?jù)患者PCT、PA及CRP的水平，可以及早對(duì)病情做出判斷，及時(shí)制定有效的治療措施，從而改善患者肺功能，降低并發(fā)癥產(chǎn)生幾率，有助于患者日后生活水平的提高。PCT是一種由于肝臟所形成的急性時(shí)相蛋白，通常細(xì)菌感染會(huì)致使PCT濃度快速上升，當(dāng)患者被其感染時(shí)，6～10 h后便可在患者血中檢測(cè)出，與正常值相比，其高出10～100倍[11]。因此，運(yùn)用PCT對(duì)COPD患者進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)臨床上及早檢查出重癥細(xì)菌感染患者極為有利[12]。PA屬于一種由肝細(xì)胞所合成的血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,由于其電泳在清蛋白前轉(zhuǎn)移,所以稱之為前清蛋白(PA),又稱為感染狀態(tài)的負(fù)急性相反應(yīng)蛋白,其在炎性因子的刺激之后由肝臟合成,與組織修復(fù)以及維生素A的運(yùn)輸密切相關(guān),半衰期為1.9 d，因此，當(dāng)患者受到感染時(shí)，可使PA快速降低，當(dāng)受到細(xì)菌侵襲時(shí)最為顯著，其水平和感染程度息息相關(guān)。故通過對(duì)患者血清PA水平實(shí)施檢測(cè),能夠作為判斷COPD病情發(fā)展的重要依據(jù)[13]。另外，C反應(yīng)蛋白(CRP)屬于一種肝細(xì)胞所合成釋放血液的特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它在腫瘤壞死因子以及白介素1的刺激下而形成，它可以對(duì)體內(nèi)病原體、正常凋亡細(xì)胞以及壞死細(xì)胞等進(jìn)行識(shí)別，并且通過聚集與吞噬細(xì)胞一起維護(hù)宿主抵抗病原體，從而將其清除。

在COPD患者全身炎癥發(fā)生過程中，PCT作為一種維持水平較高的炎性反應(yīng)指標(biāo)，也屬于一種敏感性較好的炎性指標(biāo)[14]。通常情況下，PCT的分泌主要是由甲狀腺C細(xì)胞完成，而非慢性阻塞肺疾病患者的PCT水平小于0.1(ng/mL)。根據(jù)與之有關(guān)的研究結(jié)果提示，PCT作為新型辨別細(xì)菌感染的重要標(biāo)志物之一，在病理狀況之下，PCT值呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，大部分均是由于受到炎性細(xì)胞和細(xì)菌毒素的刺激所引起，所以對(duì)COPD患者的診斷非常有益。由于PCT對(duì)于慢性患者的非特異性炎癥、病毒感染、癌性發(fā)熱、自身免疫性疾病等狀況下無明顯變化，當(dāng)患者受到細(xì)菌感染的前提下才會(huì)明顯升高，因此PCT不僅在臨床具有較為理想的特異性診斷意義，而且對(duì)提升診治重癥感染患者格外重要，為指導(dǎo)患者抗生素運(yùn)用情況及停藥指征提供了重要的參考依據(jù)[15]。

4 結(jié) 論

綜上所述，在COPD患者治療過程中，血清降鈣素原、前清蛋白及C反應(yīng)蛋白水平會(huì)隨患者肺功能指標(biāo)的改善而發(fā)生變化，對(duì)于指導(dǎo)臨床抗生素治療具有一定的意義。