文拉法辛緩釋片聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療胃腸功能紊亂伴抑郁癥69例療效觀察

孫祥生，丁兆猛，王建榮

胃腸功能紊亂是臨床常見(jiàn)疾病，在排除器質(zhì)性病變前提下，精神因素是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要誘因，例如情緒焦慮、緊張等均可對(duì)胃腸功能正?；顒?dòng)造成影響，從而引起胃腸道功能障礙，因此，胃腸功能紊亂病人常合并抑郁癥［1］。胃腸功能紊亂與抑郁互為因果，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響治療及疾病轉(zhuǎn)歸，因此，臨床治療需同時(shí)有效治療胃腸功能紊亂及抑郁癥，方可提高療效［2-4］。胃腸功能紊亂的常規(guī)治療為西藥，療效肯定，但副作用明顯，影響臨床使用及推廣。近年來(lái)，毒副作用較少的傳統(tǒng)中醫(yī)藥逐漸受到廣大醫(yī)患的關(guān)注，研究表明，在抗抑郁藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝解郁膠囊能夠提高胃腸功能紊亂伴抑郁癥病人的療效［5］。本課題組擬探討文拉法辛緩釋片聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療胃腸功能紊亂伴抑郁癥病人的療效和安全性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年9月至2017年9月期間泰州市第四人民醫(yī)院門(mén)診收治的胃腸功能紊亂伴抑郁癥病人136例，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（67例）和觀察組（69例）。觀察組中，男36例，女33例；年齡范圍為24～61歲，年齡（43.5±4.8）歲；病程范圍為4個(gè)月至6年，病程（2.5±0.7）年。對(duì)照組中，男35例，女32例；年齡范圍為23～62歲，年齡（43.8±5.4）歲；病程范圍為5個(gè)月至5年，病程（2.4±0.5）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病人均確診為胃腸功能紊亂伴抑郁癥，其中胃腸功能紊亂診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組制訂的《中國(guó)消化不良的診治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［6］，抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-IV）中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)；③入組前未使用影響本研究的相關(guān)藥物；④能夠積極配合并順利完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病；②合并反流性食管炎、消化性潰瘍；③更年期綜合征；④妊娠期、哺乳期女性；⑤重度抑郁癥；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏；⑦治療依從性差。兩組性別（χ2＝0.261，P＝0.609）、年齡（t＝0.342，P＝0.733）、病程（t＝0.961，P＝0.338）等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法病人均接受飲食調(diào)整、心理指導(dǎo)等治療，并予以硫糖鋁、奧美拉唑、莫沙必利等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予病人文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1601058）口服治療，每次75 mg，每天1次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予病人文拉法辛緩釋片的同時(shí)加用舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)100601）治療，文拉法辛緩釋片用法用量與對(duì)照組相同，舒肝解郁膠囊4粒/次，每天3次。兩組病人均持續(xù)進(jìn)行6周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察兩組病人治療后胃腸功能紊亂的治療效果，主要通過(guò)評(píng)價(jià)病人癥狀、體征及癥狀積分改善程度來(lái)判定療效，包括顯效、有效和無(wú)效，總有效＝顯效＋有效。②評(píng)價(jià)觀察兩組病人治療前后主要癥狀積分情況，包括腹痛、腹脹、早飽及惡心嘔吐，每個(gè)癥狀根據(jù)程度不一分為0～3分，分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明癥狀越輕。③檢測(cè)兩組病人治療前后血清白細(xì)胞介素（IL）-6水平。④采用抑郁評(píng)價(jià)量表對(duì)兩組病人治療前后心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明病人抑郁癥狀越輕。⑤觀察記錄兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括大便次數(shù)增加、頭痛、煩躁易激動(dòng)等。⑥對(duì)兩組病人進(jìn)行6個(gè)月的隨訪調(diào)查，觀察兩組復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后病人癥狀、體征顯著改善，癥狀積分改善程度為90%以上；有效：治療后病人癥狀、體征有所改善，癥狀積分改善程度在60%～90%之間；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件分析，以率表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；以xˉ±s表示計(jì)量資料，行成組t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較觀察組病人胃腸功能紊亂治療的總有效率94.20%，高于對(duì)照組的79.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組胃腸功能紊亂伴抑郁癥病人136例臨床治療效果比較/例（%）

2.2 兩組癥狀積分變化比較治療前，兩組癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組各項(xiàng)癥狀積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清IL-6水平和抑郁評(píng)分比較治療前，兩組血清IL-6水平和抑郁評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血清IL-6水平和抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組治療期間2例出現(xiàn)頭痛，4例大便次數(shù)增加，1例煩躁易激動(dòng)，發(fā)生率為10.44%；觀察組治療期間1例出現(xiàn)頭痛，3例出現(xiàn)大便次數(shù)增加，發(fā)生率為5.79%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.173，P＝0.278）。

表2 兩組胃腸功能紊亂伴抑郁癥病人136例癥狀積分變化比較/（分，xˉ±s）

表3 兩組胃腸功能紊亂伴抑郁癥病人136例血清白細(xì)胞介素（IL）-6水平和抑郁評(píng)分比較/xˉ±s

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較經(jīng)過(guò)進(jìn)行6個(gè)月的隨訪調(diào)查，觀察組中僅1例病人出現(xiàn)復(fù)發(fā)胃腸功能紊亂，復(fù)發(fā)率為1.45%；對(duì)照組中10例病人出現(xiàn)復(fù)發(fā)胃腸功能紊亂，復(fù)發(fā)率為14.93%；觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝12.083，P＝0.001）。

3 討論

胃腸功能紊亂伴抑郁癥病人，治療難度加大，需同時(shí)予以病人抗抑郁、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、保護(hù)胃黏膜等治療［8-10］。

目前認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生與5-羥色胺或去甲腎上腺素的不足密切相關(guān)，故而臨床一線的抗抑郁藥主要有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑及去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥等［11］。文拉法辛能夠?qū)θゼ啄I上腺素和5-羥色胺的再攝取產(chǎn)生雙重抑制作用，提高突觸間隙去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平，在抗抑郁時(shí)還能夠促進(jìn)胃腸功能紊亂相關(guān)癥狀改善［9，12-13］。而且文拉法辛緩釋劑型能夠使服藥次數(shù)減少，且可減少不良反應(yīng)，但在常規(guī)治療上單獨(dú)使用文拉法辛治療胃腸功能紊亂伴抑郁癥的療效及安全性有限［14］。本研究對(duì)照組病人僅服用文拉法辛治療療效低于聯(lián)合用藥的觀察組，病人治療期間的副作用明顯，與文獻(xiàn)［9］報(bào)道相符。

中醫(yī)學(xué)上，胃腸功能紊亂屬“胃脘痛”“痞滿”等范疇，肝郁是其主要病機(jī)，故臨床主要以舒肝解郁為治療原則。舒肝解郁膠囊是一種由貫葉金絲桃及刺五加經(jīng)精制提煉而成的復(fù)方制劑，具有清熱解毒、開(kāi)郁安神等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，舒肝解郁膠囊具有鎮(zhèn)靜、抗抑郁及提高免疫力等作用，契合胃腸功能紊亂伴抑郁癥的治療原則［15-17］。在文拉法辛治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝解郁膠囊能夠發(fā)揮協(xié)同作用，兩者相互彌補(bǔ)不足，各自發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而共同促進(jìn)療效整體性提高。本研究觀察組治療后的胃腸功能紊亂療效高于對(duì)照組，癥狀積分改善程度明顯，說(shuō)明文拉法辛聯(lián)合舒肝解郁膠囊能夠提高胃腸功能紊亂的治療效果，促進(jìn)相關(guān)癥狀得到更顯著地改善。另外，胃腸功能紊亂病人機(jī)體存在炎癥狀態(tài)，IL-6為炎癥細(xì)胞因子，介導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答［18］。感染、組織損傷等均是引起機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要因素。本研究觀察組血清IL-6水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥還可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，抑制炎癥。遠(yuǎn)期療效方面，聯(lián)合用藥可降低復(fù)發(fā)率，同時(shí)不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，說(shuō)明文拉法辛聯(lián)合舒肝解郁治療胃腸功能紊亂伴抑郁癥具有較好的近、遠(yuǎn)期療效及安全性。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合舒肝解郁治療胃腸功能紊亂伴抑郁癥可有效提高臨床療效，促進(jìn)抑郁癥恢復(fù)，降低血清IL-6水平，促進(jìn)胃腸功能紊亂的改善，降低復(fù)發(fā)率，安全性高，值得推廣。