自擬消癌止痛散聯(lián)合止痛藥物治療癌性疼痛患者的臨床觀察

王佛有 周禹辰

目前癌性疼痛在腫瘤患者中較為常見,嚴重的影響了患者的生存質量,研究數(shù)據(jù)顯示＞60%的癌癥患者伴有不同程度的疼痛,西醫(yī)臨床以WHO 三階梯止痛治療為原則進行治療［1,2］。但強效的止痛藥往往會給患者帶來巨大的副作用,常見的不良反應包括便秘、惡心、嘔吐、頭暈、口干、多汗等,而中醫(yī)將癌癥所致的疼痛概括為實虛兩方面?！昂畾馊虢?jīng)而稽遲,泣而不行,可于脈外而血少,可于脈中則氣不通,故猝然而痛?！?《素問·舉痛論》)其提出實邪使人體經(jīng)脈阻滯,不通則痛,《素問·臟氣法時論》曰：“虛則胸中痛,大腹、小腹痛”指出氣血陰陽虛損,不能濡潤臟腑,不榮則痛,為后世疼痛的中醫(yī)論治奠定了理論基礎［3］?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗诽岢觥皟?nèi)者外治,外者內(nèi)治”為后世的中醫(yī)外治法提供了理論依據(jù),并《醫(yī)學源流論》云：“使藥性從皮膚入腠理,通經(jīng)活絡,較之服藥尤有力,此至妙之法也”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”。癌性疼痛患者多數(shù)久病體虛,氣虛血瘀,應用古方六君子湯為基礎上加減,以扶正化瘀散結為治法,自擬消癌止痛散配合西藥止痛在5 年的臨床應用中,臨床應用中發(fā)現(xiàn)其可以減少患者止痛藥的服用劑量、延長止痛藥的口服間隔、減輕止痛藥的不良反應,減少患者爆發(fā)痛的頻率,對于輕度疼痛患者拖延了止痛藥的應用時間,提高了患者的生存質量,而且對于肉眼可見的腫瘤原發(fā)灶及轉移灶。雖然經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)該方具有一定的止痛效果,但是針對該方尚沒有實驗室的療效驗證及臨床大樣本的試驗研究,同時尚缺乏統(tǒng)一的制作規(guī)范及工藝,本次就消癌止痛散的臨床效果應用大樣本的隨機對照實驗,科學的歸納分析其臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年6 月本院門診及病房收治的中重度癌性疼痛患者60 例,按照治療方案的不同將患者分為試驗組和對照組,每組30 例。試驗組患者中,男14 例,女16 例；年齡54～79 歲,平均年齡(67.5±5.1)歲；其中非小細胞肺癌患者8 例,胃癌患者6 例,腸癌患者6 例,胰腺癌患者5 例,乳腺癌患者2 例,宮頸癌患者2 例,骨肉瘤患者1 例。對照組患者中,男16 例,女14 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.9±6.0)歲；其中非小細胞肺癌患者7 例,胃癌患者8 例,腸癌患者5 例,胰腺癌患者6 例,乳腺癌患者3 例,宮頸癌患者1 例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①納入患者均經(jīng)過病理學確診為惡性腫瘤者；②疼痛評分≥4 分的中重度疼痛患者；③既往未曾接受過阿片類藥物治療的患者；④預計生存期＞3 個月的患者。

1.3 排除及終止標準 排除標準：①嚴重的肝腎功能不全患者；②惡性腫瘤合并腦轉移患者；③不同意參加臨床實驗的患者；④合并嚴重心腦血管疾病患者；⑤既往接受過中藥外敷藥物治療患者；⑥藥物過敏的患者；⑦因感染等原因發(fā)生高熱的患者。終止試驗標準：①需要外科手術止痛的患者；②出現(xiàn)病情進展不能夠再接受中藥治療的患者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均完善相關理化檢查,監(jiān)測患者呼吸、血壓、脈率、體溫等生命體征變化情況。對照組患者常規(guī)應用WHO 三階梯止痛原則用藥。①4 分≤疼痛評分＜7 分者應用鹽酸曲馬多緩釋片［商品名：奇曼丁,萌蒂(中國)制藥有限公司,國藥準字H19980214］,初始計量為100 mg,2 次/d 口服,若患者24 h 的疼痛評分改善仍＞3 分,則增加劑量,原則為：中度疼痛者每日增加劑量為前日的30%～50%,每日劑量=前24 h 用藥劑量+前日用藥劑量,平均分配至12 h 1 次口服,每日最大劑量≤400 mg,若患者疼痛仍控制不理想則更換為強阿片制劑,若患者有爆發(fā)痛則給藥劑量為前日總劑量的15%。②7 分≤疼痛評分≤10 分者應用鹽酸嗎啡片(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司,國藥準字H20063220),初始計量為10 mg,4 次/d 口服,若患者24 h的疼痛評分改善仍＞3 分,則增加劑量,每日劑量=前24 小時用藥劑量+前日用藥劑量,平均分配至4 h 1 次口服,原則為：中度疼痛者每日增加劑量為前日的50%～70%,疼痛控制穩(wěn)定后改為嗎啡緩釋片［商品名：美施康定,萌蒂(中國)制藥有限公司,國藥準字H10980062］,若患者有爆發(fā)痛則給予嗎啡片,口服劑量為前日總劑量的15%。試驗組在對照組基礎上應用消癌止痛散治療,消癌止痛散由大連市中醫(yī)醫(yī)院藥局提供,方劑組成：生黃芪30 g、白術20 g、山慈菇30 g、威靈仙20 g、蛇六谷20 g、桑寄生20 g、補骨脂20 g、蛇舌草20 g,將上述藥物研磨成粉后制成膏劑。對患者的疼痛部位的阿是穴進行穴位貼敷治療,貼敷30 min/次,2 次/d,共連續(xù)應用14 d。

1.5 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者不用時間疼痛評分及不同時間療效。應用疼痛視覺模擬評分法(VAS)評定兩組患者第3、7、14 天的疼痛情況,總分10 分,分值越低說明患者的疼痛越輕。臨床療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關標準,采用尼莫地平評分法。癥候積分下降率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。完全緩解：疼痛完全消失,癥候積分下降率為100%；顯效：疼痛情況減輕,癥候積分下降率75%～99%；部分有效：疼痛情況減輕,癥候積分下降率50%～74%；輕微有效：癥候積分下降率25%～49%；無效：癥候積分下降率＜24%。總有效率=(完全緩解+顯效+部分有效+輕微有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間疼痛評分比較 試驗組患者第3、7、14 d 疼痛評分分別為(4.70±1.01)、(3.30±0.51)、(3.30±0.14)分,對照組患者第3、7、14 d 疼痛評分分別為(5.67±2.78)、(4.03±1.21)、(3.40±0.52)分；試驗組患者第3、7 d 疼痛評分均明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者第14 d 疼痛評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不同時間療效比較 試驗組患者第3、7、14 d的有效率分別為86.7%(26/30)、93.3%(28/30)、93.3%(28/30),對照組分別為60.0%(18/30)、86.7%(26/30)、93.3%(28/30)；試驗組患者第3 d 的有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者第7、14 d 的有效率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者不同時間疼痛評分比較(±s,分)

表1 兩組患者不同時間疼痛評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者不同時間療效比較(%)

3 討論

癌性疼痛是目前腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一,嚴重的影響了患者的生存質量,尤其是給晚期癌癥患者帶來了巨大的痛苦,癌性疼痛治療目前受到各國研究學者重視,多數(shù)的腫瘤治療指南及相關書籍均將癌性疼痛的治療放在首位。WHO 曾在21 世紀初提出了讓世界范圍內(nèi)無癌性疼痛的目標,但是目前其尚未實現(xiàn),統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：目前的癌性疼痛患者約占總癌癥患者的60%～70%,其中晚期腫瘤患者發(fā)生癌性疼痛的比例更高,仍有近15%的重度癌性疼痛患者未得到有效的治療,即使目前WHO 推薦三階梯止痛藥物治療癌性疼痛已經(jīng)被廣大醫(yī)生所熟練運用,但是西藥的止痛效果仍然不能令人十分滿意,本科消癌止痛散是院內(nèi)協(xié)定處方,在臨床應用中配合西藥止痛可以減少患者止痛藥的服用劑量、延長止痛藥的口服間隔、減輕止痛藥的不良反應,減少患者爆發(fā)痛的頻率,對于輕度疼痛患者拖延了止痛藥的應用時間,提高了患者的生存質量,方中生黃芪、白術大補肺脾之氣,黃芪的有效成分膽堿、香豆素等具有提高機體免疫,抗細菌增殖的作用；山慈菇清熱解毒,消癰散結；威靈仙祛風濕、通經(jīng)絡；蛇六谷化痰散結,化瘀消腫［4-6］。有文獻報道：蛇舌草的有效成分具有抗多種腫瘤細胞體外增殖的作用,水煎劑配合靜脈化療可以提高化療療效；蛇舌草清熱解毒,化瘀消腫；桑寄生補肝腎,強筋骨［7］?，F(xiàn)代藥理學研究顯示：桑寄生的有效成分,可以調(diào)節(jié)機體免疫,具有一定的抗腫瘤作用。諸藥配合共奏補氣健脾,化瘀散結之效［8-10］。

研究顯示綜上所述,癌性疼痛患者應用消癌止痛散聯(lián)合西藥止痛治療,可以改善癌性疼痛患者的疼痛評分,提高止痛藥物臨床療效,值得廣泛推廣應用。