奧氮平、喹硫平分別聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的臨床價(jià)值研究

楊春燕

AD 屬我國(guó)較為常見(jiàn)的老年病癥之一。研究發(fā)現(xiàn)［1］,AD患者中約56.84%～75.9%可受癡呆病因機(jī)制影響,并發(fā)BPSD,即表現(xiàn)為妄想、脫抑制、幻覺(jué)、夜間行為異常、激惹等癥狀。今年國(guó)內(nèi)AD 伴BPSD 發(fā)病率持續(xù)增高,對(duì)此有效控制AD 患者BPSD 程度,改善AD 病情成為臨床領(lǐng)域關(guān)注的課題。隋正等［2］研究發(fā)現(xiàn),采取非經(jīng)典抗精神藥物(奧氮平、喹硫平)可有效改善AD 患者BPSD 病情,但對(duì)于兩種藥物的對(duì)照研究卻鮮有報(bào)道,故本文收集52 例AD 伴有BPSD 患者做前瞻性研究,探析奧氮平、喹硫平分別聯(lián)合多奈哌齊治療AD 伴BPSD 的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連市第七人民醫(yī)院2018 年2～10 月收治的52 例AD 伴有BPSD 患者作為研究對(duì)象,均行神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)確診,均符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊甙Y狀表現(xiàn)明確并發(fā)BPSD。年齡62～77歲,平均年齡(69.12±5.41)歲；男37 例,女15 例；病程1～5 年,平均病程(2.62±1.43)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①BEHAVE-AD 評(píng)分≥8 分；②近期(4 周內(nèi))未使用其他抗精神藥物；③簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分＜24 分；④患者知情同意,本研究倫理委員會(huì)討論通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①用藥過(guò)敏者；②近期(4 周內(nèi))接受其他抗精神藥物者；③嚴(yán)重內(nèi)科疾??；④酗酒、吸煙。采取單盲法將患者隨機(jī)分為A 組和B 組,各26 例。A 組患者男19 例,女7例；年齡62～75歲,平均年齡(69.21±5.28)歲；病程1～4年,平均病程(2.48±1.37)年。B 組患者男18 例,女8 例；年齡63～77 歲,平 均年齡(69.72±5.61)歲；病程2～5 年,平 均病程(2.68±1.44)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 A 組 患者采取奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688)+多奈哌齊［衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978)］治療。奧氮平片初始劑量為5 mg/次,1 次/d,酌情增量至10～15 mg/d；鹽酸多奈哌齊片5 mg/次,1 次/d。持續(xù)治療8 周。

1.2.2 B 組 患者給予喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742)+多奈哌齊治療。喹硫平片初始劑量為50 mg/次,1 次/d,酌情增量至100～400 mg/d；鹽酸多奈哌齊片用法用量同A 組。持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前及治療8 周后BEHAVE-AD、ADL 評(píng)分,不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括便秘、頭暈、直立性低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療8 周后BEHAVE-AD 評(píng)分與ADL 評(píng)分比較 治療8 周后,兩組BEHAVE-AD、ADL 評(píng)分均高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前及治療8 周后,兩組患者BEHAVE-AD 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前及治療8 周后BEHAVE-AD 評(píng)分與ADL 評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組患者治療前及治療8 周后BEHAVE-AD 評(píng)分與ADL 評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),A 組出現(xiàn)2 例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%；B 組出現(xiàn)1 例頭暈,1 例直立性低血壓,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

AD 病發(fā)的關(guān)鍵因素即在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受退行性變所致,且AD 病癥早期隱匿性較高,病因復(fù)雜,造成臨床治療難度較大。當(dāng)前AD 治療主要以藥物干預(yù)居多,多奈哌齊則是AD 治療常用藥物之一,能夠有效緩解AD 癥狀反應(yīng),延緩病情惡化［3］。但早期臨床治療AD 多集中與認(rèn)知功能的改善與恢復(fù),而忽視了AD 患者精神行為的問(wèn)題,因此臨床多見(jiàn)的AD 患者只有在BPSD 突顯時(shí)才逐步重視并控制。丁菁［4］調(diào)查發(fā)現(xiàn),AD 伴BPSD 后,因年齡因素,機(jī)體耐受較差,其患者治療風(fēng)險(xiǎn)亦將不斷提高,對(duì)此安全、有效的控制AD 伴BPSD 成為業(yè)界關(guān)注。

研究指出［5］,BPSD 的控制治療中奧氮平、喹硫平等藥物具備較為良好的效果。奧氮平可對(duì)D2、D3、D4、α2等受體形成拮抗效應(yīng),形成抗精神疾病作用。喹硫平則能夠?qū)Χ喟桶贰?-羥色胺產(chǎn)生拮抗反應(yīng),提高AD 患者認(rèn)知功能。治療8 周后,兩組BEHAVE-AD 評(píng)分、ADL 評(píng)分均優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前后,兩組患者BEHAVEAD、ADL 評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此證實(shí)無(wú)論是奧氮平或是喹硫平與多奈哌齊聯(lián)合用藥,均可達(dá)到協(xié)同作用,改善BEHAVE-AD 評(píng)分,提高患者生活自理能力。在用藥安全性方面,兩種藥物均無(wú)明顯不良反應(yīng),但奧氮平用藥者需重視腸道及代謝功能,減少便秘、腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)；而喹硫平用藥則需要避免頭暈、直立性低血壓的發(fā)生,避免老年患者因藥物不良反應(yīng)引發(fā)心腦梗死、跌倒等風(fēng)險(xiǎn)事件［6-8］。當(dāng)前用藥活動(dòng)中,長(zhǎng)期給予患者一種藥物治療方案不僅不利于藥效維持,且可能隨藥物使用次數(shù)增多產(chǎn)生耐藥性,因而探討更多療效相當(dāng)?shù)乃幬镏委煼桨笇?duì)于臨床藥物治療安全性、有效性具有積極意義,本次研究證實(shí)此兩種藥物在AD 伴BPSD 治療中均呈現(xiàn)良好效果,其療效一致,安全性一致,臨床應(yīng)用中可交替使用。

綜上所述,奧氮平、喹硫平分別聯(lián)合多奈哌齊治療AD伴BPSD 均有良好效果,可有效改善AD 患者認(rèn)知功能,提高生活質(zhì)量,且兩種藥物安全性一致,可交替使用。