心脈隆注射液對酒精性心肌病病人TGF-β1、NF-κB、AngⅡ的影響

劉國紅，石惠榮，黃 潔

酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy，ACM)是指長期飲酒導(dǎo)致心肌變性、心臟擴(kuò)大和心力衰竭的一種繼發(fā)性心肌病。在西方，ACM是繼發(fā)性心肌病的主要類型。我國近年來ACM有增加的趨勢，有近一半的擴(kuò)張型心肌病由過度飲酒引起。一般來說，連續(xù)10年以上每天飲酒80 g以上，有20%～36%的人可發(fā)生酒精性心肌病。

酒精性心肌病的病理學(xué)特征類似于原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，常見的心肌組織改變?yōu)樾募〖?xì)胞肥大，空泡變性和間質(zhì)水腫。變性心肌細(xì)胞內(nèi)膠原纖維減少，胞漿變稀疏，胞漿內(nèi)含大小不等的空泡，嚴(yán)重者空泡逐漸融合增大，細(xì)胞中的有形成分被溶解而留下肌膜空腔，最終形成彌漫性纖維化。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合心脈隆注射液治療酒精性心肌病，觀察心脈隆注射液對酒精性心肌病病人轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、核因子-κB(NF-κB)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院收治的120例酒精性心肌病病人。入選標(biāo)準(zhǔn)：有大量飲酒史(純乙醇量125 mL/d，即啤酒4瓶或白酒150 g)，持續(xù)10年以上，出現(xiàn)心臟病的癥狀和體征。查體有頸靜脈怒張、心界擴(kuò)大、下肢水腫等心力衰竭體征；超聲心動(dòng)圖顯示心臟擴(kuò)大；血漿腦鈉肽(BNP)高于正常值。隨機(jī)分為兩組。對照組60例，其中男50例，女10例；年齡45～64(54.7±9.3)歲；按紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級3例，Ⅱ級 7例，Ⅲ級 20例，Ⅳ級 30例。觀察組60例，其中男56例，女4例；年齡47～65(56.1±8.2)歲；按NYHA心功能分級：Ⅰ級 5例，Ⅱ級 9例，Ⅲ級 18例，Ⅳ級28例。兩組性別、年齡、NYHA心功能分級比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1995年和2006年世界衛(wèi)生組織(WHO)/國際心臟病學(xué)會聯(lián)合會(ISFC)擬定繼發(fā)性擴(kuò)張型心肌病中的酒精性心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合擴(kuò)張型心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②長期過量飲酒(WHO標(biāo)準(zhǔn)，女性>40 g/d，男性>80 g/d)，飲酒5年以上；③既往無其他心臟病病史；④早期發(fā)現(xiàn)并戒酒6個(gè)月后，擴(kuò)張型心肌病的臨床癥狀可得到緩解。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由其他原因引起的心功能不全，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、其他瓣膜性疾病、肥厚性心肌病、高血壓性心臟病、心肌炎、半年內(nèi)心肌梗死病史、嚴(yán)重的肺部疾病、肝腎功能不全引起的心功能不全及遷延性慢性肝炎病史。

1.4 治療方法 對照組給予吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、營養(yǎng)心肌等綜合對癥治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格：每支2 mL)5 mg/kg，加入100 mL生理鹽水或葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日2次，療程10 d。

1.5 觀察指標(biāo) 兩組分別于治療前后清晨空腹抽取靜脈血4 mL，標(biāo)本注入干試管內(nèi)，以3 000 r/min離心10 min，取上清液檢測。應(yīng)用生化儀檢測血糖、血脂、肝腎功能等生化指標(biāo)。兩組治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血中TGF-β1水平，試劑盒購于南京建成生物工程有限公司；比色法測定血中NF-κB水平，試劑盒購于福建福緣生物科技有限公司；酶聯(lián)免疫吸附法測定血中AngⅡ水平，試劑盒購于南京建成生物工程有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生化指標(biāo)及BNP比較 兩組治療前后血脂、肝腎功能、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)等生化指標(biāo)及BNP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)Hcy(μmol/mL)BNP(pg/mL)hs-CRP (mmol/L)TC (mmol/L)TG(mmol/L)治療組60107.3±13.11 516.72±204.826.35±2.435.7±0.62.4±0.9對照組60108.3±12.61 508.70±208.256.29±2.435.8±0.62.5±1.0t值-0.4130.213-0.123-1.704-0.642P 0.8430.832 0.902 0.700 0.780組別ALT(U/L)AST(U/L)血尿酸(μmol/L)尿素氮(mmol/L)血肌酐(μmol/L)治療組34.8±8.02.8±0.53.9±0.67.4±0.886.0±9.1對照組35.5±8.12.9±0.44.0±0.57.5±0.785.9±8.9t值-0.465-1.183-0.604-0.6520.061P 0.817 0.239 0.608 0.9050.886

注：TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；ALT為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

2.2 兩組治療前后TGF-β1水平比較 兩組治療前血漿TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組TGF-β1水平較治療前降低(P<0.05)，且觀察組TGF-β1水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后TGF-β1比較(±s) ng/mL

2.3 兩組治療前后NF-κB比較 兩組治療前血漿NF-κB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組NF-κB水平較治療前升高(P<0.05)，且觀察組NF-κB水平高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NF-κB比較(±s) ng/mL

2.4 兩組治療前后AngⅡ比較 兩組治療前血漿AngⅡ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組AngⅡ水平較治療前升高(P<0.05)，且觀察組AngⅡ水平高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.5 不良反應(yīng) 觀察組有2例出現(xiàn)胃腸道癥狀，予以減慢輸液速度后癥狀消失，有3例出現(xiàn)心悸癥狀，但癥狀自行消失。

表4 兩組治療前后AngⅡ比較(±s) ng/L

3 討 論

NF-κB是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子，廣泛地存在于細(xì)胞中參與細(xì)胞增殖與凋亡等多種調(diào)節(jié)作用，NF-κB信號通路介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞分化和增殖、細(xì)胞凋亡等在心室重構(gòu)及心力衰竭的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用[1]。NF-κB是調(diào)控細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵因子之一，能引起一系列基因表達(dá)的增加，這些基因產(chǎn)物如白介素、腫瘤壞死因子、細(xì)胞間黏附因子等參與炎癥和免疫應(yīng)答反應(yīng)。反之，這些產(chǎn)物又可以進(jìn)一步激活NF-κB的表達(dá)，從而形成了一個(gè)能放大且延續(xù)炎癥反應(yīng)的復(fù)雜調(diào)節(jié)通路，而NF-κB處于這個(gè)復(fù)雜調(diào)節(jié)環(huán)路的中樞地位，對維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起著重要作用[2]。

TGF-β1是重要的促心肌纖維化因子，可以刺激成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)膠原合成，使心肌間質(zhì)纖維化，從而降低心肌的順應(yīng)性，影響心肌收縮及舒張功能，在心室重構(gòu)中發(fā)揮著極其重要的作用。TGF-β1是最強(qiáng)的細(xì)胞外基質(zhì)沉淀促進(jìn)劑，它由巨噬細(xì)胞、肺泡細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，能夠趨化成纖維細(xì)胞，而且在成纖維細(xì)胞增殖和上皮細(xì)胞的分化中起著主要的作用，還可以介導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，抑制膠原降解，從而參與纖維化進(jìn)程[3]。

慢性心力衰竭是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，引起心室重構(gòu)，心肌舒縮功能降低，導(dǎo)致心肌排血量減少的臨床綜合征，心力衰竭時(shí)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的活化在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用，抑制RAAS系統(tǒng)的活化，可防止心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展[4]。心力衰竭時(shí)，由于心臟排血量減少，導(dǎo)致腎血流量減少，腎臟的RAAS系統(tǒng)活性明顯升高，心臟局部的RAAS系統(tǒng)過度激活，從而加速心肌纖維化及心室重構(gòu)，加快心力衰竭的進(jìn)展。

心脈隆注射液是一種生物活性肽，是從美洲大蠊體內(nèi)提取的，主要成分是復(fù)合堿基和結(jié)合氨基酸，主要作用于心血管系統(tǒng)，增加心肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能[5]。心脈隆注射液能多種途徑糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，預(yù)防心室重構(gòu)，增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以保護(hù)心肌，可用于多種心力衰竭的治療[6-7]。心脈隆注射液可以有效緩解急性心力衰竭與心肌梗死的病人心肌炎癥反應(yīng)癥狀，提高病人的心功能，顯著改善病人預(yù)后，對慢性心力衰竭病人，能有效降低心臟的前后負(fù)荷，對神經(jīng)內(nèi)分泌的激活產(chǎn)生良好的抑制作用，從而改善心功能[8]。

綜上所述，應(yīng)用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭，可有效緩解心肌炎癥反應(yīng)，及時(shí)地阻斷心肌纖維化，改善心室重構(gòu)，明顯改善臨床癥狀及心功能，且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用較安全。