血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1與慢性心力衰竭病人心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

孫占超，宋 麗，胡文宇

慢性心力衰竭是由慢性心臟病變和長期心室負(fù)荷過重而導(dǎo)致心肌收縮功能損傷，其臨床發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高，嚴(yán)重威脅著病人的生命安全[1]。已有研究表明，多種細(xì)胞因子通過免疫、炎癥反應(yīng)參與心力衰竭的病理過程，其中前炎性細(xì)胞因子可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)可募集趨化因子，與部分血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)，且sTREM-1在膿毒癥、重癥肺炎等不同炎癥狀態(tài)的病人血清中呈高表達(dá)[2-3]。既往研究報(bào)道，重癥膿毒癥病人血漿sTREM-1水平與其心功能障礙存在相關(guān)性，且其主要對病人左心室收縮功能有一定影響，而對舒張功能無明顯影響[4]。但目前臨床對sTREM-1在慢性心力衰竭中的表達(dá)及其對病人心功能影響的報(bào)道較少，為此，本研究探討sTREM-1與慢性心力衰竭病人心功能的相關(guān)性，以期為臨床治療及預(yù)后判斷提供新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月—2017年11月我院收治的慢性心力衰竭病人96例，所有入組病人均符合2010年英國國家臨床指南優(yōu)化研究所發(fā)布的《慢性心力衰竭的臨床診治指南》[5]中規(guī)定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，排除合并惡性腫瘤，全身免疫性疾病，先天性心臟病，急性心肌梗死，嚴(yán)重肝、腎、肺疾病，血液透析及有心臟相關(guān)手術(shù)史等可能影響本次研究結(jié)果的病例。根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級法，將入組病人分為輕中度心力衰竭組(NYHA心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級)和重度心力衰竭組(NYHA心功能分級為Ⅳ級)。輕中度心力衰竭組44例，其中男23例，女21例，年齡44～79(61.24±3.13)歲；重度心力衰竭組52例，其中男30例，女22例，年齡41～83(62.07±5.62)歲。另選取同期我院體檢健康者30名為對照組，其中男14名，女16名，年齡36～81(60.14±3.96)歲。3組病人性別及年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且入組對象均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清sTREM-1檢測 采集3組空腹靜脈血5 mL，慢性心力衰竭病人于入院次日清晨采集，對照組于體檢當(dāng)日清晨采集，將采集的血液標(biāo)本于30 min內(nèi)進(jìn)行離心處理(離心機(jī)購自德國IKA公司，型號：mini G Centrifuge)，取上清液置于-70 ℃的冰箱中保存待檢。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定3組血清sTREM-1水平，檢測儀及試劑購于上海羅氏公司。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查 取病人左側(cè)臥位，采用超聲診斷儀(飛利浦，型號：iE33)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，選用S5-1(頻率1～5 MHz)心臟探頭，應(yīng)用辛普森法于心尖四腔心切面測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室短軸縮短率(FS)，于胸骨旁左心室長軸切面測定病人左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心房內(nèi)徑(LAD)。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清sTREM-1水平及心功能指標(biāo)比較 輕中度心力衰竭組sTREM-1、LVEF及LVEDD與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度心力衰竭組病人血清sTREM-1水平、LVEF、FS、LVEDD及LAD與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與輕中度心力衰竭組比較，重度心力衰竭組病人血清sTREM-1、LVEDD明顯升高，LVEF明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而輕中度心力衰竭組、重度心力衰竭組FS和LAD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組血清sTREM-1水平及心功能指標(biāo)比較(±s)

與對照組比較，1)P<0.05；與輕中度心力衰竭組比較，2)P<0.05

2.2 慢性射血分?jǐn)?shù)下降性和保留性心力衰竭病人各項(xiàng)檢測指標(biāo)比較 96例慢性心力衰竭病人中，有42例為慢性射血分?jǐn)?shù)下降性心力衰竭(LVEF≤40%)，有54例為慢性射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭(LVEF>40%)，兩組血清sTREM-1、FS、LVEDD及LAD比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 LVEF≤40%組與LVEF>40%組血清sTREM-1水平及心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 血清sTREM-1水平與慢性心力衰竭病人心功能的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平與LVEF、FS呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與LVEDD、LAD呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 血清sTREM-1水平與慢性心力衰竭病人心功能的相關(guān)性分析

3 討 論

臨床中，心力衰竭指的是由于心臟收縮功能和/或舒張功能障礙而引發(fā)的血液循環(huán)系統(tǒng)功能性障礙，屬心臟疾病發(fā)展的終末階段，其臨床主要表現(xiàn)為由乏力、呼吸困難所致的水腫和體力活動(dòng)受限，根據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)可將其分為左室射血分?jǐn)?shù)下降性心力衰竭(LVEF≤40%)和左室射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭(LVEF≤40%)[6-8]。既往研究表明，心力衰竭的發(fā)病機(jī)制之一為心室重構(gòu)，而心室重構(gòu)與心力衰竭病人的病情進(jìn)展及不良預(yù)后存在相關(guān)性，因此，利用血清標(biāo)記物進(jìn)行心力衰竭的早期識別和診斷，利于評估病人預(yù)后[9]。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)是近年發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白超家族成員，其選擇性地表達(dá)于髓樣細(xì)胞表面，其表達(dá)形式有兩種：一種為膜結(jié)合形式，另一種為可溶形式，即sTREM-1，sTREM-1是由金屬蛋白酶所致的膜上TREM-1胞膜功能區(qū)脫落的剪切變異體[10]。

臨床研究表明，sTREM-1可在血清、痰液等體液中檢出，其在炎癥狀態(tài)中呈高表達(dá)，而在多種非感染性炎癥如心臟手術(shù)后、心臟驟停心肺復(fù)蘇術(shù)后、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性胰腺炎等病人血清中也呈高表達(dá)[11-12]。吳娟等[13]研究報(bào)道，sTREM-l在穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病病人血清中呈高表達(dá)，且對病人病情嚴(yán)重程度評估具有一定臨床價(jià)值。戴道鵬等[14]對82例穩(wěn)定型心絞痛病人研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)斑塊進(jìn)展的病人血清sTREM-1水平高于無斑塊進(jìn)展病人，表明血清sTREM-1高表達(dá)可能是預(yù)測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的一個(gè)新指標(biāo)。國外學(xué)者研究報(bào)道，血清sTREM-1水平升高與膿毒癥病人的不良預(yù)后存在相關(guān)性[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，輕中度心力衰竭組病人血清sTREM-1水平、LVEF及LVEDD與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度心力衰竭組病人血清sTREM-1水平、LVEF、FS、LVEDD及LAD與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度心力衰竭組病人血清sTREM-1、LVEDD水平明顯高于輕中度心力衰竭組，LVEF明顯低于輕中度心力衰竭組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示sTREM-1在慢性心力衰竭病人血清中呈高表達(dá)，且其與病人病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，慢性射血分?jǐn)?shù)下降性心力衰竭(LVEF≤40%)病人與慢性射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭(LVEF>40%)病人的血清sTREM-1水平、FS、LVEDD及LAD比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson分析發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平與LVEF、FS呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與LVEDD、LAD呈正相關(guān)(P<0.05)。提示sTREM-1與慢性心力衰竭病人的心功能密切相關(guān)，或?qū)⒊蔀樵u價(jià)該類病人心功能的新指標(biāo)。Song等[16]研究認(rèn)為，sTREM-1對評估重度膿毒癥病人心功能具有重要作用，是該類病人心功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，sTREM-1在慢性心力衰竭病人血清中呈高表達(dá)，與病人LVEF、FS、LVEDD及LAD密切相關(guān)，對臨床評價(jià)該類病人的心功能具有重要作用。