地中海貧血和G6PD缺乏癥聯(lián)合檢測在產(chǎn)前檢查中的應(yīng)用效果評價

歐陽碧微　陳武玲

[摘要] 目的 探討地中海貧血和葡萄糖6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）缺乏癥聯(lián)合檢測在產(chǎn)前檢查中的應(yīng)用效果。方法 選擇2017年3月～2018年3月在本院待產(chǎn)的孕婦200例，對所有孕婦在產(chǎn)前檢查中進行地中海貧血和G6PD缺乏癥聯(lián)合檢測。觀察記錄孕婦的地中海貧血和G6PD缺乏癥檢出率及對檢查工作的滿意度。 結(jié)果 200例研究對象中，共檢出地中海貧血22例（11.00%），檢出G6PD 16例（8.00%），篩查準(zhǔn)確率高。22例地中海貧血中，α-地中海貧血12例（6.00%）、β-地中海貧血6例（3.00%）、αβ復(fù)合型地中海貧血4例（2.00%）;16例G6PD中，單純G6PD 12例（6.00%），G6PD合并地中海貧血4例（2.00%）;根據(jù)結(jié)果顯示，研究對象對檢查工作的滿意度高，總滿意度為98.00%。 結(jié)論 在產(chǎn)前檢查的過程中，加入地中海貧血和G6PD缺乏癥檢測項目，能夠及時檢出孕婦有無地中海貧血和G6PD缺乏癥，做好預(yù)后工作，并且孕婦對于檢查工作的滿意度也較高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 地中海貧血;G6PD缺乏癥;產(chǎn)前檢查;應(yīng)用效果

[中圖分類號] R714.5;R440? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）26-0130-03

[Abstract] Objective To investigate the application effect of combined detection of thalassemia and glucose 6-phosphate glucose dehydrogenase（G6PD） deficiency in prenatal examination. Methods A total of 200 pregnant women who delivered in our hospital from March 2017 to March 2018 were enrolled. All pregnant women were tested for thalassemia and G6PD deficiency in prenatal examinations. The detection rate of thalassemia and G6PD deficiency in pregnant women and satisfaction with the examination were observed. Results Of the 200 subjects， 22 （11.00%） of thalassemia and 16 cases（8.00%） of G6PD were detected. The screening accuracy was high. Among the 22 cases of thalassemia， 12 cases （6.00%） of α-thalassemia， 6 cases （3.00%） of β-thalassemia， 4 cases （2.00%） of αβ complex thalassemia were detected. In 16 cases of G6PD， there were 16 cases of G6PD（6.00%）， and 4 cases of G6PD combined with thalassemia（2.00%）. According to the results， the subject was highly satisfied with the examination work， and the total satisfaction was 98.00%. Conclusion In the process of prenatal examination， the thalassemia and G6PD deficiency test program can be used to detect the presence of thalassemia and G6PD deficiency in pregnant women timely， to make prognosis work， and the satisfaction of pregnant women is higher. It is worth promoting.

[Key words] Thalassemia; G6PD deficiency; Prenatal examination; Application effect

產(chǎn)前檢查的意義在于通過產(chǎn)檢為孕婦進行全面的檢測，幫助孕婦建立妊娠保健手冊，為孕婦確定基本的孕周、預(yù)產(chǎn)期等情況，讓孕婦在孕期更加有規(guī)劃。產(chǎn)前檢查的工作不僅能了解孕婦的身體狀況，是否適宜妊娠，在一定程度上也能提升優(yōu)生率[1]。地中海貧血患者非常痛苦，給家庭和社會帶來的負(fù)擔(dān)非常大，目前沒有藥物可以治療地中海貧血，重度地貧患者基本上都是靠輸血療法進行治療，輸血本身就是無底洞，而且目前全國范圍內(nèi)的血荒更是導(dǎo)致很多血站不愿意把血液給地貧患者輸送，因此現(xiàn)在整個地貧患者的治療成為一個社會性的大問題，并且長期輸血會造成鐵過載現(xiàn)象，還需要臨床上藥物治療[2]。地貧是一種隱性基因遺傳病，完全可以通過孕期檢查出來，多數(shù)人只是攜帶地貧基因而不表現(xiàn)出任何貧血癥狀，我們稱之為地貧基因攜帶者。而在對孕婦進行產(chǎn)前檢查過程中，一定要注意分析孕婦的地中海貧血和葡萄糖6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）缺乏癥檢測情況，避免地中海貧血遺傳給胎兒，保障胎兒的健康發(fā)育[3]。本次研究對比分析地中海貧血和G6PD缺乏癥聯(lián)合檢測在產(chǎn)前檢查中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2018年3月在我院待產(chǎn)的孕婦200例，其中初產(chǎn)婦140例，經(jīng)產(chǎn)婦60例;年齡21～38歲，平均（30.0±3.9）歲。對所有孕婦進行地貧初篩，空腹抽取靜脈血2 mL于EDTA.K2抗凝管內(nèi)，混勻充分后及時送檢。納入標(biāo)準(zhǔn)：待產(chǎn)孕婦;無妊娠糖尿病者;知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病或既往精神疾病史以及拒絕參與本次實驗者。

1.2 方法

在常規(guī)產(chǎn)前檢查的基礎(chǔ)上，進行地中海貧血和G6PD缺乏癥聯(lián)合檢測[4]。

地中海貧血檢查流程：①應(yīng)用全自動血液分析儀進行血液學(xué)檢測，特點是小細(xì)胞低色素性貧血，可以初步篩查出地中海貧血患者;檢測血紅蛋白（Hb）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）等，MCV≤82 fl和/或MCH≤26 pg為初篩陽性。②對孕婦進行血紅蛋白電泳分析，地貧初篩陽性的血樣，應(yīng)用全自動毛細(xì)管電泳儀進行血紅蛋白電泳分析，根據(jù)電泳結(jié)果（HbA2<2.5%判為α地貧，HbA2>3.5%為β地貧）初判為α或β地中海貧血。③地貧基因檢測，根據(jù)電泳結(jié)果，采用單管多重跨越斷裂點Gap-PCR+導(dǎo)流雜交技術(shù)進行相應(yīng)的地貧基因檢測，主要檢測α地中海貧血常見的3種缺失型（--SEA、-α3.7、-α4.2）和3種非缺失型（αCS、αQS和αWS）基因型，β常見的17種點突變基因型（CD41-42、CD71-72、CD17、-28、CD26、IVS-Ⅱ-654、IVS-Ⅰ-1、IVS-Ⅰ-5、CD43、CD31、CD27/28、-32、-29、CD30、CD14-15、CAP和Int）。④G6PD活性測定，應(yīng)用全自動生化分析儀，采用酶速率1300 U/L為G6PD缺乏。

1.3觀察指標(biāo)

記錄兩組地中海貧血和G6PD缺乏癥檢出病例，統(tǒng)計總檢出率;在檢查完成后，采用我院自制的滿意度調(diào)查表，對所有孕婦進行調(diào)查，滿意度分為滿意、一般、不滿意三個項目，共涉及檢測方法、檢測服務(wù)、檢測結(jié)果三個項目，評價標(biāo)準(zhǔn)如下：滿意：檢測對象對于檢測方法、檢測服務(wù)均十分滿意，或檢測結(jié)果精準(zhǔn);一般：檢測對象對于檢測方法、檢測服務(wù)較為滿意，或檢測結(jié)果準(zhǔn)確;不滿意：檢測對象對于檢測方法、檢測服務(wù)不滿意，或檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。滿意+一般=總滿意度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢驗結(jié)果及具體類型分析

根據(jù)統(tǒng)計，200例研究對象中共檢出地中海貧血22例（11.00%），檢出G6PD 16例（8.00%），篩查準(zhǔn)確率高。22例地中海貧血中，α-地中海貧血12例（6.00%）、β-地中海貧血6例（3.00%）、αβ復(fù)合型地中海貧血4例（2.00%）;16例G6PD中，單純G6PD 12例（6.00%），G6PD合并地中海貧血4例（2.00%）。見表1。

2.2 滿意度分析

200例研究對象中，150例（75.00%）表示滿意，46例（23.00%）表示一般，僅有4例（2.00%）對檢查工作不滿意，總滿意度為98.00%，觀察對象對檢查工作的滿意度高。

3 討論

地中海貧血于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早發(fā)現(xiàn)于地中海地區(qū)的人群，因此命名“地中海貧血”，又被稱為海洋性貧血或者珠蛋白生成障礙性貧血。α-地中海貧血基因是位于16號染色體的16p13.3位點，主要相關(guān)的是HBA1和HBA2基因，這兩個基因完全一樣，均編碼血紅蛋白α鏈，即一對16號染色體共有4個編碼α鏈的HBA基因，90%的α-地中海貧血由于等位基因的缺失引起，10%由點突變或其他突變引起;β-地中海貧血是位于11號染色體11p15.3位點，主要相關(guān)的是HBB基因，90%的β-地中海貧血由于點突變引起，其余部分可能由較大片段缺失或重復(fù)引起。地中海貧血屬于遺傳性的血液疾病，是產(chǎn)前檢查中的一項重要篩查內(nèi)容。患有地中海貧血的患兒皮膚出現(xiàn)斑狀，顏色暗沉，肝脾日漸腫大，以脾大明顯，可達(dá)盆腔[5]。由于肝脾的增大將嚴(yán)重影響患兒肝、胰腺等其他的器官發(fā)育，一旦器官損害就會引起心力、肝纖維化及肝功能衰竭，進而會造成患兒死亡[6]。輕癥的地中海貧血一般情況下不會有生命危險。但因地貧攜帶者會反映出小紅細(xì)胞和平均紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含量偏低，影響其生活質(zhì)量，尤其是氧負(fù)荷運動的能力（如登山、跑步、打球等劇烈運動），會因紅細(xì)胞的攜氧能力差而比正常人群受限。

目前世界上還沒有研究出成熟的基因治療方法，骨髓移植是目前唯一可能治愈中重度地貧的方法，但僅少部分能配型成功，且治療費用非常昂貴[7-8]。地中海貧血可分為輕型、重型α-地貧和重型β-地貧：輕型一般無癥狀，重型α-地貧在懷孕約20周后，出現(xiàn)胎兒肝脾腫大、腹水、胸水、全身皮膚水腫。多胎死宮內(nèi)或者出生后夭亡，醫(yī)學(xué)上稱為“巴氏水腫胎”。孕婦也可能出現(xiàn)高血壓、全身浮腫、蛋白尿、產(chǎn)后大出血等危險情況，即“鏡像綜合征”危及生命。重型β-地貧一般在半歲后出現(xiàn)嚴(yán)重的進行性貧血和全身癥狀，靠定期輸血維持生命，需要長期專科治療，常導(dǎo)致兒童過早夭折。攜帶地貧基因的人，一般沒有明顯貧血表現(xiàn)，但是其下一代是地貧患兒的幾率很高。臨床根據(jù)病情嚴(yán)重程度將β地貧分為輕型、中間型和重型，輕型者屬于輕度貧血，一般無癥狀;中間型屬于中度貧血，多出現(xiàn)于幼童時期，但嚴(yán)重程度不及重型;重型者呈進行性溶血性貧血，對患兒生命和生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。重型地貧對患兒健康和家庭的危害巨大，地貧篩查、診斷和干預(yù)是避免這種危害的最有效手段。地貧的遺傳與性別無關(guān)，夫婦雙方或一方有地貧基因攜帶，均有可能遺傳給孩子，如果夫婦雙方均為地中海貧血攜帶者，就需在孕期進行產(chǎn)前診斷，遵從醫(yī)師的指導(dǎo)，通過絨毛抽取、羊膜腔穿刺或者臍靜脈穿刺術(shù)采集胎兒標(biāo)本，獲得胎兒遺傳物質(zhì)（DNA），進行基因診斷。

G6PD缺乏癥也被稱為蠶豆癥，紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥是一種遺傳性溶血性疾病，是遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥最常見的一種遺傳性酶缺乏病，是無法治愈的，主要以預(yù)防溶血為主，患兒終身不能進食蠶豆，禁服氧化特性的藥物，避免引發(fā)溶血，病情嚴(yán)重的會導(dǎo)致死亡。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國G6PD致病性變異超過30種，包括：c.95A>G（p.His32Arg）、c.392G>T（p.Gly131Val）、c.487G>A（p.Gly163Ser）、c.493A>G（p.Asn165Asp）、c.592C>T（p.Arg198Cys）、c.1024C>T（p.Leu342Phe）、c.1360C>T（p.Arg454Cys）、c.1376G>T（p.Arg459Leu）、c.1388G>A（p.Arg463His）[9-10]。G6PD缺乏癥主要是由G6PD基因突變引起，導(dǎo)致該酶活性降低，紅細(xì)胞不能抵抗氧化損傷而遭受破壞，繼而引起溶血性貧血。不影響正常的生長發(fā)育，也無特別的可控藥物，應(yīng)注意禁食珍珠末、金銀花、川蓮、牛黃、臘梅花、熊膽、保嬰丹。不要在蠶豆開花、結(jié)果或收獲季節(jié)去蠶豆地，避免直接或間接接觸而導(dǎo)致溶血情況發(fā)生[11-12]。根據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)G6PD酶活性減低，會導(dǎo)致還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）減少，進而引發(fā)患者體內(nèi)的高鐵血紅素產(chǎn)生，且珠蛋白也會因此而發(fā)生變性的情況，在體內(nèi)形成海因小體，紅細(xì)胞膜也會發(fā)生過氧化損傷，不利于紅細(xì)胞健康，通透性降低，抑制產(chǎn)生人體所需的還原物質(zhì)，逐漸破壞紅細(xì)胞，導(dǎo)致溶血發(fā)生[13-14]。在遺傳方面，病因本癥是一種X連鎖不完全顯性遺傳，突變基因位于X染色體上，患者男性多于女性（比例約7：1）。女性的遺傳表現(xiàn)比較復(fù)雜，雜合子女性G-6-PD活性偏低，但無溶血;純合子女性可以發(fā)病，但很少見[15]?？刂艷-6-PD的基因呈復(fù)雜的多態(tài)性，可形成多種G6PD缺乏癥的變異型。本次實驗數(shù)據(jù)結(jié)果提示，在產(chǎn)前檢查中進行地中海貧血及G6PD缺乏癥的篩查，對于發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦有無地中海貧血和G6PD缺乏癥，保障新生兒健康具有十分積極的意義。

綜上所述，在產(chǎn)前檢查過程中，進行地中海貧血和G6PD缺乏癥聯(lián)合檢測，能夠及時檢出產(chǎn)婦有無地中海貧血和G6PD缺乏癥，提前做好預(yù)后工作，有助于降低新生兒出生缺陷，提高我國人口素質(zhì)，產(chǎn)婦對于檢查工作的滿意度也較高，值得推廣。

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（收稿日期：2019-05-23）