早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的相關(guān)影響因素分析

索南措 馬學(xué)仁 李新章 張瓊

[摘要] 目的 探討早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的相關(guān)影響因素。 方法 本文選擇我院2016年6月～2018年6月收治的2340例住院早產(chǎn)兒和低出生體重兒，描述研究對象的眼底檢查結(jié)果，將所有研究對象根據(jù)眼底檢查結(jié)果分為ROP組（n=384）和無ROP組（n=1956），比較兩組兒童一般情況、臨床治療、并發(fā)癥、孕母情況的差異及影響早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的多因素指標(biāo)。 結(jié)果 2340例早產(chǎn)兒中，男1334例，女1006例，診斷ROP為131例（5.6%），無ROP為2209例（94.4%）。其中男70例，女61例;1期83例，2期35例，3期9例，4期3例，5期1例。性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息與ROP是否發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;未發(fā)現(xiàn)單胎與ROP是否發(fā)病有差異（P>0.05）。吸氧、輸血、咖啡因、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱內(nèi)出血、胎兒宮內(nèi)窘迫與ROP是否發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;未發(fā)現(xiàn)EPO、氨茶堿與ROP是否發(fā)病有差異（P>0.05）。母親年齡、產(chǎn)前激素、硫酸鎂、妊高征、妊娠期糖尿病與ROP是否發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;未發(fā)現(xiàn)分娩胎次、受孕方式、貧血與ROP是否發(fā)病有差異（P>0.05）。多元逐步Logistic回歸分析顯示，胎齡、吸氧、妊高征是早產(chǎn)兒患有ROP的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 結(jié)論 臨床中對早產(chǎn)兒應(yīng)給予視網(wǎng)膜病變的普遍篩查，加強(qiáng)高危孕產(chǎn)婦的管理，積極干預(yù)并發(fā)癥，進(jìn)而降低ROP疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 視網(wǎng)膜病變;早產(chǎn)兒;影響因素;胎齡;吸氧

[中圖分類號] R774.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）26-0079-05

[Abstract] Objective To investigate the related influencing factors of retinopathy of premature infants. Methods 2340 premature infants and low birth weight infants who were admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected in this study， and the fundus examination results of the subjects were described. All subjects were divided into ROP group（n=384） and non-ROP group（n=1956） according to fundus examination results. The differences in general conditions， clinical treatment， complications， and maternal status between the two groups of infants and the multifactorial indices affecting retinopathy of premature infants were compared. Results Among 2340 premature infants， 1334 were male and 1006 were female. 131 cases （5.6%） were diagnosed with ROP， and 2209 cases（94.4%） were diagnosed with non-ROP. There were 70 males and 61 females; there were 83 cases in stage 1， 35 cases in stage 2， 9 cases in stage 3，3 cases in stage 4， and 1 case in stage 5. There were statistically significant differences in gender， gestational age， birth weight， head circumference， Apgar score， asphyxia and ROP（P<0.05）; no difference was found between single birth and ROP（P>0.05）; there were statistically significant differences in oxygen update， blood transfusion， caffeine， patent ductus arteriosus， intracranial hemorrhage， intrauterine distress and ROP（P<0.05）; there was no difference in EPO，aminophylline and ROP（P>0.05）. There were statistically significant differences in maternal age， prenatal hormone， magnesium sulfate， pregnancy-induced hypertension， gestational diabetes mellitus and ROP （P<0.05）; there were no differences in birth parity， conception method of pregnancy， anemia and ROP（P>0.05）. Multivariate stepwise Logistic regression analysis showed that gestational age， oxygen uptake， and pregnancy-induced hypertension were risk factors for ROP in premature infants（P<0.05）. Conclusion In clinical settings， premature infants should be given universal screening for retinopathy， the management of high-risk maternal women should be strengthened， and complications should be actively intervened， thereby reducing the risk of ROP incidence.

[Key words] Retinopathy; Premature infants; Influencing factors; Gestational age; Oxygen uptake

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（Retinopathy of prematurity，ROP）屬于重要的致盲性眼疾病，是全球范圍內(nèi)兒童致盲的主要原因之一，占所有兒童盲的6%～18%[1]。ROP發(fā)病機(jī)制是其未血管化的視網(wǎng)膜發(fā)生纖維血管瘤增生、收縮，并進(jìn)一步引起牽拉性視網(wǎng)膜脫離和失明[2]。臨床研究認(rèn)為，ROP的發(fā)病與胎齡、低體重、多胎、吸氧等密切相關(guān)[3]。近年來，隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展成熟，早產(chǎn)兒存活率明顯上升，ROP發(fā)病率亦呈增高趨勢[4]。因此，對ROP早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以進(jìn)行篩查防治，對改善患兒預(yù)后，降低致盲率，保證兒童的健康成長發(fā)育具有重要的臨床意義[5]。2014年，我國頒布的《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的篩查指南》要求對高危早產(chǎn)兒進(jìn)行眼底篩查[6]。我院于2016年6月～2018年6月共收治符合視網(wǎng)膜病變篩查的2340例早產(chǎn)兒進(jìn)行ROP篩查，了解其發(fā)病情況及相關(guān)影響因素，旨在為此類患兒的臨床防治工作提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年6月～2018年6月的2340例住院早產(chǎn)兒和低出生體重兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒符合2014年版《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的篩查指南》[6]的篩查標(biāo)準(zhǔn)：②早產(chǎn)兒出生孕周<36周，低出生體重兒出生體重<2 kg;③首次篩查時(shí)間為生后4～6周，或矯正胎齡35～36周;④監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合早產(chǎn)兒標(biāo)準(zhǔn)[6];②主動(dòng)退出或數(shù)據(jù)缺失者。

1.2 觀察指標(biāo)

描述研究對象的眼底檢查結(jié)果，根據(jù)檢查結(jié)果將所有研究對象分為ROP組和無ROP組。比較兩組兒童：①一般情況包括性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息、單胎;②臨床治療及并發(fā)癥包括吸氧、輸血、咖啡因、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱內(nèi)出血、胎兒宮內(nèi)窘迫、EPO、氨茶堿;③孕母情況包括母親年齡、產(chǎn)前激素、硫酸鎂、妊高癥、妊娠期糖尿病、分娩胎次、受孕方式、貧血。對影響早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病的因素進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析以篩選出其危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。所有指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素變量為自變量，以是否發(fā)生ROP為因變量，進(jìn)行多元逐步Logistic回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼底檢查結(jié)果

2340例早產(chǎn)兒中，男1334例，女1006例，診斷ROP 131例（5.6%），無ROP 2209例（94.4%）。其中男70例，女61例;1期83例，2期35例，3期9例，4期3例，5期1例。

2.2 ROP組與非ROP組一般情況的單因素結(jié)果分析

單因素結(jié)果顯示，不同性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息與ROP是否發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。未發(fā)現(xiàn)單胎與ROP是否發(fā)病有差異（P>0.05）。見表1。

2.3 ROP組與非ROP組臨床治療及并發(fā)癥情況的單因素結(jié)果分析

單因素結(jié)果顯示，吸氧、輸血、咖啡因、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱內(nèi)出血、胎兒宮內(nèi)窘迫與ROP是否發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。未發(fā)現(xiàn)EPO、氨茶堿與ROP是否發(fā)病有差異（P>0.05）。見表2。

2.4 ROP組與非ROP組孕母情況的單因素結(jié)果分析

單因素結(jié)果顯示，母親年齡、產(chǎn)前激素、硫酸鎂、妊高征、妊娠期糖尿病與ROP是否發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。未發(fā)現(xiàn)分娩胎次、受孕方式、貧血與ROP是否發(fā)病有差異（P>0.05）。見表3。

2.5 影響早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變多因素Logistic回歸分析結(jié)果

單因素分析顯示，性別、胎齡、出生體重、胎兒窘迫、頭圍、Apgar評分、窒息、吸氧、輸血、咖啡因、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱內(nèi)出血、胎兒宮內(nèi)窘迫、母親年齡、產(chǎn)前激素、硫酸鎂、妊高征、妊娠期糖尿病18項(xiàng)相關(guān)因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)行多元逐步Logistic回歸分析。多元逐步Logistic回歸分析顯示，胎齡、吸氧、妊高征是早產(chǎn)兒患有ROP的危險(xiǎn)因素（P<0.05）;其余因素是早產(chǎn)兒患有ROP的非危險(xiǎn)因素（P>0.05）。見表4。

3討論

ROP屬于可致盲性疾病，臨床中若不及時(shí)干預(yù)，可引起患兒的視網(wǎng)膜脫離、弱視，嚴(yán)重者導(dǎo)致失明，影響患兒健康成長及生活質(zhì)量[7，8]。近年來，圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展進(jìn)步，新生兒的重癥監(jiān)護(hù)工作不斷成熟完善，ROP的患病率隨著早產(chǎn)兒存活率的不斷提升而升高[9]。了解ROP的相關(guān)危險(xiǎn)因素，及時(shí)篩查、診斷、治療此類疾病成為眼科重要研究內(nèi)容，以有效降低致盲率，改善患兒預(yù)后情況，保護(hù)兒童視力健康[10]。

在胎兒的生長發(fā)育過程中，胚眼視網(wǎng)膜發(fā)育在孕16周開始，視覺形成在孕28周以后，玻璃體動(dòng)脈退化時(shí)間在孕34周，視網(wǎng)膜到達(dá)鼻側(cè)邊緣時(shí)間在孕36周，到達(dá)顳側(cè)鋸齒緣時(shí)間為孕40周。足月兒的視網(wǎng)膜完全血管化，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管尚未發(fā)育成熟，存在無血管區(qū)，對高濃度氧極為敏感[11]。臨床研究認(rèn)為，孕28～32周是胎兒視網(wǎng)膜及視覺發(fā)育的關(guān)鍵重要時(shí)期，視網(wǎng)膜發(fā)育不全的早產(chǎn)兒，在該階段受到各種影響因素均可導(dǎo)致ROP發(fā)生;ROP的發(fā)病與胎齡、低體重、多胎、吸氧等密切相關(guān)[12]。

在早產(chǎn)兒一般情況中，ROP發(fā)病與性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息具有明顯相關(guān)性。胎齡及低體重是ROP的高危因素，已在該領(lǐng)域達(dá)成共識(shí);因此，預(yù)防早產(chǎn)兒及低體重兒的出生，尤為重要[13]。早產(chǎn)兒臨床治療中，ROP發(fā)病與吸氧、輸血、咖啡因使用具有明顯相關(guān)性?？Х纫蛑饕糜谥委熢绠a(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，改善患兒缺氧狀態(tài)，促進(jìn)呼吸。早產(chǎn)兒并發(fā)癥中，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱內(nèi)出血及胎兒宮內(nèi)窘迫與ROP的發(fā)生具有一定相關(guān)性。考慮原因?yàn)?，此類并發(fā)癥的發(fā)生，導(dǎo)致患兒呼吸功能受到一定影響，機(jī)體缺血缺氧，促使ROP的發(fā)生發(fā)展。胎兒宮內(nèi)窘迫繼發(fā)宮內(nèi)缺氧發(fā)生，出生后的高濃度氧環(huán)境導(dǎo)致早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜敏感收縮，視網(wǎng)膜缺氧，血管增生因子的出現(xiàn)刺激新生血管生長，則ROP發(fā)生[14]。顱內(nèi)出血的患兒，機(jī)體中樞性反復(fù)呼吸暫停，患兒缺氧及體內(nèi)代謝出現(xiàn)異常，最終導(dǎo)致ROP的發(fā)生。孕母的相關(guān)因素分析中，孕母年齡、產(chǎn)前激素及硫酸鎂的使用、妊高征及妊娠期糖尿病與ROP的發(fā)生具有一定相關(guān)性。分析其原因，激素使用后促進(jìn)胎兒肺成熟，機(jī)械通氣減少。妊娠期糖尿病孕婦的長期高血糖狀態(tài)，機(jī)體血管發(fā)生病變，影響胎盤血氧供給狀態(tài)，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧;高胰島素狀態(tài)促使胎兒代謝加強(qiáng)，進(jìn)一步加重缺氧狀態(tài)。多元逐步Logistic回歸分析顯示，胎齡、吸氧及妊高征是ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。一系列治療措施的使用，目的在于改善早產(chǎn)兒的缺氧狀態(tài);另一方面，缺氧刺激機(jī)體各種炎癥因子產(chǎn)生，誘發(fā)ROP[15]。臨床中應(yīng)嚴(yán)格用氧及輸血等操作。妊高癥導(dǎo)致胎盤血管內(nèi)栓塞，血容量下降，胎盤功能被損害，缺氧狀態(tài)發(fā)生，胎兒生長發(fā)育受到一定影響，早產(chǎn)兒、低出生體重兒的發(fā)生率升高[16]。另外，妊高征可誘發(fā)血管內(nèi)皮生長因子異常高表達(dá)，ROP新生血管出現(xiàn)是其高表達(dá)的反映[17]。

綜上所述，臨床中對早產(chǎn)兒應(yīng)給予視網(wǎng)膜病變的普遍篩查，加強(qiáng)高危孕產(chǎn)婦的管理，積極干預(yù)并發(fā)癥，進(jìn)而降低ROP疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2019-03-09）