唑來(lái)膦酸鹽針劑對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者臨床療效及細(xì)胞因子、骨代謝和氧化應(yīng)激的影響

蔣維海 孫微 王一帆

(深圳市薩米醫(yī)療中心，廣東 深圳 518118)

骨質(zhì)疏松是最常見(jiàn)的一種老年骨骼系統(tǒng)疾病，是嚴(yán)重的一個(gè)公共健康問(wèn)題。骨質(zhì)疏松臨床特點(diǎn)主要是全身性的骨微結(jié)構(gòu)損傷、骨量流失及骨質(zhì)量下降最終引起脆性骨折〔1，2〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料調(diào)查顯示，老年骨質(zhì)疏松發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量〔3〕。骨質(zhì)疏松具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激參與其發(fā)生、發(fā)展〔4〕。因此，針對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者應(yīng)采取有效的治療手段。近年來(lái)，含氮雙磷酸鹽是治療骨質(zhì)疏松藥物，廣泛用于治療和預(yù)防骨骼病變〔5〕。唑來(lái)膦酸是側(cè)鏈含咪唑環(huán)的一種雙磷酸鹽，每日靜滴一次，主要通過(guò)抑制骨吸收增加骨密度〔6〕。本研究旨在探討唑來(lái)膦酸鹽針劑對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者臨床療效及細(xì)胞因子、骨代謝和氧化應(yīng)激影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇北華大學(xué)附屬醫(yī)院2015年12月至2017年12月收治的老年骨質(zhì)疏松患者118例，參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)》〔7〕中關(guān)于骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組59例與對(duì)照組59例。觀察組男21例，女38例；年齡65～79〔平均(70.84±4.26)〕歲；病程2～12〔平均(6.58±1.49)〕年。對(duì)照組男19例，女40例；年齡67～76〔平均(71.15±3.89)〕歲；病程3～15〔平均(7.41±2.34)〕年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥65歲且≤80歲；②臨床資料完整；③入院前未使用過(guò)唑來(lái)膦酸鹽針劑者；④獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、甲亢、甲減及傳染性疾病者；②合并嚴(yán)重肝腎、心肺異常者；③惡性腫瘤者；④近6個(gè)月服用影響骨代謝及激素類(lèi)藥物者；⑤精神疾病者；⑥過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3方法 對(duì)照組：給予阿侖膦酸鈉片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085，杭州市默沙東制藥有限公司，70 mg×1片/盒)1片/w；碳酸鈣D3(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，每片含鈣600 mg/維生素D3 125國(guó)際單位，惠氏制藥有限公司)1片/次，每日2次。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合唑來(lái)膦酸鹽針劑(批準(zhǔn)文號(hào)：H20120204，100 ml/5 mg，Novartis Pharma Schweiz AG)5 mg，靜脈滴注，勻速滴注30 min，1年/次。兩組患者療程均為1年。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：骨密度檢查示骨質(zhì)密度明顯增加，并且患者疼痛明顯減輕；②好轉(zhuǎn)：骨密度檢查示骨質(zhì)密度有所增加，并且患者疼痛所有減輕；③無(wú)效：骨密度檢查示骨質(zhì)密度無(wú)改善，并且患者疼痛無(wú)改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后股骨頸骨密度和視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)變化，采用BMD-400型雙線(xiàn)骨密度儀測(cè)定股骨頸骨密度；VAS評(píng)分0～10分，評(píng)分越高疼痛越嚴(yán)重；②觀察兩組治療前后細(xì)胞因子變化，血清標(biāo)本采集：分別于治療前后采集外周靜脈血6 ml，以離心半徑10 cm，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅰ、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-2水平；③觀察兩組治療前后骨代謝變化，取上述血清標(biāo)本，采用ELISA測(cè)定Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b和骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)水平；④觀察兩組治療前后氧化應(yīng)激變化，取上述血清標(biāo)本，采用ELISA測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(91.53%，顯效34例，好轉(zhuǎn)20例，無(wú)效5例)顯著高于對(duì)照組(72.88%，顯效19例，好轉(zhuǎn)24例，無(wú)效16例，χ2=7.009,P<0.05)。

2.2兩組股骨頸骨密度和VAS比較 兩組治療后股骨頸骨密度較治療前顯著增加而VAS評(píng)分較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后股骨頸骨密度顯著高于對(duì)照組而VAS顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組細(xì)胞因子水平比較 兩組治療后血清IGF-1和IL-2水平較治療前顯著增加而TNF-α水平顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后血清IGF-1和IL-2水平顯著高于對(duì)照組而TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4兩組骨代謝指標(biāo)水平比較 兩組治療后血清CTX和TRAP-5b水平較治療前顯著降低而B(niǎo)-ALP水平較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后血清CTX和TRAP-5b水平顯著低于對(duì)照組而B(niǎo)-ALP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組股骨頸骨密度和VAS比較

與治療前比較：1)P<0.05;下表同

表2 兩組細(xì)胞因子水平比較

表3 兩組骨代謝指標(biāo)水平比較

2.5兩組氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療后血清MDA水平較治療前顯著降低而SOD水平較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后血清MDA水平顯著低于對(duì)照組而SOD水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激水平比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松主要是由各種因素引起骨重建過(guò)程中骨形成與骨吸收平衡破壞引起，表現(xiàn)主要為骨骼硬度下降，骨密度下降，廣泛性骨脆性增強(qiáng)及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且會(huì)給社會(huì)和家庭造成沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔8～10〕。因此，采取及時(shí)有效的治療尤為重要。近年來(lái)雙膦酸鹽成為抗骨質(zhì)疏松治療的常用藥物〔11〕。目前，臨床上應(yīng)用的雙膦酸鹽主要包括靜脈輸注和口服兩種，其中口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉胃腸道吸收不佳，并且生物利用度較差，通常需空腹服用。唑來(lái)膦酸鹽是一種強(qiáng)力骨吸收抑制劑，抑制破骨細(xì)胞的形成，以及抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，從而誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡〔12，13〕。唑來(lái)膦酸鹽通過(guò)靜脈注射后大部分能夠與骨結(jié)合，后藥物緩慢釋放入血，從而維持一定的血藥濃度〔14〕。本研究表明，唑來(lái)膦酸鹽針劑療效良好，可增加骨密度及減輕疼痛。IGF-1在骨組織中有豐富的含量，參與骨重建，能夠直接作用于骨細(xì)胞的分化功能，促進(jìn)骨膠質(zhì)的合成〔15〕。TNF-α具有較強(qiáng)的促進(jìn)骨吸收功能，在骨質(zhì)吸收中具有促進(jìn)作用。IL-2是在骨代謝過(guò)程中具有重要作用，能夠通過(guò)自分泌和旁分泌形式促進(jìn)或者參與骨代謝過(guò)程，從而促進(jìn)骨吸收〔16〕。本研究表明，唑來(lái)膦酸鹽針劑可減輕炎癥反應(yīng)。骨質(zhì)疏松診斷中骨代謝具有重要意義〔17，18〕。B-ALP作為成骨細(xì)胞成熟的一種標(biāo)志物，可反映成骨細(xì)胞的活動(dòng)。CTX和TRAP-5b主要是反映骨吸收的標(biāo)志物。本研究表明，唑來(lái)膦酸鹽針劑可促進(jìn)骨形成。氧化應(yīng)激參與骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展〔19，20〕。MDA會(huì)誘發(fā)過(guò)氧化作用，形成脂質(zhì)過(guò)氧化物，導(dǎo)致細(xì)胞代謝功能障礙的一種物質(zhì)。SOD作為人體清除自由基的重要物質(zhì)，能夠?qū)寡踝杂苫铱勺钄嗥鋵?duì)機(jī)體細(xì)胞導(dǎo)致的損傷。二者共同維持氧化應(yīng)激平衡。本研究表明，唑來(lái)膦酸鹽針劑可維持氧化應(yīng)激平衡。