益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對老年支氣管哮喘的臨床療效及T淋巴細胞免疫功能和氣道炎癥的影響

徐軍鵬 胡國豪

(永康市第一人民醫(yī)院急診科，浙江 永康 321300)

支氣管哮喘臨床表現(xiàn)主要為反復(fù)發(fā)作的氣急、喘息、咳嗽，且通常存在廣泛而多變的呼吸氣流受限〔1,2〕。據(jù)統(tǒng)計資料顯示，支氣管哮喘發(fā)病呈不斷上升趨勢，嚴重影響患者生活質(zhì)量〔3〕。目前，吸入性糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑為治療支氣管哮喘主要手段，但其效果并不十分理想〔4,5〕。中醫(yī)學(xué)認為支氣管哮喘屬“喘證”、“哮病”等范疇，認為其病機主要為夙痰伏肺，遇寒引觸，氣因痰阻，痰隨其升，壅塞氣道，繼而發(fā)病，應(yīng)以益氣理肺為主〔6〕。因此，本研究旨在探討益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對老年支氣管哮喘患者臨床療效及T淋巴細胞免疫功能和氣道炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 納入的60例老年支氣管哮喘患者選自永康市第一人民醫(yī)院于2016年1月至2017年9月的住院病例，依據(jù)《支氣管哮喘防治指南》〔7〕中診斷標(biāo)準(zhǔn)。運用隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組30例與對照組30例。觀察組男17例，女13例；年齡65～78〔平均(71.32±4.65)〕歲；病程1～17〔平均(8.97±1.74)〕年。對照組男18例，女12例；年齡65～79〔平均(71.94±5.34)〕歲；病程1～15〔平均(8.65±1.41)〕年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于緩解期；②年齡≥65且≤80歲；③簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部其他疾病、自身免疫疾病；②合并肝腎心功能嚴重異常；③近6個月內(nèi)使用過激素或其他免疫抑制藥物；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3方法 兩組入院后采取常規(guī)治療，包括抗感染、擴張支氣管、吸氧、平喘、止咳及吸入糖皮質(zhì)激素等。對照組：口服孟魯司特鈉片(生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司；規(guī)格：10 mg×5片/盒；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130047)10 mg/次，每日1次；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合益氣理肺方，組成包括：黃芪30 g、桔梗15 g、紫苑15 g、款冬花15 g、杏仁15 g、川貝10 g、沙參15 g、枳殼10 g、白術(shù)10 g、前胡10 g、甘草6 g，取諸藥水煎，每次服用150 ml，分早晚兩次服用。兩組療程均為12 w。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療12 w主要癥狀消失，患者肺功能明顯改善；②有效：患者治療12 w主要癥狀改善，患者肺功能改善；③無效：患者治療12 w主要癥狀無改善，患者肺功能無改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后主要癥狀積分，包括喘息咯痰、咳嗽氣促和神疲乏力，根據(jù)病情嚴重程度計分分為0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)和6分(重度)，計分越高癥狀越重；②觀察兩組治療前后肺功能變化，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)及用力肺活量(FVC)；③觀察兩組治療前后T淋巴細胞免疫功能變化，于治療前與治療12 w末分別抽取外周靜脈血3 ml，以流式細胞儀(美國BD公司)檢測T淋巴細胞亞群；④觀察兩組氣道炎癥變化，于治療前與治療12 w末分別抽取外周靜脈血3 ml，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6和IL-8含量。

1.6統(tǒng)計分析 采用SPSS22.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組顯效23例，有效5例，無效2例，對照組顯效14例，有效6例，無效10例。觀察組總有效率(93.33%)顯著高于對照組(66.67%，P<0.05)。

2.2兩組主要癥狀積分比較 治療前兩組主要癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組主要癥狀積分較治療前顯著降低(P<0.05)；且觀察組主要癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組肺功能比較 治療前兩組肺功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FEV1、PEF和FVC均較治療前顯著增加(P<0.05)；治療后，觀察組FEV1、PEF和FVC顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組主要癥狀積分比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組肺功能比較

2.4兩組T淋巴細胞免疫功能比較 治療前兩組T淋巴細胞免疫功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著增加(P<0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組氣道炎癥因子水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-8含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TNF-α、IL-6和IL-8含量較治療前顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6和IL-8含量顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組T淋巴細胞免疫功能比較

表4 兩組氣道炎癥因子水平比較

3 討 論

支氣管哮喘若不采取及時有效治療，則可能逐漸發(fā)展為典型哮喘〔8〕。中醫(yī)學(xué)認為支氣管哮喘屬“喘證”、“哮病”等范疇，認為其病機主要為夙痰伏肺，遇寒引觸，氣因痰阻，痰隨其升，壅塞氣道，繼而發(fā)病〔9〕。其中氣虛痰阻是引起支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)，病機復(fù)雜，臨床上應(yīng)以益氣健脾、宣肺止咳為主〔10,11〕。益氣理肺方中，黃芪具有健脾益氣功效，桔梗具有宣肺祛痰、利咽排膿功效，紫苑具有潤肺化痰止咳功效，款冬花具有潤肺下氣、止咳化痰功效，杏仁具有止咳平喘降氣功效，川貝具有清熱潤肺、止咳化痰功效，沙參具有潤肺化痰、養(yǎng)陰清熱功效，枳殼具有理氣寬胸功效，白術(shù)具有健脾益氣功效，前胡具有降氣化痰、散風(fēng)清熱功效，甘草具有健脾、調(diào)和諸藥功效?？v觀全方可奏益氣健脾、宣肺止咳功效。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，藥理研究顯示其可阻斷白三烯與受體結(jié)合，且可阻斷白三烯的致炎作用，且可提高細胞免疫功能，有效控制哮喘癥狀及改善肺功能，同時還可減輕氣道炎癥反應(yīng)〔12～14〕。本研究表明，益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可提高療效，減輕癥狀，改善肺功能。

近年研究顯示，支氣管哮喘存在T淋巴細胞免疫功能紊亂，其中T細胞抑制與輔助功能失調(diào)〔15，16〕。外周血T淋巴細胞亞群主要包括CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞。其中CD4+/CD8+是衡量免疫功能重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患者CD4+/CD8+明顯下降〔17〕。本研究表明，益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可提高免疫功能。

支氣管哮喘主要是以肥大細胞、淋巴細胞及嗜酸性粒細胞等炎性細胞浸潤為主的慢性呼吸道炎癥性疾病〔18,19〕。IL-6主要通過促進B細胞的后期成熟誘導(dǎo)氣道炎癥。TNF-α參與炎癥反應(yīng)主要作用于呼吸道血管內(nèi)皮細胞，從而增加某些黏附分子的表達，誘發(fā)IL-1、IL-8釋放，引起炎癥反應(yīng)，活化嗜酸性粒細胞而導(dǎo)致支氣管痙攣〔20〕。IL-8主要是炎癥反應(yīng)的一種趨化因子。本研究表明，益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可減輕炎癥反應(yīng)。